EGFR 20ins segunda linha de tratamento: os fogos de artifício voltam ao campo de batalha. Será que a cobertura completa de Suvolitin e a estratégia de伏美替尼 podem abrir caminho? | Decodificação do valor do novo medicamento

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O nível de recomendação na orientação da CSCO (Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica) é a ponte que liga evidência médica de nível superior a decisões clínicas complexas. Não é apenas uma simples divisão por categorias; é o resultado de uma ponderação global da força da evidência, da acessibilidade do medicamento e do grau de consenso entre especialistas, determinando directamente que tipo de opções de tratamento se observarão na prática clínica e a prioridade com que essas opções são adoptadas.

As recomendações da orientação CSCO dividem-se principalmente em três níveis. A recomendação de Nível I é o esquema de tratamento padrão que, nas condições actuais, os doentes devem priorizar; representa um plano maduro com eficácia comprovada e que a maioria dos doentes consegue suportar e aceder. A recomendação de Nível II indica que o nível da evidência é elevado, mas a acessibilidade é ligeiramente pior, ou que o nível da evidência é ligeiramente mais baixo, mas com elevada concordância entre especialistas. A recomendação de Nível III indica que o nível da evidência é relativamente baixo, mas que é frequentemente utilizado na prática clínica ou tem valor de exploração, e que os especialistas consideram aceitável.

Na era do diagnóstico e tratamento oncológico dominado pela medicina baseada na evidência, a orientação CSCO é não só o livro de bolso dos médicos, como também o teste decisivo para avaliar o valor de medicamentos inovadores. Recentemente, a Aelis anunciou que o processo de registo de pedido de medicamento para a indicação de tratamento de segunda linha de NSCLC com mutação de inserção do EGFR exon 20 (comprimidos de furmertinib metanosulfónico) submetido pela empresa foi actualizado para “Aprovação concluída-aguarda emissão do certificado”. Baseando-nos nas vias de diagnóstico e tratamento da orientação CSCO, procedemos à decomposição e tentamos analisar a futura posição clínica deste medicamento para esta indicação, o potencial de acesso ao mercado e o caminho para se destacar na concorrência.

A mutação de inserção do EGFR exon 20 é um subtipo comum entre as mutações do EGFR no carcinoma do pulmão de não pequenas células (NSCLC). No nosso país, corresponde a cerca de 2%-5% dos doentes com NSCLC com mutação EGFR. Em comparação com os doentes portadores de mutações EGFR comuns, os doentes com mutação de inserção do EGFR exon 20 tendem a ter prognóstico mais desfavorável.

Em termos concretos, em comparação com doentes com mutações EGFR comuns, os doentes com mutação de inserção do EGFR exon 20 têm um risco de morte 75% superior; a mediana da sobrevivência global (mOS) do primeiro grupo é de 16.2 meses, enquanto a do segundo pode chegar a 25.5 meses.

Em simultâneo, o risco de progressão da doença ou de morte aumenta em 93% nos doentes com mutação de inserção do EGFR exon 20. Isso reflecte-se numa mediana de sobrevivência sem progressão (mPFS) apenas de 5.1 meses, enquanto a mPFS dos doentes com mutações EGFR comuns é de 10.3 meses.

Para doentes com NSCLC avançado/metastático com mutação de inserção do EGFR exon 20, a “Orientação de Diagnóstico e Tratamento de Carcinoma do Pulmão de Não Pequenas Células 2025 da Associação Chinesa de Oncologia Clínica” menciona que a combinação de amivantamab com quimioterapia constitui um esquema de tratamento de primeira linha com recomendação de Nível I. No registo de fase II de braço único WUKONG6 na China, o tratamento com suvetinib para mutação de inserção do EGFR exon 20 obteve ORR de 61% na população global. Com base nisto, a NMPA aprovou a sua utilização em doentes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação de inserção do EGFR exon 20 que tenham apresentado progressão de doença após quimioterapia contendo platina prévia, ou que não tolerem quimioterapia contendo platina, e foi incluído como recomendação de Nível I.

Além disso, as recomendações de Nível II para esta indicação são, em referência, esquemas de tratamento de linhas posteriores para NSCLC sem genes condutores. As opções terapêuticas são relativamente limitadas. O que a Aelis tem como foco, o furmertinib, é igualmente um tratamento de segunda linha para NSCLC com mutação de inserção do EGFR exon 20, e irá competir directamente com o suvetinib.

De acordo com os dados disponíveis, os resultados de estudos clínicos de fase II do furmertinib em doentes NSCLC previamente tratados com mutação de inserção do EGFR exon 20 mostram que a taxa de resposta objectiva confirmada (ORR) é de 44.3%, a mediana da sobrevivência sem progressão (mPFS) é de 8.3 meses e a mediana da sobrevivência global (OS) é de 22.9 meses.

Na comparação sem confronto directo, a taxa de resposta objectiva do suvetinib em segunda linha é de 61%, superior à do furmertinib; a mediana da sobrevivência sem progressão é de 6.5 meses, inferior à do furmertinib. Com base nos dados actuais, o furmertinib demonstra eficácia robusta em doentes previamente tratados com mutação de inserção do EGFR exon 20, com uma tendência potencial de superioridade em especial na sobrevivência sem progressão face ao suvetinib.

Apesar de a taxa de resposta objectiva ser ligeiramente inferior à do suvetinib, a mediana mais longa da sobrevivência sem progressão e a mediana da sobrevivência global de quase dois anos indicam que o medicamento apresenta uma vantagem diferenciadora na contenção da progressão da doença e no prolongamento da sobrevivência, podendo formar uma posição complementar na prática clínica. No entanto, os dados actuais ainda provêm de estudos de fase II de braço único, com dimensão amostral limitada e sem grupo controlo. Se posteriormente não for possível confirmar o benefício de sobrevivência através de estudos de validação em maior escala, o nível de recomendação do furmertinib na orientação CSCO poderá ficar condicionado.

Do ponto de vista do panorama competitivo, o campo do tratamento de segunda linha para mutação de inserção do EGFR exon 20 é actualmente dominado pelo suvetinib. Mais importante ainda, a 22 de Março, a Dizhe Pharmaceutical publicou um anúncio: o ensaio clínico de fase III do suvetinib no tratamento de primeira linha de NSCLC EGFR exon20ins obteve resultados positivos; a indicação irá ser alargada para o tratamento de primeira linha, reforçando ainda mais a sua vantagem de planeamento completo em todo o espectro no domínio da mutação de inserção do EGFR exon 20.

Além disso, do ponto de vista da dimensão global do mercado, a mutação de inserção do EGFR exon 20 representa apenas 2%-5% do NSCLC com mutação EGFR, pelo que a base total de doentes é relativamente pequena. Assim, se a indicação do furmertinib se limitar ao tratamento de segunda linha, o grupo de doentes ficará ainda mais restrito, o tecto de comercialização será mais baixo e poderá ser difícil sustentá-lo como motor de crescimento central da empresa.

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Responsável: Observação da empresa