Редактирование РНК в следующем десятилетии? Смогут ли технологии Axiomer от ProQR изменить ситуацию?

Question

Есть малозаметная голландская биомедицинская компания ProQR, которая тихо переписывает правила игры в области РНК-терапии. Основное оружие называется Axiomer — это технология редактирования оснований РНК, опосредованная ADAR, которая напрямую “переписывает” болезненные гены в клетках.

Клинические достижения: этот год является ключевой вехой

Расписание очень четкое:

Q2 2025: Подать первое заявление на клиническое испытание (CTA) в регулирующие органы по основному проекту AX-0810 для лечения холестаза.
Q4 2025: Опубликование предварительных клинических данных AX-0810 на здоровых добровольцах — это первый шаг к подтверждению жизнеспособности технологии.
2025-2026: Планируется выпустить до 4 клинических данных, охватывающих такие показания, как печень, центральная нервная система и синдром Рет.

Исследовательский фонд синдрома Ретта также расширил сотрудничество, вложив до 9,2 миллиона долларов в поддержку AX-2402 на этапе клинических испытаний.

Финансовая мощь: темпы сжигания денег ускоряются, но боеприпасов не хватает

Бухгалтерские цифры достаточно надежные:

Кэш-резерв 149,4 миллиона евро (по состоянию на конец 2024 года), достаточно, чтобы продержаться до середины 2027 года
С соглашением с компанией Eli Lilly на сумму 3,9 миллиарда долларов связаны дополнительные этапные платежи, а также возможность добавить еще 5 мишеней и получить опцион на 50 миллионов долларов.
Завершение финансирования в 82,10 миллиона долларов в октябре 2024 года (включая прямые инвестиции компании Eli Lilly)

Хедж-фонды также увеличивают свои вложения — такие компании, как ADAGE CAPITAL и Millennium Management, значительно увеличили свои доли в IV квартале 2024 года, общая сумма превышает 100 миллионов долларов.

Но проблема тоже лежит на столе

Скорость сжигания денег увеличивается:

Чистые расходы на операционные мероприятия в 2024 году составят 36,4 миллиона евро, тогда как в 2023 году был положительный денежный поток (это произошло из-за получения аванса в 60 миллионов долларов от Ли).
Расходы на НИОКР выросли с 25,1 миллиона евро в 2023 году до 36,4 миллиона евро в 2024 году
Чистый убыток за год составил 27,8 миллиона евро

Проще говоря: деньги, поступившие от финансирования, быстро расходуются. Это нормально для ранней биомедицины, но если клинические данные не оправдают ожиданий, денежный запас значительно сократится.

Где основная ставка

На пути редактирования РНК CRISPR-редактирование генов уже имеет своих первопроходцев, ProQR выбрала другой путь — использовать внутренний фермент ADAR, чтобы точно переписывать РНК. Теоретически это более безопасно и проще.

Воображаемое пространство Axiomer действительно велико: от редких заболеваний, связанных с одним геном, до распространенных заболеваний, таких как MASH (жировая болезнь печени), все это находится в разработке. Но другая сторона медали заключается в том, что ни одна из терапий редактирования РНК еще не получила одобрение для выхода на рынок.

Данные AX-0810 за 4 квартал 2025 года станут лакмусовой бумажкой, определяющей доверие рынка к этой технологической системе.

Институтское исследование: 51 учреждение увеличило свои инвестиции в акции PRQR в 4 квартале, крупнейший инвестор ADAGE CAPITAL приобрел 6 миллионов акций. Движение этих умных денег в какой-то степени отражает растущее признание технологической стратегии ProQR.