«Декуртузумаб»: новое показание «первые в мире» внедряется в Китае — ускорение одобрения и двусторонняя встреча ожиданий между международными фармацевтическими компаниями

На ключевом этапе перехода биофармацевтической отрасли к высококачественному развитию «глобальный первый тираж» инновационного препарата больше не является лишь символом эффективности экспертизы; это скорее сжатое отражение согласованной эволюции всей отраслевой экосистемы, изменения регуляторных возможностей и стратегического размещения НИОКР компаний.

Недавно компания AstraZeneca объявила о получении в Китае судьбоносного одобрения нового показания для своего HER2-направленного конъюгата антитело с лекарством (ADC) дурустузумаб дретуксотид — последующая терапия THP для HER2-позитивного раннего рака молочной железы в качестве неоадъювантного лечения. Одобрение основано на позитивных результатах глобального III фазы исследования DESTINY-Breast11 (сокр. DB11).

Это событие не только означает, что данный препарат успешно «сдвинулся вперед» из терапии поздних линий в стадию раннего лечения; кроме того, новое показание впервые в Китае было одобрено как «глобальный первый тираж».

Доктор Хэ Цзин, глобальный старший вице-президент AstraZeneca и руководитель глобальных исследований в Китае, прямо признала, что первое в Китае одобрение DB11 не случайно, а результат совместного действия «времени, места и людей». За этим событием стоят институциональная оптимизация реформ в системе рассмотрения лекарств в Китае, пересмотр международными фармкомпаниями стратегической роли Китая и структурный качественный скачок, связанный с ростом переговорной силы исследовательской команды AstraZeneca в Китае в глобальной сети НИОКР.

Доктор Хэ Цзин, глобальный старший вице-президент AstraZeneca и руководитель глобальных исследований в Китае

То, что данное показание в Китае достигло «глобального первого тиража», — лишь верхушка айсберга стратегии AstraZeneca в стране: от быстрого внедрения следующего поколения передовых методов лечения (Next Generation Modality) до локальной построенной «end-to-end» (End-to-End) модели по всей цепочке возможностей — эта транснациональная фармкомпания выстраивает в Китае инновационный замкнутый контур, какого прежде не было.

Пайплайн с опорой на «все типы, весь период»: приоритеты клинических потребностей при раке молочной железы

Одобрение нового показания для дертрастузумаба дретуксотида продвигает стадию его применения в сфере рака молочной железы — от поздних стадий к раннему неоадъювантному лечению. Это важный шаг в стратегии AstraZeneca по раку молочной железы «для всех типов, на весь период», а также дополнительное подтверждение клинической ценности ее подхода следующего поколения.

Дертрастузумаб дретуксотид как представитель HER2 ADC — от DB03 (поздняя линия, вторая линия) до DB09 (поздняя линия, первая линия), по которой на данный момент уже подана заявка, и далее до DB11 (раннее неоадъювантное лечение). AstraZeneca не продвигала эту серию исследований по одному направлению за раз: еще много лет назад компания начала одновременно выстраивать управление всей продолжительностью заболевания при раке молочной железы.

Хэ Цзин отмечает, что такая стратегия «развертывания по всей линии» основана на базовом суждении: чем раньше проводится лечение, тем выше надежда на излечение пациентов. Мы хотим, чтобы пациенты на разных стадиях — будь то первично диагностированные и впервые лечимые, либо уже с рецидивом и метастазами — имели возможность получить от этого пользу.

Считается, что примерно одна пятая случаев рака молочной железы относится к HER2-позитивным. Для пациентов с HER2-позитивным ранним раком молочной железы после традиционной неоадъювантной терапии примерно половина не достигает полного патологического ответа (pCR), что приводит к более высокому риску рецидива. Одобрение этого нового показания дает таким пациентам новый вариант лечения и надежду на «клиническое излечение».

