قد تغير استراتيجية "كل علاج" لاستخدام الأدوية القديمة بطرق جديدة مشهد علاج الأمراض النادرة

النقاط الأساسية

• تستفيد Every Cure من الذكاء الاصطناعي لإيجاد استخدامات جديدة لنحو 4000 نوع من الأدوية المعتمدة بالفعل، مما يقلّص دورة البحث التقليدية المبكرة التي كانت قد تمتد حتى 100 يوم إلى مجرد 17 ساعة فقط.
• لا تركز هذه المؤسسة غير الربحية على علاج نوع محدد من الأمراض، بل تتبع نهجًا بحثيًا “غير مخصص لمرض بعينه”.
• يتمثل هدف Every Cure في: بحلول عام 2030، توفير خطط علاج لـ 15 إلى 25 نوعًا من الأمراض من خلال “استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة”.

أحد مؤسسي Every Cure، د. ديفيد فاجنباوم

تمتلك الأمراض النادرة المعروفة عالميًا أكثر من 10000 نوع، ولا تزال 95% منها دون علاج شافٍ. غالبًا ما يتطلب تطوير علاج جديد تمامًا استثمارات بمليارات الدولارات، وزمنًا يتجاوز العشر سنوات. وفي الوقت نفسه، قد يقتصر عدد المصابين بالأمراض النادرة أحيانًا على بضعة آلاف، أو حتى عشرات. ولهذا لا تكون شركات الأدوية راغبة في تخصيص كل هذا الوقت والمال لتطوير دواء قد لا يحقق أرباحًا على الأرجح.

يقلب استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة هذا النمط رأسًا على عقب. فهو يهدف إلى البحث عن حالات مرضية جديدة تكون مناسبة لأدوية مطروحة بالفعل في السوق، بدلًا من حصرها في الغرض الذي طُوِّرت لأجله في الأصل. اليوم، بدأت بعض المؤسسات بالاستعانة بالذكاء الاصطناعي لجعل هذه العملية أكثر كفاءة.

عندما كان الدكتور ديفيد فاجنباوم وزملاؤه يجهزون لتأسيس مؤسسة غير ربحية تركز على “استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة”، واجهوا قرارًا محوريًا.

“هناك طريقان لاستخدام الدواء القديم لأغراض جديدة. أحدهما هو فتح الأبواب واستقبال الحالات، بحيث يجد المرضى ومنظمات الأمراض أنفسهم الطريق إليك، قائلين: ‘هل يمكنك إيجاد دواء لمرضـي؟’”، قال فاجنباوم، “والطريق الآخر هو… استخدام الذكاء الاصطناعي للبحث عن أكثر الأهداف القابلة للتحقق بسهولة عبر كل الأدوية وكل الأمراض.”

اختار فاجنباوم والمؤسس المشارك الطريق الثاني.

لن تسعى Every Cure إلى إيجاد علاج مخصص لمرض محدد، بل ستقوم بفحص ما إذا كانت الأدوية الحالية يمكنها إظهار فعالية لأي مرض معروف. يبدأ الفريق بتحديد العلاقة المطابقة بين الدواء والمرض، ثم يربط ذلك بالمرضى الذين يمكنهم الاستفادة. وهذا يختلف جذريًا عن نمط تطوير أدوية الأمراض النادرة التقليدي.

“كانت منطقية البحث في السابق هي: إذا كنت تريد أن يدرس شخصٌ ما، فعليك أن تذهب إليه وتمنحه المال”، قال فاجنباوم، “لذلك دائمًا ما يأتي أحدهم ويقول: ‘نريد أن تدرس مرضنا، وسنمنحك المال’، ونحن لا نستطيع إلا أن نرفض… نحن لا نعمل بهذه الطريقة.”

وأقرّ بأن “نقل هذه الفكرة إلى الآخرين ليس بالأمر السهل فعلًا”.

لذلك، رغم أن فاجنباوم حقق إنجازات بارزة في استخدام الأدوية المعتمدة بالفعل لعلاج الأمراض النادرة — إذ يقول إن أبحاثه خلال الـ 12 عامًا الماضية ساعدت في إنقاذ حياة أكثر من 1000 مريض — فإن مسار التمويل للمؤسسة ما زال صعبًا.

