«Декуртузумаб»: новое показание «первые в мире» внедряется в Китае — ускорение одобрения и двусторонняя встреча ожиданий между международными фармацевтическими компаниями

问AI · Почему транснациональные фармацевтические компании рассматривают Китай как новую глобальную высоту для НИОКР?

На ключевом этапе перехода биофармацевтической отрасли к высококачественному развитию «первые партии» инновационного препарата больше не являются лишь символом эффективности экспертизы; это также отражение в миниатюре согласованной эволюции всей отраслевой экосистемы, изменений регуляторных возможностей и стратегии НИОКР компаний.

На днях AstraZeneca объявила о получении в Китае важного, знакового одобрения по новому показанию для ее HER2-нацеленного конъюгата антитело–лекарство (ADC) дервуксизумаб (durkuzumab) — последовательной THP-терапии для HER2-позитивного раннего рака молочной железы в качестве неоадъювантного лечения. Одобрение основано на положительных результатах глобального III фазы исследования DESTINY-Breast11 (сокращенно DB11).

Этот эпизод не только означает, что препарат успешно «сдвинулся вперед» с лечения более поздних линий на раннюю стадию, но и то, что новое показание впервые было одобрено в Китае, став «глобальной первой партией».

Доктор Хэ Цзин, глобальный старший вице-президент AstraZeneca и руководитель глобальных НИОКР в Китае, прямо отметила, что первое одобрение DB11 в Китае — не случайность, а результат совместного действия «времени, места и людей». За этим событием стоят институциональные оптимизации реформы процедур рассмотрения лекарств в Китае, новое определение стратегической позиции Китая со стороны транснациональных фармкомпаний, а также структурный скачок в том, что исследовательская команда AstraZeneca в Китае продолжает наращивать свою переговорную силу в глобальной сети НИОКР.

Доктор Хэ Цзин, глобальный старший вице-президент AstraZeneca и руководитель глобальных НИОКР в Китае

Реализация «глобальной первой партии» в Китае — лишь верхушка айсберга в планах AstraZeneca в стране: от быстрого внедрения следующего поколения прорывных терапий (Next Generation Modality) до локального формирования энд-ту-энд (End-to-End) возможностей по всей цепочке. Эта транснациональная фармкомпания строит в Китае инновационный замкнутый цикл, который не имеет прецедентов.

Пайплайн с покрытием всех типов и всех периодов: приоритеты клинических потребностей при раке молочной железы

Одобрение нового показания для дервуксизумаба (durkuzumab) продвигает стадию лечения в области рака молочной железы с поздней стадии на раннее неоадъювантное лечение. Это важный шаг в стратегии AstraZeneca «все типы, все периоды» для рака молочной железы и дополнительно подтверждает клиническую ценность ее модели лечения следующего поколения.

Дервуксизумаб (durkuzumab) как представитель HER2 ADC: от DB03 (поздняя линия, вторая линия) до DB09 (поздняя линия, первая линия), по которой уже подана заявка, и далее до DB11 (раннее неоадъювантное лечение). AstraZeneca не продвигала серию исследований последовательно шаг за шагом, а начала совместно закладывать программу управления всем заболеванием молочной железы еще много лет назад.

Хэ Цзин отмечает, что такая стратегия «раскладывания по всей линии» исходит из базового суждения: чем раньше проводится лечение, тем выше надежда пациента на излечение. Мы хотим, чтобы пациенты на разных стадиях — независимо от того, первично диагностированы и проходят первичное лечение, или речь идет о рецидиве и метастазах — имели возможность извлечь пользу.

Около одной пятой случаев рака молочной железы, как считается, являются HER2-позитивными. Для пациентов с HER2-позитивным ранним раком молочной железы после традиционной неоадъювантной терапии примерно половина не достигает патологического полного ответа (pCR), сталкиваясь с повышенным риском рецидива. Одобрение этого нового показания дает этим пациентам новые варианты лечения и надежду на «клиническое излечение».