Рак молочной железы — не единое заболевание, а спектр нозологий, включающий HR-позитивный, HER2-позитивный, трижды негативный рак молочной железы (TNBC) и другие молекулярные подтипы. Только прицельная диагностика и лечение на основе биологических особенностей разных подтипов может реализовать долгосрочное видение «чтобы рак больше не становился основной причиной смерти». А стратегия AstraZeneca в сфере рака молочной железы опирается именно на глубокое понимание биологических особенностей различных подтипов и использование преимуществ технологических платформ. Помимо HER2-позитивного рака молочной железы, AstraZeneca располагает богатым «боезапасом» и по двум другим крупным подтипам — HR-позитивному и трижды негативному раку молочной железы: от «гормональной терапии» до «точной таргетной терапии» — компания формирует развернутую системную матрицу.

Хэ Цзин подчеркнула, что в плане приоритизации НИОКР AstraZeneca не просто выбирает между «достижением излечения на ранних стадиях» и «продлением выживаемости на поздних стадиях». Решения принимаются комплексно по трем измерениям: стратегическая ценность, коммерческая ценность и научная ценность. При этом ядро научной ценности заключается в том, действительно ли препарат удовлетворяет клинические потребности, которые еще не были полностью покрыты.

«Сейчас многие говорят про “неудовлетворенные клинические потребности”; иногда это звучит как заезженная фраза, но на самом деле это не так». Хэ Цзин акцентирует: «Действительно “неудовлетворенные клинические потребности” — ключевое в том, решаем ли мы лишь вопросы, которые для пациентов не имеют значения, или же реально улучшаем качество жизни и продлеваем жизненный цикл».

Именно исходя из этого суждения, AstraZeneca в глобальной онкологической разработке закрепила несколько ключевых стратегий: максимально использовать собственный богатый портфель продуктов и изучать комбинированное лечение с применением разных терапий, включая иммунотерапию и ADC; одновременно продвигать лечение на более ранние стадии — не только в раке молочной железы, но и в таких областях, как рак легкого, опухоли урогенитальной системы, рак желудка и т.д., а также проводить прицельный отбор пациентов.

Хэ Цзин отмечает, что в текущей практике Центр оценки лекарств Национального управления по надзору за лекарственными средствами (CDE) в ходе экспертизы также все больше учитывает клинические потребности и при этом придерживается ориентации на науку и данные. Это находится в гармонии с ценностями AstraZeneca в области НИОКР.

От «синхронности» к «первому тиражу»: неизбежный результат трансформации исследовательской стратегии

В течение довольно долгого периода времени одобрения со стороны Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) зачастую воспринимались как «индикатор направления» для всей мировой системы регуляторного контроля: одобрение нового препарата или нового показания в США — «первым», а в других регионах — «с последующим внедрением», почти что считалось нормой. И именно это шаблонное правило было нарушено: новое показание для дертрастузумаба дретуксотида в Китае получило одобрение первым.

По мнению Хэ Цзин, «глобальный первый тираж» не является случайностью — это начало тенденции.

Она связывает это с «временем, местом и людьми». «Время» — это непрерывная оптимизация и ускорение системы рассмотрения инновационных препаратов в стране. Хэ Цзин особо отметила, что CDE в условиях научной ориентации и ориентации на клинические потребности демонстрирует смелость идти впереди других. Такая смелость — не проявление авантюризма, а основанность на общей убедительности, идущей от науки и данных.

«Место» указывает на размещение исследовательской стратегии внутри AstraZeneca: еще несколько лет назад AstraZeneca обеспечила 100% синхронизацию китайского исследовательского пайплайна с глобальным. Эта синхронизация охватывает не только ключевые клинические исследования, но и ранние стадии клинической разработки. Это означает, что китайские команды с самого начала участвуют в проектировании и выполнении глобальных клинических испытаний, а не ждут пассивно, пока после появления глобальных данных будет проведена локальная «мостовая» адаптация.

