AMVUTTRA преобразует лечение ATTR-CM: одобрение FDA на первую терапию, направленную одновременно на кардиомиопатию и полинейропатию

Лекарственный препарат AMVUTTRA (vutrisiran) компании Alnylam Pharmaceuticals, основанный на RNAi-технологии, получил одобрение FDA для лечения проявлений кардиомиопатии при транстиретин-опосредованном амилоидозе (ATTR-CM), что стало важным этапом в управлении этим прогрессирующим сердечным заболеванием. Теперь препарат занимает уникальную позицию как единственная одобренная FDA терапия, борющаяся как с ATTR-CM, так и с наследственным полинейропатическим амилоидозом (hATTR-PN) у взрослых.

Клинические данные меняют перспективы ATTR-CM

Клиническое исследование HELIOS-B фазы 3 продемонстрировало способность AMVUTTRA кардинально изменить ход заболевания. По всем 10 заранее определённым конечным точкам терапия достигла статистической значимости по сравнению с плацебо. Особенно важно, что препарат снизил общую смертность и повторные сердечно-сосудистые события на 28% в течение двойного слепого периода лечения, продолжавшегося до 36 месяцев. Расширенный анализ через 42 месяца показал впечатляющее снижение смертности на 36% в общей популяции.

Для пациентов, получавших монотерапию AMVUTTRA, эффект оказался ещё более выраженным. Терапия снизила риск смертности на 35% и уменьшила все причины/повторные сердечно-сосудистые события на 33% в течение двойного слепого этапа. Пациенты отметили ощутимые улучшения в функциональной способности: сохранение физической выносливости, поддержание качества жизни и ранние изменения биомаркеров NT-proBNP и тропонина I — маркеров, исторически предсказывающих ухудшение сердечно-сосудистой системы.

Понимание ATTR-CM: Обзор заболевания

ATTR-CM — это разрушительное, быстро прогрессирующее состояние, затрагивающее примерно 150 000 американцев и более 300 000 пациентов по всему миру. Существует две формы: наследственный ATTR, поражающий около 50 000 человек по всему миру, и дикий тип ATTR, затрагивающий 200 000–300 000 человек. Заболевание возникает из-за неправильной свертываемости транстиретина, который накапливается в виде амилоидных отложений, постепенно повреждая сердечную и нервную ткани. В настоящее время большинство пациентов остаются недиагностированными, а многие, получая стандартное лечение, продолжают испытывать прогрессирование заболевания. Лечения не существует, и пациенты сталкиваются с необратимым повреждением сердца и преждевременной смертностью.

Механизм RNAi: борьба с заболеванием изнутри

AMVUTTRA действует через механизм RNA interference, подавляя ген TTR, который производит вредоносные транстиретиновые белки. Этот вмешательство на ранней стадии быстро снижает производство TTR, значительно уменьшая отложение амилоидных фибрилл и останавливая необратимый каскад повреждения сердца. Препарат вводится четырьмя удобными подкожными дозами в год, что обеспечивает более простую схему лечения по сравнению с традиционными методами. Доктор Рональд Виттлес, исследователь HELIOS-B и кардиолог Стэнфордского университета, подчеркивает, что «механизм vutrisiran позволяет пациентам жить дольше, реже госпитализироваться и улучшать свою функциональную способность — результаты, редко встречающиеся при управлении ATTR-CM».

Доступ пациентов и стоимость AMVUTTRA

Доступность является важнейшей проблемой при лечении редких заболеваний. Компания Alnylam организовала широкое страховое покрытие для AMVUTTRA: около 99% пациентов с hATTR-PN получают покрытие, а большинство оплачивают лечение без дополнительных затрат. Ожидается, что аналогичная ситуация будет и для пациентов с ATTR-CM, учитывая высокую клиническую ценность, продемонстрированную в исследовании HELIOS-B.

Программа поддержки Alnylam Assist устраняет дополнительные барьеры доступа. Эта внутренняя система поддержки обеспечивает индивидуальную навигацию для пациентов, координацию со страховыми компаниями, финансовую помощь и программу Quick Start, которая позволяет получить первую дозу AMVUTTRA бесплатно, если возникают задержки с покрытием. Эти интегрированные меры направлены на минимизацию стоимости лечения и обеспечение беспрепятственного начала терапии.

Профиль безопасности и переносимость

Безопасность AMVUTTRA основана на обширном опыте применения в реальных условиях: более 5000 пациенто-лет глобального использования через раннее исследование HELIOS-A и одобрение в более чем 15 странах для лечения hATTR-PN. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции включали боль в конечностях (15%), артралгию (11%), одышку (7%) и снижение уровня витамина A (7%). Важно, что в исследовании HELIOS-B не выявлено новых сигналов безопасности у пациентов с ATTR-CM, что подтверждает установленную безопасность.

Пациентам рекомендуется принимать витамин A в соответствии с суточной нормой, поскольку лечение AMVUTTRA снижает уровень витамина A в сыворотке. При появлении симптомов, указывающих на дефицит витамина A, таких как ночная слепота, рекомендуется провести офтальмологическое обследование.

Глобальные регуляторные процессы

Заявки на маркетинговое разрешение в настоящее время рассматриваются Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), Бразильским агентством по санитарному надзору (ANVISA) и Японским агентством по лекарственным средствам и медицинским изделиям (PMDA). Компания Alnylam планирует продолжить подачу заявлений в другие страны в 2025 году, расширяя доступность AMVUTTRA для международных пациентов с ATTR-CM.

Мнение клинического сообщества

Мюриэль Финкель, президент группы поддержки амилоидоза, охарактеризовала одобрение как «значимый момент для пациентов, живущих с ATTR-амилоидозом», дающий надежду сообществу, которое исторически сталкивалось с ограниченными возможностями лечения и снижением качества жизни. Медицинское руководство разделяет это мнение, считая снижение сердечно-сосудистой смертности и сохранение функциональности AMVUTTRA важными достижениями в области, где ранее не было эффективных решений.

Двухдесятилетнее партнерство Alnylam с сообществом ATTR-амилоидоза продолжает развиваться благодаря инновационным клиническим разработкам, позиционируя AMVUTTRA как потенциальный стандарт ухода для пациентов, сталкивающихся с этим опасным для жизни заболеванием.