Момент прорыва в разработке малых нуклеиновых кислотных лекарств

Спросите у AI · Почему технология GalNAc стала ключевым прорывом для доставки малых нуклеиновых кислот?

Жар малых нуклеотидных (малых нуклеиновых кислот) препаратов продолжает неуклонно расти: начиная с 2026 года в мировой биомедицинской отрасли вновь усилилось внимание к направлению малых нуклеиновых кислот; уже началась гонка, призванная перестроить структуру индустрии.

Препарат для снижения липидов siRNA компании Sanofi Плуэсилуран натрия (Plussyran) одобрен в Китае к применению, Rivobio вышла на Гонконгскую фондовую биржу и привлекла более 1,8 млрд гонконгских долларов, Yaojing Gene опубликовала первую в мире платформу таргетной доставки для сердца, China Biopharmaceutical выкупила за 1,2 млрд юаней Helgyia Bio……

Технологии малых нуклеиновых кислот, прошедшие десятилетия технических итераций и накопления, уже на полной скорости вошли в стадию крайнего накала промышленного взрывного роста.

01

Коммерческие результаты впечатляют

В настоящее время количество малых нуклеиновых препаратов, одобренных к выводу на рынок по всему миру, превышает 20. Они включают препараты ASO, siRNA и нуклеиновые кислоты-аптамеры, применяемые в таких областях, как редкие заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, инфекционные заболевания и др. Разработка и коммерциализация малых нуклеиновых препаратов по всему миру, возглавляемая зарубежными компаниями, после многолетних накоплений уже перешла в фазу всеобъемлющего сбора урожая.

Alnylam — лидер в области малых нуклеиновых препаратов. Благодаря своей передовой платформе siRNA, на текущий момент сформировалась линейка нескольких коммерциализированных продуктов, охватывающая редкие заболевания, сердечно-сосудистые, метаболические и другие терапевтические области. В 2018 году Patisiran компании Alnylam был одобрен к продаже и стал первым в мире препаратом siRNA, предназначенным для лечения наследственной мультифакторной нейропатии, связанной с транстиретиновым амилоидозом (hATTR). Затем последовательно были одобрены Lumasiran, Givosiran, Inclisiran, Vutrisiran и другие продукты.

В 2025 финансовом году четыре собственных коммерциализированных siRNA-продукта Alnylam суммарно принесли выручку 2.99B долларов США, что на 81% больше, чем за тот же период годом ранее. Среди них особенно выделяется флагманский продукт Amvuttra (общее название Vutrisiran): годовая выручка достигла 2.31B долларов США, а темп роста к прошлому году составил ошеломляющие 138%. Отдельного внимания заслуживает то, что после успешного завоевания показания ATTR-CM Amvuttra испытала взрывной рост продаж: годовой объем продаж уверенно превысил 2 млрд долларов США, и продукт успешно вошел в категорию супер-флагманских «бомбовых» препаратов.

Опираясь на сильные показатели роста в 2025 году, компания Alnylam дала более позитивный и оптимистичный прогноз по выручке на 2026 год. Согласно опубликованным компанией рекомендациям, общий объем продаж продуктов за весь 2026 год прогнозируется на уровне 4,9–5,3 млрд долларов США, при этом прогноз по выручке линейки TTR был существенно повышен — ожидается 4,4–4,7 млрд долларов США.

Помимо Alnylam, Ionis как ведущая компания в сфере ASO-препаратов также достигла заметных коммерческих результатов. Самый успешный коммерческий кейс — совместный проект с Biogen: Spinraza (Nusinersen). Nusinersen был одобрен к продаже в 2016 году для лечения спинальной мышечной атрофии (SMA). Это первый в мире препарат малых нуклеиновых кислот для терапии SMA. В 2025 году продажи Nusinersen составили 4.9B долларов США. Tryngolza (olezarsen) был одобрен FDA в декабре 2024 года и стал первым препаратом, одобренным FDA для лечения синдрома семейной хиломикронемии у взрослых (FCS). В первый же год после выхода на рынок Tryngolza принес 108 млн долларов США выручки.

Sarepta сосредоточена на заболеваниях мышц, в частности на мышечной дистрофии Дюшенна (DMD). На текущий момент компания успешно разработала и коммерциализировала четыре препарата для лечения DMD, среди которых Exondys 51 в 2025 году обеспечил продажи 538 млн долларов США.

Выход транснациональных фармкомпаний в сегмент еще больше ускорил коммерциализацию малых нуклеиновых препаратов. Novartis за счет сотрудничества с Alnylam получила глобальные коммерческие права на siRNA-препарат Leqvio (инъекции натрия inclisiran, Inclisiran). Благодаря преимуществу «один раз каждые полгода» продукт быстро завоевал признание рынка: в 2022 году продажи составили 112 млн долларов США, в 2023 году — 355 млн долларов США, в 2024 году — 754 млн долларов США; в 2025 году он успешно перешагнул планку в 1 млрд долларов США, демонстрируя тенденцию к ускоренному расширению продаж и став первым малым нуклеиновым препаратом в сфере хронических заболеваний с масштабной коммерциализацией.