«С точки зрения общего размещения пайплайна: поскольку Китай с самого начала присоединялся к планам отдельных ключевых глобальных клинических исследований, это означает, что мы вместе с глобальными командами создаем доказательную базу, чтобы поддержать одобрение в Китае». — заявляет Хэ Цзин; и именно это является ключевым фактором для достижения «глобального первого тиража» в Китае.

«Люди» в основном выражается в том, что по мере роста влиятельности команды НИОКР в Китае в глобальной сети НИОКР компании, у нее также существенно продвинулось развитие возможностей в области глобальной клинической разработки: способность идти в ногу с глобальными инновационными трендами, тесно связывать это с реальными клиническими потребностями Китая, а также углублять сотрудничество с ведущими клиническими экспертами страны.

По словам Хэ Цзин, в настоящее время исследовательские проекты AstraZeneca в Китае по пайплайну насчитывают более 250, и в будущем эта цифра будет продолжать расти. В качестве примера можно привести исследование DB11: его китайским ведущим исследователем выступает профессор У Цюн из Онкологической больницы при Фуданьском университете; китайская команда участвовала во всей цепочке работ — от общего проектирования протокола до интерпретации данных.

От достижения глобальной синхронной разработки — к лидерству в нескольких глобальных клинических испытаниях; от построения двух глобальных стратегических центров стратегических НИОКР в Пекине и Шанхае — к постоянному поиску возможностей расширения бизнеса, включая заключение глобальных лицензионных партнерств с несколькими местными инновационными фармкомпаниями; размещение AstraZeneca в Китае продолжается уже много лет.

Глобальный стратегический центр НИОКР AstraZeneca в Пекине

Глобальный стратегический центр НИОКР AstraZeneca в Шанхае

Согласно открытым данным, начиная с 2023 года AstraZeneca заключила 17 соглашений о сотрудничестве с 15 китайскими местными инновационными фармкомпаниями; сотрудничество охватывает передовые технологические области, включая клеточную терапию, ADC, малые молекулы и антитела. По имеющимся сведениям, более половины из них приходится на онкологическую сферу.

По мнению Хэ Цзин, за этими партнерствами стоит рост силы местных китайских инноваций. Она указывает, что за последние годы значительная доля глобальных лицензионных сделок и сотрудничеств «в направлении внешних партнеров» происходила в Китае. Это не только отражение технологических возможностей, но и результат быстрого развития всей системы клинических исследований — высоко зрелой, эффективно работающей.

Китай становится инновационным источником передовых глобальных медико-фармацевтических технологий

Помимо «времени, места и людей», более глубокий смысл «глобального первого тиража» нового показания состоит в том, что AstraZeneca превращает Китай в исследовательскую крепость и рынок первого запуска для глобальной модели разработки следующего поколения передовых методов лечения. Передовые технологии, такие как клеточная терапия, антитела, радиофармацевтические препараты с конъюгированием нуклидов (RDC) и ADC, здесь выстраивают end-to-end (End-to-End) размещение — от лаборатории до клиники.

На данный момент команда НИОКР AstraZeneca в Китае ведет более 20 глобальных многоцентровых клинических испытаний, охватывая несколько стадий — от ранних до поздних; исследования относятся к различным областям, включая рак желудка, рак печени, рак желчных протоков, рак легкого, сердечно-сосудистые заболевания, клеточную терапию и др. В сегментах заболеваний, которые часто встречаются в Китае, китайская команда трансформируется из «исполнителя» в «лидера», направляя глобальные исследования данными из Китая.

Хэ Цзин отмечает, что эффективность китайской системы клинических исследований означает более быстрое получение ранних данных, что, в свою очередь, поддерживает более оперативные решения по пайплайну: независимо от того, продвигается проект или закрывается, пайплайн сохраняет конкурентоспособность на глобальном уровне.

