Стратегия "старых лекарств в новом применении" от Every Cure может изменить ситуацию с лечением редких заболеваний

Ключевые моменты

• Every Cure использует искусственный интеллект, чтобы найти новые применения для примерно 4000 уже одобренных (выпущенных на рынок) лекарств, сокращая традиционный цикл доклинических исследований с максимально 100 дней до всего 17 часов.
• Эта некоммерческая организация не ориентируется на лечение какого-то одного конкретного заболевания, а применяет подход к разработке с принципом «без привязки к конкретному заболеванию».
• Цель Every Cure: к 2030 году обеспечить планы лечения для 15–25 заболеваний за счет репозиционирования старых лекарств.

Один из основателей Every Cure, д-р Дэвид Файгенбаум

В мире известно более 10000 видов редких заболеваний, и 95% из них не имеют лечения, позволяющего вылечить. Разработка совершенно новой терапии обычно требует затрат в десятки миллиардов долларов и занимает более десяти лет. При этом у пациентов с редкими заболеваниями иногда всего несколько тысяч человек, а порой даже десятки. Поэтому фармацевтические компании не хотят вкладывать столько времени и средств в разработку лекарства, которое с высокой вероятностью не принесет прибыли.

Репозиционирование старых лекарств полностью переворачивает эту модель. Оно направлено на поиск новых показаний для уже одобренных лекарств, а не на ограничение их первоначальной целью разработки. Сегодня уже существуют организации, которые используют искусственный интеллект, чтобы сделать этот процесс более эффективным.

Когда д-р Дэвид Файгенбаум вместе с коллегами готовились основать некоммерческую организацию Every Cure, ориентированную на репозиционирование старых лекарств, перед ними встал ключевой выбор.

«У репозиционирования старых лекарств есть два пути. Один — открыть двери и принимать: когда пациенты и организации по заболеваниям сами приходят и спрашивают: “Можно ли для моего заболевания подобрать какое-то лекарство?” — сказал Файгенбаум. — Второй путь — … использовать ИИ и найти те мишени, которые легче всего прорываются, среди всех лекарств и всех заболеваний».

Файгенбаум и сооснователи выбрали второй путь.

Every Cure не будет искать «персональную» терапию для какого-то одного конкретного заболевания; вместо этого команда проверяет, может ли существующее лекарство дать эффект при любых известных заболеваниях. Сначала определяют соответствия между лекарствами и заболеваниями, а затем связываются с теми пациентами, которые могут получить пользу. Это радикально отличается от традиционной модели разработки лекарств для редких заболеваний.

«Раньше логика исследований была такой: если вы хотите, чтобы кто-то проводил исследования, нужно найти этого человека, дать ему деньги, — сказал Файгенбаум. — Поэтому всегда находятся те, кто приходит и говорит: “Мы хотим, чтобы вы исследовали наше заболевание, деньги — вам”, а нам приходится отказывать… Мы так не работаем».

Он признался: «Передать эту идею вовне, на самом деле, не так просто».

Поэтому, хотя Файгенбаум добился выдающихся результатов, используя уже одобренные препараты для лечения редких заболеваний — он говорит, что за последние 12 лет его исследования помогли спасти жизни более чем 1000 пациентов — путь к финансированию для организации по-прежнему крайне труден.

«В первый год мы не собрали ни копейки», — сказал Файгенбаум.

Благотворительные пожертвования в сфере редких заболеваний часто несут сильный личный эмоциональный подтекст. Доноры обычно готовы финансировать исследования только тех заболеваний, которые связаны с их собственными близкими родственниками.

Поэтому, хотя на раннем этапе многие организации были готовы финансировать репозиционирование старых лекарств для таких заболеваний, как рак поджелудочной железы, Every Cure придерживается принципа без привязки к конкретному заболеванию. Это означает, что Файгенбаум должен отклонять всех доноров, которые хотят финансировать терапию строго для определенного заболевания.

«В первый год мы провели десятки разговоров о таких партнерствах и отказывались от крупных сумм. Но мы убеждены, что это правильный выбор», — сказал Файгенбаум. — «Я не хочу оказаться в ситуации, когда: получаешь финансирование… тратишь пять лет… уходят 5 млн долларов чьих-то средств… и в итоге ничего не получается».

