Обзор | Создание ускорителя развития инновационных лекарств

По сравнению с производственными отраслями, такими как химическая промышленность, новые материалы и высокотехнологичное оборудование, стандарты пилотного (предпромышленного) тестирования инновационных лекарств значительно строже — это обусловлено усиленным регуляторным характером, возникающим из-за биологической сложности препаратов и индивидуальной чувствительности пациентов.

Стимулировать создание баз интеграции науки и производства на стыке образования и отрасли при университетах и научных институтах, а также при пилотных платформах, усилить строительство пилотных цехов; укреплять сотрудничество между академической средой, промышленностью и научно-исследовательскими структурами, чтобы подготовить группу композитных специалистов, которые понимают продукт, производство, испытания, оборудование и безопасность, а также команду выдающихся инженеров, умеющих решать сложные инженерные задачи.

Автор: 《瞭望》, корреспонденты еженедельника: Ху Юншунь, Ло Синь, Чжу Хань

В 2025 году в нашей стране было одобрено 76 инновационных препаратов, что заняло первое место в мире по количеству. Технологические барьеры в разработке инновационных препаратов высоки, и масштабное появление на рынке невозможно без ключевой поддержки пилотных платформ. По сравнению с производственными отраслями, такими как химическая промышленность, новые материалы и высокотехнологичное оборудование, стандарты пилотного тестирования инновационных лекарств значительно строже — это обусловлено усиленным регуляторным характером, возникающим из-за биологической сложности препаратов и индивидуальной чувствительности пациентов.

Основная роль пилотного тестирования инновационных препаратов — моделирование условий промышленного производства для проведения «проб и ошибок», подтверждение воспроизводимости лабораторных технологий, масштабируемости к серийному производству и стабильности качества, чтобы с самого истока гарантировать безопасность, эффективность и экономичность лекарств.

Техническая сложность и высокая стоимость заставляют фармкомпании строить пилотные платформы собственными силами. Но при опоре на инновационные лекарственные CDMO (contract development and manufacturing organization — организация контрактной разработки и производства) и CMO (contract manufacturing organization — организация контрактного производства) компании, пилотные платформы профессионального типа можно создать таким образом, чтобы они могли предоставлять услуги пилотного тестирования централизованно и эффективно; по сравнению с платформами, построенными самими фармкомпаниями, их преимущества очевидны.

Чтобы удовлетворить потребности в пилотном тестировании большего числа инновационных фармкомпаний малого и среднего бизнеса, правительство принимает меры, включая прямые субсидии из бюджетных средств и создание региональных сетей пилотного тестирования, чтобы активизировать заинтересованность пилотных платформ в предоставлении общественных услуг и расширить охват услуг пилотных платформ.

Эксперты, в том числе генеральный директор компании Jingyi Pharma & Tech Co., Zhang Hailong и другие, считают, что в настоящее время пилотные платформы инновационных препаратов по-прежнему сталкиваются с вызовами, такими как усиление предложения, повышение адаптивности, повышение эффективности услуг. Рекомендуется посредством органичного сочетания рыночных механизмов и государственных ориентирующих мер продвигать развитие платформ в направлении профессионализации, сетевизации и интернационализации, одновременно повышая возможности аппаратной инфраструктуры и уровень программных сервисов; создать нормативно упорядоченную среду развития, избегая хаотичной конкуренции и низкоуровневого повторного строительства, и превратить пилотные платформы в акселератор создания новых лекарств и в источник формирования новой базы для модернизации промышленности.

Ван Вэйту / В настоящем выпуске

**　　Развитие платформ пилотного тестирования инновационных препаратов идет быстро**

Платформы пилотного тестирования инновационных препаратов в нашей стране находятся в периоде быстрого развития. Например, в последние годы появилась группа CDMO и CMO компаний, которые могут предоставлять услуги пилотного тестирования для инновационных результатов, включая крупномолекулярные биопрепараты, тем самым эффективно поддерживая быструю трансформацию результатов инновационных препаратов и процесс выхода на рынок.

Пилотное тестирование инновационных препаратов должно пройти сертификацию GMP (Good Manufacturing Practice — надлежащая производственная практика). Если препарат планируется параллельно проводить клинические испытания за рубежом, необходимо подать двукратные заявки «Китай-США» либо «Китай-США-ЕС»; пилотные данные должны соответствовать требованиям GMP на местном уровне. На фоне роста спроса на инновационные препараты стимулируется появление все большего числа CDMO и CMO компаний, ориентированных на предоставление профессиональных услуг пилотного тестирования для разработки лекарственных средств.