Заранее, еще до этого, AstraZeneca рассматривала Китай как стратегическую площадку глобальных исследований. На данный момент у AstraZeneca шесть глобальных стратегических центров НИОКР, два из которых расположены в Китае. В частности, глобальный стратегический центр НИОКР в Пекине опирается на глобальное лидерство в научных инновационных экосистемах и сфере искусственного интеллекта (AI); он нацелен на продвижение трансформации результатов ранних исследований, ускорение разработки новых препаратов и выведение передовой китайской науки и инновационных достижений на мировой уровень.

Хэ Цзин делит влияние AI на разработку на два уровня: во-первых, «AI for Science» — надежда изменить парадигму разработки по сути; во-вторых, «AI for Productivity» — заменить AI большое количество повторяющейся работы человека и повысить эффективность. По ее мнению, смешанная, системная новая модель разработки, которую приносит AI, способна управлять данными всей цепочки и обеспечивать динамические глобальные решения. Совсем недавно, незадолго до внедрения данного нового показания «глобального первого тиража», AstraZeneca подписала на уровне университета соглашение о научном сотрудничестве с Цинхуа (Tsinghua) и объявила о создании «Совместного исследовательского центра по разработке лекарств на основе искусственного интеллекта между Цинхуа (Институт умной индустрии) и AstraZeneca», сосредоточенного на открытии лекарств, трансляционной медицине и инновациях в клинической разработке, движимых AI, чтобы ускорить продвижение результатов исследований к клинике и применению.

Относительно позиционирования роли команды НИОКР AstraZeneca в Китае Хэ Цзин предложила трехуровневую архитектуру «in China, with China, for Global», то есть «в Китае — совместно с Китаем — для глобального рынка». При этом между уровнями нет отношений последовательного продвижения; это три параллельных и не исключающих друг друга измерения:

«In China» — фокус на неудовлетворенных потребностях китайских пациентов, чтобы китайские пациенты могли бесшовно подключаться и даже получать доступ к инновационным методам лечения раньше, чем другие регионы мира;

«With China» — глубокое интегрирование исследовательской системы AstraZeneca с бурно развивающейся инновационной экосистемой Китая: объединение местных инновационных ресурсов, использование преимуществ сильного исследовательского пайплайна, глубокой кооперации и быстрого продвижения клинической разработки, чтобы ранние результаты быстрее применялись в клинической практике;

«For Global» — совместно с партнерами выстраивание широкой сети исследовательских сотрудничеств, продвижение китайских инноваций и талантов на международную сцену; при этом также формирование роли китайских инноваций как важной составляющей глобального пайплайна, чтобы приносить пользу большему числу глобальных пациентов.

Помимо многомерного позиционирования на стороне разработки, AstraZeneca также параллельно расширяет ряд крупных инвестиций и формирует размещение в стране на стороне индустрии.

В январе этого года AstraZeneca объявила о планах инвестировать в Китай более 8B юаней до 2030 года, чтобы расширить размещение в сфере производства лекарств и НИОКР; затем в марте компания также последовательно объявила о создании в Шанхае коммерческой производственной и обеспечивающей базы, а также инновационного центра по клеточной терапии, и о создании производственной и обеспечивающей базы по радиофармацевтическим конъюгированным препаратам в Гуанчжоу.

Самые свежие шаги с начала этого года, вместе с двумя глобальными стратегическими центрами НИОКР в Пекине и Шанхае и четырьмя производственными обеспечивающими базами, дополнительно укрепляют построение end-to-end (End-to-End) возможностей AstraZeneca в Китае по всей цепочке «разработка — производство — поставка».

«Мы хотим глубже и шире сотрудничать с инновационной силой Китая: не только решать проблемы, характерные для Китая, но и создавать решения, которые принесут пользу пациентам во всем мире, Transforming the lives of patients（重塑患者生命轨迹）». — сказала Хэ Цзин.

Ян Янь / текст

(редактура: Ян Янь, Лин Чэнь)

Ключевые слова:

                                                            医疗