Однако в итоге Файгенбаум все-таки нашел партнеров, готовых поддержать его модель «без привязки к конкретному заболеванию». Инициатором на раннем этапе выступила Чан Цукерберг, а также к ней присоединились Фонд Лидии Хилл, Флагманский Фонд инноваций Pioneer и Фонд венчурного капитала Арнольда.

В итоге Every Cure получила обещанные 60 млн долларов от проекта TED Bold, а также свыше 130 млн долларов из двух раундов финансирования по линии Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок Министерства здравоохранения США (ARPA-H, федерального финансирующего агентства, созданного администрацией Байдена в 2022 году).

Первые результаты обнадеживают. С момента создания в конце 2022 года Every Cure определила в репозиционируемом «пайплайне» 10 исследовательских проектов.

«В первый год мы сосредоточились на сборе средств и закладывали финансовую основу; во второй — собирали команду; на третий — реально продвигали исследовательский пайплайн, — сказал Файгенбаум. — В этих 10 проектах мы ожидаем, что большинство в конечном итоге смогут принести пользу пациентам».

Цель, которую фонд поставил для себя, звучит так: к 2030 году обеспечить доступное лечение 15–25 заболеваний за счет репозиционирования старых лекарств, и у команды уже есть успешные прецеденты. До запуска Every Cure ключевая команда уже сумела найти 14 новых применений для старых лекарств по 5 заболеваниям.

Мощь ИИ в исследованиях заболеваний

Сам Файгенбаум страдает редким и смертельно опасным заболеванием — болезнью Кастлмана. Именно тогда, анализируя собственные образцы крови, изучая тысячи научных работ и лично проходя испытания препарата, он и нашел старое лекарство, которое можно использовать для лечения этого заболевания.

В ходе борьбы с этим редким иммунным заболеванием, длившейся более трех лет, он пять раз оказывался на грани смерти.

А сегодня Every Cure за счет искусственного интеллекта значительно упростила этот процесс.

Технический отдел команды каждый месяц оценивает примерно 4000 уже одобренных лекарств, чтобы оценить их потенциальную эффективность более чем при 18000 известных заболеваниях — комбинации дают до примерно 75 млн вариантов. Три года назад составление этого списка занимало 100 дней, а теперь требуется лишь около 17 часов.

Затем медицинская команда перепроверяет наиболее перспективные кандидатные варианты: проводит глубокий анализ и отбирает те терапии, которые стоит продвигать. Every Cure продвигает только те варианты, которые одновременно: эффективно лечат тяжелые состояния и при этом находятся в пределах возможностей финансирования организации для выхода на клинические испытания. Стоимость клинических испытаний для одного препарата составляет примерно от 3 млн до 7 млн долларов.

Цель Every Cure — не только публиковать результаты исследований, но и доводить препарат до реального применения «от начала до конца»: валидация в лаборатории, клинические испытания, взаимодействие с регуляторами, обучение врачей — и в итоге передать терапию в руки тем пациентам, которым она действительно нужна.

«Наша уникальность в том, что мы покрываем весь процесс целиком, — сказал Файгенбаум. — Мы не просто находим соответствие и публикуем статью; мы должны публиковать результаты, подтверждать эффективность и находить пациентов, которым это нужно».

Чтобы показать эффективность этой модели, Файгенбаум приводит пример исследования Every Cure по синдрому Бахмана — Буупа. Это крайне редкое нейроразвивающее заболевание, впервые подтвержденное только в 2018 году.

Команда сотрудничала с исследователями, которые впервые обнаружили это заболевание. Они выяснили, что препарат, разработанный десятки лет назад для лечения африканского трипаносомоза, способен подавлять ключевой белок, запускающий развитие этого заболевания.

Файгенбаум говорит, что на данный момент 6 пациентов уже получают лечение этим препаратом, из них 5 — дети, и у всех наблюдается заметное улучшение: они могут садиться, взаимодействуют с родными намного больше, а некоторые дети даже демонстрируют прогресс, который раньше казался недостижимым.

«Именно это и было причиной того, что мы основали Every Cure», — сказал он.