Коммерческий успех малых нуклеиновых препаратов отражается не только в показателях продаж, но и в признании со стороны рынка капитала. В 2025 году, благодаря факторам вроде того, что продажи терапевтического RNAi Amvuttra превзошли ожидания, акции Alnylam резко пошли вверх. Ionis и Avidity также показывали стабильные результаты как компании, уже вышедшие на рынок с продуктами малых нуклеиновых кислот.

02

От редких заболеваний к расширению в сторону хронических

Ранние исследования малых нуклеиновых препаратов выбирали область редких наследственных болезней с четко установленным патогенным геном и острой неудовлетворенной медицинской потребностью. Обычно такие заболевания вызваны дефектом одного гена, что создает идеальные условия для точного вмешательства «один к одному» с помощью малых нуклеиновых препаратов. Кроме того, для препаратов от редких заболеваний действуют льготы в виде статуса орфанного препарата и подобные политики, что ускоряет выход на рынок и позволяет компаниям быстрее проверять свои технологические платформы.

Нусинерсен — первый в мире ASO-препарат для лечения спинальной мышечной атрофии (SMA): путем регуляции сплайсинга гена SMN2 повышается экспрессия функционального белка SMN, меняя ландшафт терапии этого смертельно опасного наследственного заболевания, и ему удалось установить рекорд по продажам.

Эти успехи в сфере редких заболеваний принесли пациентам новые надежды и, кроме того, обеспечили первоначальную проверку механизма действия малых нуклеиновых препаратов, их безопасности и производственной системы — тем самым заложив прочную научную и промышленную основу для дальнейшего расширения.

Главное узкое место при расширении малых нуклеиновых препаратов на распространенные заболевания — доставка. Как безопасно и эффективно доставлять хрупкие молекулы нуклеиновых кислот большого размера в целевые клетки целевых тканей? Прорывное решение этой проблемы началось с зрелости и внедрения технологии конъюгации N-ацетилгалактозамина. GalNAc может специфически связываться с рецептором ASGPR, который высоко экспрессируется на поверхности клеток печени, обеспечивая эффективную и точную доставку siRNA в печень. Этот переломный момент имеет далеко идущие последствия: печень — центральный метаболический орган организма — становится первым «частым» театром военных действий, который системно может быть атакован малыми нуклеиновыми препаратами.

Успех таргетной доставки в печень напрямую породил целую серию мощных препаратов для сердечно-сосудистой и метаболической области. В 2019 году первый препарат GalNAc-siRNA — Givosiran — был одобрен FDA к продаже. В декабре 2023 года FDA одобрило первый препарат GalNAc-ASO — Eplontersen.

Под действием технологии GalNAc малые нуклеиновые препараты быстро вышли на передний план в крупнейшей хронической сфере — сердечно-сосудистом метаболизме, а ключевое преимущество «длительного действия» было реализовано в полной мере.

Inclisiran — одна из самых ярких звезд в этом направлении. Это первый siRNA-препарат, нацеленный на распространенное хроническое заболевание (гиперхолестеринемию): он таргетирует ген PCSK9. Достаточно всего двух подкожных инъекций в год, чтобы эффективно снижать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C). Это разрушило традиционную модель ежедневного приема или инъекций антител один раз в две недели, обеспечив переход к сверхдлительной парадигме лечения хронических заболеваний. С момента выхода на рынок продажи росли ускоренными темпами: в 2025 году доход составил 4.4B долларов США, и продукт, как ожидается, станет новым супер-флагманским «бомбовым» препаратом.

Для гипертриглицеридемии на сцену также вышли siRNA-препарат Pelacarsen (Пелакарсен) (четыре инъекции в год) и ASO-препарат Olezarsen (奥来泽生), таргетирующие APOC3, демонстрируя поиск различных технологических путей в рамках одного и того же терапевтического мишени.

В других областях хронических заболеваний малые нуклеиновые препараты тоже добились важных прорывов. Первый в мире siRNA-препарат для гемофилии — Фитенгозил (fen-tuo-si-lan? —芬妥司兰) — путем снижения уровня антитромбина восстанавливает баланс свертывания крови; в среднем требуется всего 6 инъекций в год, что существенно облегчает бремя для пациентов. ASO-препарат Eplontersen (依普隆特生) для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза с множественными нейропатиями: пациенты вводят препарат самостоятельно раз в месяц, что значительно улучшает качество лечебного опыта.

Трубопроводные разработки нацелены и на другие цели: препараты для таргетирования липопротеина(a) [Lp(a)], гипотензивные siRNA, нацеленные на ангиотензиноген (AGT), антикоагулянтные siRNA, таргетирующие фактор XI (FXI), и т.д. Все это направлено на предоставление более длительных и удобных терапевтических опций.

Малые нуклеиновые препараты против ключевых факторов комплементного пути (например, C5, MASP-2) потенциально могут дать трансформационные терапии для IgA-нефропатии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии и др. В этой области передовая биотехнологическая компания заложила линии MASP-2/CFB с двумя мишенями siRNA.