Рак молочной железы — это не единое заболевание, а спектр нозологий, включающий HR-позитивный, HER2-позитивный, трижды негативный рак молочной железы (TNBC) и другие молекулярные подтипы. Только прицельная диагностика и лечение в соответствии с биологическими особенностями различных подтипов может приблизить долгосрочную цель «сделать так, чтобы рак больше не был основной причиной смерти», и стратегия AstraZeneca в области рака молочной железы строится именно на глубоком понимании биологических особенностей разных подтипов и использовании преимуществ технологической платформы. Помимо HER2-позитивного рака молочной железы, AstraZeneca также располагает «богатым боезапасом» в двух других ключевых подтипах — HR-позитивном и трижды негативном раке молочной железы, формируя разветвленную системную матрицу: от «эндокринной терапии» до «точного таргетирования».

Хэ Цзин указывает, что в вопросе приоритетов НИОКР AstraZeneca не просто выбирает между «лечением с целью излечения на ранней стадии» и «продлением выживаемости на поздней стадии». Компания принимает комплексное решение, опираясь на три измерения: стратегическая ценность, коммерческая ценность и научная ценность. При этом ключевой смысл научной ценности — действительно ли препарат удовлетворяет неудовлетворенные клинические потребности.

«Сейчас многие говорят об “неудовлетворенных клинических потребностях”, иногда это звучит как избитая фраза, но на самом деле это не так». Хэ Цзин подчеркивает: «По-настоящему “неудовлетворенная клиническая потребность” — это вопрос, решаем ли мы проблему, которая для пациентов несущественна, либо же реально улучшаем качество их жизни и продлеваем жизненный цикл».

Именно на основе этого суждения AstraZeneca в глобальной онкологической разработке закрепила несколько ключевых стратегий: максимально использовать собственный богатый портфель продуктов, исследовать комбинированные подходы разных видов терапии, включая иммунотерапию и ADC; одновременно продвигать терапевтические стадии вперед — не только в раке молочной железы, но и быстро в таких областях, как рак легких, опухоли урогенитальной системы, рак желудка, а также проводить точный отбор пациентов.

Хэ Цзин наблюдает, что сегодня в центре экспертизы лекарственных препаратов Национального управления по надзору за лекарственными средствами (CDE) при оценке все чаще учитывают клинические потребности и при этом неизменно придерживаются подхода «наука и данные». Это создает резонанс с ценностями AstraZeneca в НИОКР.

От «синхронности» к «первой партии»: неизбежный результат трансформации стратегии разработки

В течение довольно продолжительного периода одобрения Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) часто воспринимались как «индикатор направления» всей глобальной системы регуляторного надзора. «США первыми — затем другие регионы» для новых препаратов или новых показаний было почти нормой. Однако в случае с новым показанием для дервуксизумаба (durkuzumab), наоборот: в Китае оно было одобрено первым, что как раз и сломало эту привычную модель.

По мнению Хэ Цзин, «глобальная первая партия» — не случайность, а начало тренда.

Она объясняет это «временем, местом и людьми», где «время» связано с постоянной оптимизацией и ускорением отечественной системы экспертизы инновационных препаратов. Хэ Цзин особенно отмечает, что CDE в логике научного и клинического потребностного ориентирования демонстрирует смелость в экспертизе «идти первым». Такая смелость — не результат авантюризма, а общее основание, идущее от науки и опирающееся на данные.

«Место» указывает на компоновку исследовательской стратегии внутри AstraZeneca: еще несколько лет назад компания обеспечила 100% синхронность китайского исследовательского пайплайна с глобальным. Эта синхронность охватывает не только ключевые клинические исследования, но и этапы ранней клинической разработки. Это означает, что китайские команды с самого начала участвуют в проектировании и выполнении глобальных клинических испытаний, а не ждут пассивно появления глобальных данных, чтобы затем осуществлять локальный «мост».