Репозиционирование старых лекарств vs разработка совершенно новых препаратов

Файгенбаум не считает, что репозиционирование старых лекарств может заменить разработку совершенно новых лекарств в сфере редких заболеваний. Он признает, что многим заболеваниям все равно нужны новые терапии, и он активно сотрудничает с партнерами, которые разрабатывают инновационные решения. Но он уверен: эти два пути должны развиваться параллельно.

«Я считаю, что оба нужны и что без одного никак, — сказал он. — Нам нужно, чтобы кто-то постоянно разрабатывал новые лекарства, и нам нужно, чтобы существовали организации, которые специально «просеивают» уже одобренные препараты… Мы не думаем, что все заболевания можно вылечить существующими лекарствами. Мы уверены в том, что те заболевания, которые можно вылечить существующими лекарствами, должны быть вылечены».

Отвечая на мнение критиков о том, что «инвестиции в репозиционирование старых лекарств вытеснят финансирование разработки новых препаратов», Файгенбаум приводит данные:

«Разработка совершенно нового лекарства требует от 1 до 2 млрд долларов и занимает от 10 до 15 лет, — сказал он. — А наши затраты всегда составляют лишь малую часть этой цифры».

Но когда дело доходит до поиска новых применений для старых лекарств, которые уже не приносят коммерческой прибыли и выпуск которых невыгоден производителям, Every Cure сталкивается с новой проблемой.

«Некоторые лекарства все еще находятся под патентной защитой, но фармкомпании даже не хотят их выпускать, потому что они не достигают точки безубыточности: производственные затраты выше прибыли, — сказал Файгенбаум. — Сейчас у нас есть проект в такой ситуации. Партнер — крупная фармкомпания. Я стараюсь убедить их, что это правильное дело».

Как отметил Файгенбаум: «Система здравоохранения работает гладко, когда речь о новых лекарствах, но для старых лекарств она полностью перестает функционировать». Он считает, что как только препарат становится дженериком, «разрабатывать для него новые применения становится невыгодно».

Именно в этой «пустоте» и заключается ценность Every Cure. В сфере редких заболеваний, где время драгоценно, а коммерческие стимулы ограничены, репозиционирование старых лекарств и разработка новых препаратов, идущие параллельно, могут спасти жизни, которые не должны были бы прекращаться.

Однако внедрять эти открытия в регуляторной системе также чрезвычайно сложно.

Процедуры одобрения со стороны FDA, с которыми сталкивается Every Cure, все еще построены на традиционной модели заявителя. «Когда мы общались с FDA, стало ясно: здесь нет традиционного “заявителя” в привычном смысле, потому что у производителей оригинальных препаратов нет к этому интереса, — сказал Файгенбаум. — Мы просто независимая некоммерческая организация». Для регуляторов, привыкших работать с фармкомпаниями, это выглядит довольно необычно. «Они будут спрашивать: “Почему вы пришли делать это?” Потому что это может спасти детей!»

Поэтому распространение информации среди врачей о соответствующих терапиях становится важной миссией Every Cure. Терапии в рамках репозиционирования старых лекарств не обязательно должны получать одобрение FDA, чтобы назначаться пациентам; врачи могут применять препараты off-label. В сфере редких заболеваний это достаточно распространено.

Тем не менее Файгенбаум говорит, что получение признания со стороны FDA имеет важное значение: это может упростить страховые процессы, укрепить доверие врача и пациента к терапии и повысить общественное понимание эффективности лекарств.

Даже сталкиваясь с многочисленными препятствиями, Every Cure продолжает осваивать новые области. Файгенбаум считает, что любые усилия оправданы. «Мы делаем репозиционирование старых лекарств, чтобы спасать жизни — это наша единственная важная вещь и единственная причина, по которой мы делаем это… Спасать и улучшать жизни».

Для семей с редкими заболеваниями, которые уже привыкли слышать: «ваше заболевание слишком редкое, слишком сложное, недостаточно коммерчески ценное — значит, не стоит разрабатывать терапию», Every Cure сама по себе создает нечто столь же редкое: систему здравоохранения, которую при любых обстоятельствах не будут сдавать.

Огромные объемы информации и точная аналитика — в приложении Sina Finance

Ответственный редактор: Го Минъюй