Компания Jinda Jiuzhou (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. в последнее время завершила пилотное тестирование лекарственного средства на основе аденовирусного вектора, опираясь на отечественные CDMO компании, и запустила процесс двукратной подачи «Китай-США». «Несколько лет назад в стране было трудно найти пилотную платформу, подходящую для этого препарата. Сегодня CDMO компании уже способны завершать производство пилотных образцов на высоком стандарте. Мы подали в Национальное управление по медицинским продуктам Китайского правительства клиническое заявочное досье и в Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США, и ожидаем, что в этом году препарат войдет в стадию клинических испытаний», — сказал Ро Миньмин, основатель компании, который стал свидетелем стремительного развития платформ пилотного тестирования инновационных препаратов в нашей стране.

Некоторые пилотные платформы, изначально созданные фармкомпаниями для собственного использования, тоже начинают предоставлять услуги отрасли. Обычно эти компании используют пилотные линии поэтапно, в зависимости от стадии разработки новых лекарств. Однако разработка лекарств занимает длительное время, и даже если одновременно разрабатывается несколько препаратов, пилотные линии все равно сохраняют избыточные мощности.

Beijing Huarang Tianshi Biopharmaceutical Co., Ltd. (далее — Huarang Tianshi) — это CDMO компания, которая отделилась от материнской компании Beijing Tianguangshi Biotechnology Co., Ltd. «Tianguangshi создала пилотную линию услуг для разработки собственных препаратов, но после того как препараты входят в клинические испытания, пилотная линия не обязательно должна работать постоянно; многие компании вроде нашей переоборудуют свои пилотные цеха в CDMO», — рассказал репортерам Хэ Чуань, главный директор по научным и технологическим вопросам производства в Huarang Tianshi. Это похоже на совместное использование велосипедов: посредством обмена ресурсами решается проблема избыточных мощностей пилотной линии в определенный период.

Чтобы удовлетворить потребности в пилотном тестировании для большего числа инновационных фармкомпаний малого и среднего бизнеса, в разных регионах вводятся специальные политики, поддерживающие расширение охвата услуг пилотных платформ. Например, Пекин поддерживает крупные предприятия, университетские структуры и другие организации в открытии внутренних возможностей пилотного тестирования, а также изучает способы включения услуг пилотных платформ в рамки поддержки купонами на научно-технические инновации столицы. Компетентные технологические МСП ежегодно могут использовать не более 500k юаней в виде инновационных ваучеров.

Под влиянием драйверов контроля затрат на разработку и производство и повышения эффективности на международном рынке аутсорсинговых медико-фармацевтических услуг наблюдается ускоренный перенос в сторону развивающихся рынков, что еще больше способствует повышению уровня услуг в отрасли CDMO и CMO в нашей стране и расширению масштабов рынка.

По оценкам China Merchants Securities Institute of Industrial Research, масштаб рынка инновационных препаратов CDMO в 2025 году в нашей стране достигнет 500k юаней, а в 2026 году увеличится до 143.6B юаней. Пять лет назад этот показатель составлял всего 300 млрд юаней, и тренд роста очевиден.

**　　Дефицит платформ, разрыв в подготовке кадров и опасения по поводу гомогенизации**

Наряду с быстрым развитием рынка инновационных CDMO и CMO, предложение пилотного тестирования инновационных препаратов сталкивается со структурным дефицитом. Это особенно проявляется в том, что на рынке наблюдается избыток в сегментах среднего и нижнего уровней при остром дефиците на высоком уровне. В зрелых областях, например в сфере малых молекул химических препаратов, усиливается гомогенная конкуренция; в то же время в передовых сферах препаратов, таких как клеточная терапия, препараты на основе нуклеиновых кислот и экзосомы/везикулы (экзоплазмы) с внеклеточными органеллами, дефицит предложения платформ пилотного тестирования является выраженным, а в целом платформа сталкивается с проблемой нехватки профессиональных кадров.

В передовой сфере инновационных препаратов не хватает высокоточно подобранных профессиональных платформ пилотного тестирования. Например, экзосомы могут выступать как система доставки лекарств или непосредственно как терапевтические биологические препараты; обычно их считают важным направлением развития после малых молекул, моноклональных антител, клеточной и генной терапии. Хотя у этого направления широкие перспективы, пилотные процессы сложны, а специализация оборудования высокая; во всем мире пока не появилось ни одного препарата на основе экзосом.