«С точки зрения общей компоновки пайплайна: раз Китай синхронно подключается к некоторым глобальным ключевым клиническим программам, значит, мы вместе с глобальной командой генерируем доказательства, которые поддерживают одобрение в Китае». Хэ Цзин говорит, что именно это является ключевой причиной достижения «глобальной первой партии» в Китае.

«Люди» в основном проявляются в том, что по мере роста переговорной силы исследовательской команды AstraZeneca в Китае в глобальной сети НИОКР компании, компания добилась значительного прогресса в построении возможностей глобальной клинической разработки, в тесном следовании глобальным инновационным трендам, в тесной увязке с клиническими потребностями Китая, а также в глубоком сотрудничестве с ведущими китайскими клиническими экспертами.

По словам Хэ Цзин, в настоящее время портфель проектов исследовательской линии AstraZeneca в Китае уже превышает 250. В будущем это число будет продолжать расти. В качестве примера можно привести исследование DB11: оно ведется в Китае ведущим исследователем профессором У Цун (Wu Liang), аффилированным с Онкологической больницей при Фуданьском университете; китайская команда участвовала во всей цепочке работ — от общего дизайна протокола до интерпретации данных.

От достижения глобальной синхронной разработки до лидерства в нескольких глобальных клинических испытаниях, от создания двух глобальных стратегических центров НИОКР в Пекине и Шанхае до постоянного поиска возможностей расширения бизнеса — в частности, заключения глобальных лицензионных партнерств с несколькими местными инновационными фармкомпаниями. Позиционирование AstraZeneca в Китае продолжается уже много лет.

Стратегический глобальный центр НИОКР AstraZeneca в Пекине

Стратегический глобальный центр НИОКР AstraZeneca в Шанхае

Согласно открытой информации, начиная с 2023 года AstraZeneca заключила 17 соглашений о сотрудничестве с 15 китайскими местными инновационными фармкомпаниями, охватывающими передовые технологии, включая клеточную терапию, ADC, малые молекулы и антитела; как сообщается, более половины из них — партнерства в онкологии.

По мнению Хэ Цзин, за этими сотрудничествами стоит рост китайских локальных инновационных сил. Она отмечает: в последние годы многие глобальные внешние лицензионные соглашения заключались в Китае. Это отражает не только технологические возможности, но и то, что вся система клинических исследований быстро развивается, обладает высокой зрелостью и демонстрирует очень высокую эффективность.

Китай все больше становится инновационным источником передовых глобальных фарма-технологий

Помимо «времени, места и людей», более глубокий смысл «глобальной первой партии» для нового показания заключается в том, что AstraZeneca превращает Китай в исследовательскую цитадель и рынок для первого вывода следующей модели передового лечения. Такие передовые технологии, как клеточная терапия, антитела, препараты на основе радионуклидов в конъюгированной форме (RDC), ADC и др., здесь реализуют энд-ту-энд (End-to-End) компоновку — от лаборатории до клиники.

В настоящее время китайская исследовательская команда AstraZeneca уже ведет под своим руководством более 20 глобальных многоцентровых клинических испытаний, охватывающих несколько стадий — от ранней до поздней, — с участием областей, включая рак желудка, рак печени, холангиокарциному, рак легких, сердечно-сосудистую систему, клеточную терапию и т.д. В тех заболеваниях, которые особенно распространены в Китае, китайские команды переходят от роли «исполнителей» к роли «лидеров», опираясь на китайские данные и формируя глобальные исследования.

Хэ Цзин отмечает, что высокая эффективность системы клинических исследований в Китае означает более быстрое получение ранних данных, что в свою очередь поддерживает более оперативные решения по пайплайну — будь то продвижение или прекращение из-за нерентабельности, способность сохранять конкурентоспособность пайплайна на глобальном уровне.