Будущий «потолок» зависит от доставки вне печени — особенно от прорывов в технологии доставки в центральную нервную систему. Novartis усилила направление нейромышечных заболеваний за счет покупки Avidity, а такие компании, как Arrowhead, стремятся преодолеть гематоэнцефалический барьер, исследуя лечение болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и др. Платформа глобальной таргетной доставки сердца «Kardia Shuttle», опубликованная Yaojing Gene, как раз является новаторской попыткой китайского бизнеса в прорыве за пределы ограничения печеночной доставки.

03

Глобальная гонка

Зарубежные лидеры отрасли, опираясь на технологические накопления и портфель трубопроводов, занимают доминирующее положение в индустрии — и при этом у каждой компании есть свои особенности. Помимо упомянутых ранее трех гигантов — Alnylam, Ionis и Sarepta — и другие компании активно ведут разработки.

Arrowhead: первый коммерциализированный продукт Redemplo был одобрен в качестве флагманского прорыва; его разрабатываемый трубопровод покрывает несколько направлений заболеваний. В январе 2026 года Arrowhead раскрыла клинические данные двух кандидатов siRNA для ожирения: ARO-INHBE и комбинация с таргетированием тирзепатида? (替尔泊肽) — у пациентов с ожирением при диабете 2 типа на 16-й неделе наблюдалось снижение массы тела на 9,4%, что примерно в 2 раза лучше по сравнению с применением одного только тирзепатида (替尔泊肽).

Когда глобальная индустрия малых нуклеиновых кислот добивается многомерных прорывов, китайские компании-инноваторы не остаются в стороне — они синхронизируют свои шаги с глобальной индустрией и демонстрируют мощную глобальную конкурентоспособность, ускоряя гонку на нескольких уровнях: технологии, трубопровод и сотрудничество с капиталом.

В апреле? (舶望制药) достигла двух прорывных сделок с Novartis — сначала в январе 2024 года, затем в сентябре 2025 года. Общая сумма двух сделок превысила 9 млрд 0 млн долларов США? — всего составила более 1.2B долларов США? (9B美元). За счет этого компания стала эталоном международного сотрудничества в сегменте siRNA в Китае. Rivobio заключила в январе 2024 года сделку стоимостью более 2 млрд долларов США с Boehringer Ingelheim по препаратам для MASH; в феврале 2026 года — еще и глобальное эксклюзивное лицензионное соглашение с Madrigal Pharmaceuticals. Shengx? (圣因生物) в ноябре 2025 года и в феврале 2026 года заключила сотрудничество соответственно с Eli Lilly и Roche. Frontiers? (前沿生物) в феврале 2026 года достигла соглашения с GSK: за счет первоначального платежа 40 млн долларов США ей были предоставлены лицензии на две линии siRNA. Jingyin Pharmaceuticals (靖因药业) заключила сотрудничество с CRISPR Therapeutics.

На рынке капитала Rivobio 9 января 2026 года успешно вышла на Гонконгскую биржу, привлекла более 1,8 млрд гонконгских долларов, а публичная подписка превысила 100-кратный уровень. На Гонконгской бирже лидер отрасли — China Biopharmaceutical — в январе 2026 года за 1,2 млрд юаней полностью выкупила Helgyia Bio, тем самым сделав первый выстрел для крупных M&A в этом сегменте внутри страны.

При построении портфеля R&D-трубопроводов китайские компании демонстрируют отличающиеся стартовые позиции и параллельное расширение по сравнению с зарубежными. В отличие от зарубежных компаний, которые начинали с редких заболеваний, отечественные игроки, благодаря эффекту позднего входа, «смелее» напрямую входили в сценарии крупных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и гепатит B. По состоянию на начало 2026 года внутренние трубопроводы малых нуклеиновых кислот быстро выросли, и становится все больше линий, перешедших к клиническим исследованиям фазы II и выше. Показания в высокой степени сосредоточены в направлениях крупных заболеваний, включая сердечно-сосудистый метаболизм и болезни печени; мишени включают PCSK9, ANGPTL3, HBV и т.д. В последние годы разработка также ускоренно смещается в передовые области, такие как снижение веса, CNS (центральная нервная система) и заболевания почек.

04

Заключение

Малые нуклеиновые препараты как препараты третьего поколения с терапевтическим действием благодаря своей высокой специфичности, длительности эффекта и другим преимуществам перестраивают глобальный рынок фармацевтической продукции с беспрецедентной скоростью и силой. Китайская сила в этой волне постепенно переходит от роли догоняющего к роли догоняющего? — даже становится лидером в некоторых сферах. Будущее уже наступило: эпоха малых нуклеиновых препаратов только начинается.

Справочные материалы:

1、Официальные сайты компаний

2、Синда Секьюритиз (Cinda Securities)

Источник изображения: 摄图网 (Цэту-ван)

Заявление: настоящее содержание используется только для распространения информации о фармацевтической отрасли, отражает независимую позицию автора и не представляет позицию сайта Yaozhi. При необходимости перепечатки, пожалуйста, обязательно укажите автора статьи и источник.