Beijing Enze Kangkai Biotechnology Co., Ltd. (далее — Enze Kangkai) — одна из первых в мире компаний, разместивших планы по разработке препаратов на основе экзосом. Поскольку в стране не было подходящих платформ пилотного тестирования, в 2022 году компания построила собственный цех GMP и установку для одноразовой клеточной ферментации объемом 500 литров. Генеральный директор компании Кун Гуаньъи сказал, что текущие мощности пилотного оборудования позволяют удовлетворять только собственные потребности компании. Репортеры выяснили, что в Китае до сих пор нет платформ пилотного тестирования экзосомных лекарств, которые достигли бы масштабного уровня.

Эксперты, опрошенные в рамках материала, считают: чтобы сформировать конкурентное преимущество в мировом передовом секторе инновационных лекарств, срочно необходимы опережающие и точные схемы размещения пилотных платформ — для обеспечения быстрых технологических проверок, масштабирования до уровня GMP и скоординированных услуг по подготовке регистрационных заявок для прорывных технологий в передовых лекарствах; нужно открыть ключевой канал от результатов лабораторных исследований до клинического применения.

В некоторых более зрелых областях разработки CDMO и CMO демонстрируют все более гомогенные модели строительства и способы эксплуатации, и уже проявился отчетливый тренд на ожесточенную ценовую конкуренцию. Некоторые CDMO компании сообщают, что в ходе тендеров по отдельным проектам отдельные конкуренты указывали цену даже ниже себестоимости; некоторые фармкомпании, уделяющие внимание качеству, вынуждены были активно отказаться от участия.

«Одно лишь снижение цен и сжатие затрат может повредить качеству лекарств и интересам пациентов. Мы больше готовы налаживать работу с качественными клиентами, предоставляя услуги высокого уровня, поддерживать нормативное развитие инновационных препаратов и не попадать в порочный круг занижения цен», — считает Хэ Чуань.

Для строительства и эксплуатации платформ пилотного тестирования требуется большое количество композитных инженерных специалистов. Пилотное тестирование инновационных препаратов включает множество аспектов, таких как масштабирование процесса, контроль качества и соответствие GMP; требования к профессиональным компетенциям сотрудников высоки. Среди позиций, связанных с операциями с опасными химическими веществами, эксплуатацией высокоточного оборудования или обработкой патогенных микроорганизмов, специалисты должны по закону получить соответствующие специальные квалификации, например сертификат на работу с опасными химическими веществами, допуск к эксплуатации сосудов под давлением или сертификат о прохождении обучения по биологической безопасности. Из-за длительных сроков обучения и высокой текучести кадров возникает нехватка талантов.

Ли Хаоцян, председатель Hangzhou Haoyang Biotechnology Co., Ltd., считает, что нехватка профессиональных специалистов для пилотного этапа связана с разрывом между школьным образованием и практикой предприятий: «В бакалавриате по биоинженерии, биотехнологиям, фармации и т.п. практического содержания мало; на уровне магистратуры и докторантуры делается больший акцент на фундаментальные теоретические исследования. Выпускники, только что окончившие обучение, не обладают инженерными компетенциями, ориентированными на применение в промышленности, поэтому трудно удовлетворить потребности пилотной отработки на практике».

**　　Ускорить повышение качества и модернизацию**

Чтобы удовлетворить потребности в индустриализации результатов инновационных лекарств в нашей стране, необходимо продвигать повышение качества и модернизацию платформ пилотного тестирования.

Предприятия являются основными участниками строительства и эксплуатации платформ пилотного тестирования. Эксперты, опрошенные в рамках материала, предлагают: профильные государственные органы усилить нормативный контроль и оценку системы качества над операторами платформ пилотного тестирования; через совершенствование стандартов услуг, создание механизмов оценки кредитоспособности и т.п. ориентировать платформы пилотного тестирования на переход в области с более высокой добавленной стоимостью и высокими технологическими барьерами. Следует поощрять компании нацеливаться на передовые сегменты инновационных препаратов и вести дифференцированную конкуренцию, чтобы отрасль перешла от ценовой конкуренции к позитивному развитию, в центре которого стоят качество, технологии и услуги.

