Битва на втором фронте в лечении EGFR 20ins вновь разгорается: сможет ли полное внедрение аватиниба преодолеть препятствия? | Расшифровка ценности нового препарата

Кто торгует акциями, смотрит аналитические отчёты аналитиков Jin Qilin — авторитетно, профессионально, своевременно, полно. Помогает вам раскрывать потенциал и искать перспективные тематические возможности!

Рекомендуемый уровень в руководстве CSCO (Китайского общества клинической онкологии) — это мост, соединяющий высокоуровневые медицинские доказательства и сложные клинические решения. Это не просто простая градация по уровням, а итог комплексного рассмотрения силы доказательств, доступности препарата и степени консенсуса экспертов — напрямую определяя, какие именно варианты лечения увидят в клинике, и приоритет, с которым эти варианты будут приниматься.

Руководство CSCO в основном делит рекомендательные уровни на три категории. Рекомендация уровня I — это стандартное лечение, которое при текущих условиях пациенты должны рассматривать в первую очередь. Оно отражает подтверждённую эффективность и зрелые схемы, которые большинство пациентов могут себе позволить и получить. Рекомендация уровня II означает высокую степень доказательности, но немного худшую доступность; либо несколько более низкую степень доказательности, но высокую степень консенсуса экспертов. Рекомендация уровня III означает более низкую степень доказательности, но при этом лечение часто применяется в клинической практике либо имеет ценность для исследований, и эксперты считают его приемлемым.

В эпоху онкологической диагностики и лечения, где доминирует медицина, основанная на доказательствах, руководство CSCO — не только карманная книга клинициста, но и пробный камень для оценки ценности инновационных препаратов. Недавно Aelis объявила, что стадия рассмотрения регистрационного заявления компании на показание для второй линии лечения НМРЛ с мутацией вставки в EGFR 20 exon — таблеток вуметиниб мезилат (в сообщении указано: EGFR 20号外显子插入突变NSCLC二线治疗适应症药品注册申请) — обновлена на статус «审批完毕-待制证».

Мы разложили по этапам диагностико-терапевтический путь согласно руководству CSCO и попытались проанализировать будущую клиническую позицию этого препарата по данному показанию, потенциал допуска на рынок и его путь к прорыву в конкурентной борьбе на рынке.

Мутация вставки в EGFR 20 exon — один из распространённых подтипов среди мутаций EGFR при немелкоклеточном раке лёгкого (NSCLC). В нашей стране она примерно составляет 2%-5% среди пациентов с NSCLC с мутацией EGFR. По сравнению с пациентами, несущими часто встречающиеся мутации EGFR, у пациентов с мутацией вставки EGFR exon 20 обычно более неблагоприятный прогноз.

Конкретно: по сравнению с пациентами с типичными мутациями EGFR, у пациентов с мутацией вставки EGFR exon 20 риск смерти выше на 75%. При этом медианная общая выживаемость (mOS) у первой группы составляет 16,2 месяца, тогда как у второй — до 25,5 месяца.

Одновременно у пациентов с мутацией вставки EGFR exon 20 риск прогрессирования заболевания или смерти увеличивается на 93%. Это отражается в том, что медианная выживаемость без прогрессирования (mPFS) равна лишь 5,1 месяца, тогда как у пациентов с типичными мутациями EGFR mPFS составляет 10,3 месяца.

Для пациентов с распространённым/метастатическим NSCLC, несущих мутацию вставки EGFR exon 20, в 《中国临床肿瘤协会非小细胞肺癌诊疗指南2025》 указано, что эванетузумаб в комбинации с химиотерапией — схема терапии первой линии уровня I. В китайском исследовании фазы II с одногрупповым дизайном WUKONG6 для лечения мутаций вставки EGFR exon 20 ORR у сувотиниба в общей популяции достигает 61%. На основании этого NMPA одобрила его для пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ с мутацией вставки EGFR exon 20, у которых возникло прогрессирование после предшествующей платиносодержащей химиотерапии, либо которые не переносят платиносодержащую химиотерапию, и включила его в рекомендацию уровня I.

Кроме того, в рамках данного показания все рекомендации уровня II являются схемами последующих линий, опирающимися на немедицинскую/без драйверного гена (без определяющего драйвера) немелкоклеточного рака лёгкого. Поэтому схемы лечения довольно ограничены. Вуметиниб, на который фокусируется Aelis, также нацелен на лечение второй линии НМРЛ с мутацией вставки EGFR 20 exon, что создаст прямую конкуренцию с сувотинибом.

Согласно данным, результаты II фазы клинического исследования вуметиниба у пациентов с пролеченным НМРЛ с мутацией вставки EGFR 20 exon показывают подтверждённую объективную частоту ответа (ORR) 44,3%; медианную выживаемость без прогрессирования (mPFS) 8,3 месяца; медианную общую выживаемость (OS) 22,9 месяца.

При сравнении «не лоб в лоб» объективная частота ответа при терапии сувотинибом во второй линии составляет 61%, что выше, чем у вуметиниба; медианная выживаемость без прогрессирования — 6,5 месяца, что ниже, чем у вуметиниба. По имеющимся данным вуметиниб демонстрирует устойчивую эффективность у пациентов с пролеченным NSCLC с мутацией вставки EGFR 20 exon, и особенно в части выживаемости без прогрессирования проявляет потенциальную тенденцию к превосходству над сувотинибом.

Хотя объективная частота ответа немного ниже, чем у сувотиниба, более длительная медианная выживаемость без прогрессирования и медианная общая выживаемость за последние почти два года указывают, что препарат обладает дифференцированными преимуществами в контроле прогрессирования заболевания и продлении выживаемости, и возможно сформирует дополнительную позицию в клинической практике. Однако текущие данные всё ещё получены из одногруппового исследования фазы II, выборка ограничена, и не предусмотрена контрольная группа. Если в дальнейшем не удастся подтвердить его выигрыш по выживаемости в более масштабных подтверждающих исследованиях, уровень рекомендаций вуметиниба в руководстве CSCO может быть ограничен.

С точки зрения конкурентной картины рынок второй линии терапии при мутации вставки EGFR 20 exon сейчас доминируется сувотинибом. Более важно другое: 22 марта компания Dizhi (迪哲医药) опубликовала объявление о том, что её III фаза клинического исследования сувотиниба в первой линии лечения NSCLC с EGFR exon20ins получила положительные результаты. Показание уже будет расширено на терапию первой линии, что дополнительно закрепляет его преимущество в стратегии «полной линии» в области мутаций вставки EGFR 20 exon.

Кроме того, с точки зрения общего размера рынка: мутация вставки EGFR exon 20 в NSCLC с мутациями EGFR составляет лишь 2%-5%, то есть общая численность пациентов относительно невелика. Поэтому, если показание вуметиниба ограничится второй линией лечения, целевая группа пациентов ещё сильнее сократится, коммерческий «потолок» будет ниже, и возможно ему будет трудно поддерживать роль препарата как ключевого двигателя роста компании.

Огромный объём новостей и точная интерпретация — всё в приложении Sina Finance

Ответственный: Компания Обсервер