Еще раньше AstraZeneca рассматривала Китай как стратегическую высоту для глобальных НИОКР. В настоящее время из шести глобальных стратегических центров НИОКР AstraZeneca два находятся в Китае. Один из них — глобальный стратегический центр НИОКР в Пекине — опирается на глобальные лидирующие преимущества в научной инновационной экосистеме и области искусственного интеллекта (AI) и стремится ускорять трансформацию результатов ранних исследований, продвигать разработку новых препаратов и выносить китайскую передовую науку и инновационные результаты на мировой уровень.

Хэ Цзин делит влияние AI на НИОКР на два уровня: во-первых, «AI for Science» — надежда изменить парадигму разработки на фундаментальном уровне; во-вторых, «AI for Productivity» — заменить AI большое количество повторяющейся ручной работы и повысить эффективность. По ее мнению, гибридная, системная новая модель разработки, которую дает AI, позволяет координировать данные всей цепочки и обеспечивать глобальные динамические решения. Непосредственно перед недавним внедрением нового показания «глобальной первой партии» AstraZeneca подписала на уровне университета соглашение о совместных научных исследованиях с Университетом Цинхуа и объявила о создании «Совместного исследовательского центра Университета Цинхуа (Интеллектуальный институт промышленных исследований) — AstraZeneca по разработке лекарств на основе искусственного интеллекта», который сфокусируется на AI-управляемом лекарственном открытии, трансляционной медицине и инновациях в клинической разработке, ускоряя вывод результатов исследований на клинику и в практику применения.

Относительно роли китайской исследовательской команды AstraZeneca Хэ Цзин предложила трехуровневую архитектуру «in China, with China, for Global», то есть: «в Китае, вместе с Китаем, для всего мира». При этом данные уровни не являются ступенями по нарастанию, а представляют собой три параллельных, не противоречащих друг другу направления:

«In China» — фокус на неудовлетворенных потребностях китайских пациентов, чтобы обеспечить непрерывную стыковку для китайских пациентов, а в некоторых случаях — даже возможность опережать другие регионы мира по доступу к инновационному лечению; «With China» — глубокая интеграция исследовательской системы AstraZeneca с бурно развивающейся инновационной экосистемой Китая, объединение локальных инновационных ресурсов, использование сильного исследовательского пайплайна, возможностей глубокого сотрудничества и преимущества быстрого продвижения клинической разработки, чтобы ранние результаты быстрее применялись в клинической практике; «For Global» — совместно с партнерами создавать широкую сеть исследовательского сотрудничества, выносить китайские инновации и таланты на международную сцену, одновременно направляя китайские инновации стать важной частью глобальных пайплайнов и приносить пользу большему числу глобальных пациентов.

Помимо многомерного позиционирования на стороне разработки, AstraZeneca одновременно расширяет ряд крупных инвестиций и планов в Китае и на стороне индустрии.

В январе этого года AstraZeneca объявила о планах инвестировать в Китай более 100B юаней до 2030 года, чтобы расширить присутствие в производстве лекарств и в сфере НИОКР; затем в марте компания также последовательно объявила о создании в Шанхае коммерческой производственной и обеспечивающей базы для клеточной терапии, а также инновационного центра; кроме того, сообщалось о создании производственной и обеспечивающей базы по выпуску радионуклид-конъюгированных препаратов в Гуанчжоу.

Эти самые свежие планы с начала года — вместе с двумя глобальными стратегическими центрами НИОКР в Пекине и Шанхае и четырьмя производственными и обеспечивающими базами — дополнительно укрепляют строительство энд-ту-энд (End-to-End) возможностей AstraZeneca в Китае по всей цепочке «разработка — производство — поставки».

«Мы хотим глубже и шире сотрудничать с силами китайских инноваций: решать проблемы заболеваний, характерных именно для Китая, и одновременно создавать решения, которые принесут пользу пациентам по всему миру, Transforming the lives of patients (переформирование траектории жизни пациентов)». Хэ Цзин говорит.

Ян Янь / текст