Для строительства платформ пилотного тестирования в передовых областях предоставлять пакет поддерживающих мер: налоговые льготы, поддержка привлечения талантов и другие соответствующие политики, чтобы снизить операционные издержки компаний. Enze Kangkai, занимающаяся разработкой экзосомных препаратов, получила множество поддерживающих политик со стороны соответствующих ведомств Пекина. «В нашей компании есть постдокторская рабочая станция; по вопросам присвоения и приема на должности по профессиональным званиям мы тоже получили поддержку от Комиссии по науке и технологиям Пекина», — сказал Кун Гуаньъи. Он отметил, что кадровая политика профильных ведомств играет ключевую роль в том, чтобы компании могли привлекать таланты и удерживать их; надеется, что соответствующие ведомства продолжат усиливать поддержку кадровой политики.

Устранить такие «узкие места», как разрыв между обучением в школе и практикой предприятий. Сосредоточиться на передовых направлениях, включая доставку малых ядерных нуклеиновых кислот, клеточную и генной терапию, препараты, конъюгированные с антителами, составы mRNA и новых нуклеиновых кислот; восполнить слабые места в строительстве междисциплинарных специальностей; усовершенствовать механизмы стимулирования и повышения квалификации, чтобы участвующие корпоративные наставники могли вести обучение аспирантов и получать выгоду по карьерным критериям, повышая заинтересованность корпоративных наставников в воспитании кадров.

Подталкивать университеты и научные институты, а также пилотные платформы к созданию баз интеграции образования, науки и производства и пилотных цехов, усиливать сотрудничество между образованием, промышленностью и научными исследованиями; готовить группу композитных специалистов, которые понимают продукт, производство, испытания, оборудование и безопасность, а также команду выдающихся инженеров, умеющих решать сложные инженерные проблемы.

Эксперты центра Zhejiang University Yangtze River Delta Smart Green Oasis Innovation Center предложили: совместно Министерство образования и Министерство промышленности и информатизации учредить профессиональные направления «профессиональные магистры», включая технологии пилотного тестирования нуклеиновых кислот; совместно с платформами пилотного тестирования и ведущими предприятиями создавать пул корпоративных наставников и начислять соответствующие баллы в планах талантов наставникам, участвующим в преподавании и сопровождении проектов; внедрять трехстороннюю совместную сертификацию уровней профессиональных навыков «платформа — предприятие — университет» и обеспечить взаимное признание по всей стране.

Усилить способность платформ пилотного тестирования инновационных препаратов налаживать сопряжение с международными стандартами. Кун Гуаньъи рассказал репортеру: в стране все больше инновационных препаратов ускоряют глобальный выход на рынок; поэтому на стадии пилотного тестирования необходимо одновременно соответствовать высоким требованиям многих регуляторов мира к производственным правилам и полноте данных. Рекомендуется, чтобы все платформы активно соприкасались с международными стандартами, сверялись с стандартами производственной инфраструктуры и оборудования, системой контроля качества, квалификациями персонала и требованиями к обучению, а также требованиями по охране окружающей среды и безопасности — чтобы сформировать возможности, поддерживающие подачу «Китай-США» и «Китай-США-ЕС» заявок.

Повысить цифровой и интеллектуальный уровень платформ пилотного тестирования. Ван Ючунь, директор Института медицинских наук Китайской академии медицинских наук, рассказывает: на сегодняшний день процессы масштабирования пилотного тестирования в основном зависят от традиционных ручных операций и анализа; охват автоматизированным и интеллектуальным оборудованием все еще недостаточен. Рекомендуется профильным ведомствам выпустить поддерживающие политики, чтобы обеспечить точную поддержку перехода платформ пилотного тестирования к цифровым и интеллектуальным технологиям. Например, распространять применение цифровых технологий в этапах тестирования оснастки и приспособлений технологического процесса, выявления дефектов, предиктивного обслуживания и т.п.; продвигать использование машинного зрения, AI-моделей большого размера и больших данных на платформах пилотного тестирования, оптимизируя технологические процессы, повышая эффективность испытаний, стимулируя модернизацию программного и аппаратного обеспечения и обеспечивая самостоятельность и контролируемость.

Чжан Хайлунь предложил: опираясь на функциональность национальной системы «Huiyan» для инновационных препаратов, которая интегрирует данные по исследованиям и разработкам, одобрению, рынку и общественному мнению по всей цепочке, создать индустриальную платформу данных для исследований и разработок и пилотного тестирования, охватывающую этапы R&D, клинические исследования, производство и т.д. При обеспечении безопасности продвигать обмен обезличенными данными; в соответствии с законами и регламентами предоставлять платформам и компаниям обезличенные услуги данных, такие как спектр заболеваний и клинические потребности, и тем самым направлять разработки инновационных препаратов и размещение пилотного тестирования. ■