RNA Editing no próximo décado? A tecnologia Axiomer da ProQR pode romper o impasse

Uma discreta empresa de biomedicina holandesa chamada ProQR está silenciosamente reescrevendo as regras do jogo da terapia com RNA. A arma central é chamada Axiomer — uma tecnologia de edição de bases de RNA mediada por ADAR, que “reescreve” diretamente os genes patogénicos dentro das células.

Avanços Clínicos: Este ano é um ponto-chave

A agenda é muito clara:

• Q2 2025: Submissão do primeiro pedido de ensaio clínico (CTA) às autoridades regulatórias, para o projeto principal AX-0810 visando a doença biliar obstrutiva.
• Q4 2025: Publicação de dados clínicos preliminares do AX-0810 em voluntários saudáveis - este é o primeiro passo para validar a viabilidade da tecnologia.
• 2025-2026: Planeia libertar até 4 conjuntos de dados clínicos, abrangendo indicações como doenças do fígado, sistema nervoso central e síndrome de Rett.

A Rrett Syndrome Research Trust também expandiu a colaboração, investindo até 9,2 milhões de dólares para apoiar o AX-2402 na fase clínica.

Poder de financiamento: ritmo de queima de dinheiro acelera, mas não falta munição

Os números no balanço são bastante sólidos:

• Reserva de caixa de 149,4 milhões de euros (até ao final de 2024), suficiente para durar até meados de 2027
• A parceria com a Eli Lilly no valor de 3.9 bilhões de dólares ainda tem pagamentos de marcos subsequentes, além de opções para adicionar mais 5 alvos, obtendo um direito de 50 milhões de dólares.
• Conclusão de um financiamento de 82,1 milhões de dólares em outubro de 2024 (incluindo o investimento direto da Eli Lilly)

Os fundos de hedge também estão a aumentar as suas posições - instituições como a ADAGE CAPITAL e a Millennium Management aumentaram significativamente as suas participações no Q4 de 2024, com um total superior a 100 milhões de dólares.

Mas a questão também está na mesa

A velocidade de queima de dinheiro está a aumentar:

• Despesas líquidas operacionais de 36,4 milhões de euros em 2024, enquanto em 2023 houve um fluxo de caixa positivo (isso se deve ao recebimento do pagamento inicial de 60 milhões de dólares da礼)
• Os custos de pesquisa e desenvolvimento aumentaram de 25,1 milhões de euros em 2023 para 36,4 milhões de euros em 2024
• Perda líquida anual de 27,8 milhões de euros

De forma simples: o dinheiro que entrou no financiamento está a ser consumido rapidamente. Isso é normal para a biomedicina em estágio inicial, mas se os dados clínicos não atenderem às expectativas, a pista de caixa será significativamente encurtada.

Onde está a aposta principal

Na estrada da edição de RNA, a edição genética CRISPR já tem pioneiros, a ProQR escolheu outra linha - utilizar a enzima ADAR que já existe dentro da célula para reescrever o RNA com precisão. Teoricamente, é mais seguro e mais simples.

O espaço de imaginação da Axiomer é realmente grande: desde doenças raras de um único gene até doenças comuns como MASH (doença hepática gordurosa) estão em planejamento. Mas o outro lado da moeda é que ainda não existe uma terapia de edição de RNA que tenha realmente obtido aprovação para comercialização.

Os dados AX-0810 do Q4 2025 serão a pedra de toque que determinará a confiança do mercado neste sistema tecnológico.

Investigação institucional: 51 instituições aumentaram a sua participação nas ações da PRQR no Q4, com o maior investimento individual vindo da ADAGE CAPITAL, que adquiriu 6 milhões de ações. O movimento deste capital inteligente reflete, de certa forma, um aumento no reconhecimento da abordagem tecnológica da ProQR.