“في سنة التأسيس الأولى، لم نجمع سنتًا واحدًا.” قال فاجنباوم.

تميل التبرعات في مجال الأمراض النادرة إلى أن تكون مشحونة بمشاعر شخصية قوية. فعادةً ما يكون المانحون مستعدين فقط لتمويل أبحاث الأمراض المرتبطة بأفراد عائلاتهم.

ومن ثم، ورغم وجود عدة مؤسسات في المراحل المبكرة كانت على استعداد لتمويل أبحاث استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة لأمراض مثل سرطان البنكرياس، فإن Every Cure تمسكت بمبدأ** عدم استهداف مرض بعينه**. وهذا يعني أن فاجنباوم كان عليه رفض جميع المانحين الذين يريدون فقط تمويل علاجات مخصصة لأمراض محددة.

“في السنة الأولى، أجرينا عشرات النقاشات حول هذا النوع من التعاون، ورفضنا التمويل الكبير. لكننا كنا مقتنعين أن هذا الاختيار صحيح”، قال فاجنباوم، “لا أريد أن نجد أنفسنا في موقف مثل: نأخذ التمويل… ونقضي خمس سنوات، وننفق على الآخرين 5 ملايين دولار، ثم لا نحقق شيئًا.”

ومع ذلك، عثر فاجنباوم في نهاية المطاف على شركاء مستعدين لدعم نموذج** عدم استهداف مرض بعينه**. كانت مبادرة تشانغ-زوكربيرغ من الداعمين الأوائل، كما انضمّت مؤسسة ليديا هيل، وصندوق فلاگشيب بايونيرز للابتكار، وصندوق آرنولد لرأس المال المغامر إلى هذه القائمة.

في النهاية، حصلت Every Cure على تعهد بتمويل قدره 60 مليون دولار من برنامج TED الجريء، كما حصلت على أكثر من 130 مليون دولار من جولات التمويلتين ضمن برنامج تمويل تابع لوزارة الصحة الأمريكية المتقدمة للبحوث (ARPA-H، وهي مؤسسة تمويل اتحادية أُنشئت في حكومة بايدن عام 2022).

كانت النتائج الأولية مشجعة. ومنذ تأسيسها نهاية 2022، حددت Every Cure 10 مشاريع قيد الدراسة داخل خط أنابيب استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة.

“في سنة التأسيس الأولى كنا نركز بالكامل على جمع الأموال، وبناء قاعدة التمويل؛ وفي السنة الثانية أنشأنا الفريق؛ وفي السنة الثالثة بدأنا فعلًا بتقدم خط الأنابيب البحثية”، قال فاجنباوم، “وبالنسبة لهذه المشاريع العشرة قيد الدراسة، نتوقع أن يحقق معظمها في النهاية فائدة للمرضى.”

تمثل هدف المؤسسة في: بحلول عام 2030، تحقيق علاجات متاحة لـ 15 إلى 25 مرضًا من خلال استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة، بينما كان لدى الفريق بالفعل سوابق نجاح. وقبل تأسيس Every Cure، كان الفريق الأساسي قد نجح بالفعل في اكتشاف 14 استخدامًا جديدًا لأدوية قديمة لـ 5 أمراض.

قوة الذكاء الاصطناعي في أبحاث الأمراض

يعاني فاجنباوم نفسه من مرض كاسيلمان النادر والمميت؛ وكان ذلك هو الذي قاده في ذلك الوقت إلى إيجاد دواء قديم يمكن استخدامه لعلاج هذا المرض، وذلك عبر تحليل عينات الدم الخاصة به، ومراجعة آلاف الأوراق البحثية، وتجربة الدواء بنفسه.

خلال أكثر من ثلاث سنوات من الصراع ضد هذا المرض المناعي النادر، كان يواجه الموت خمس مرات.

أما اليوم، فقد سهّلت Every Cure هذه العملية بشكل كبير باستخدام الذكاء الاصطناعي.

يجري قسم التكنولوجيا في الفريق تقييمًا لنحو 4000 دواء معتمد شهريًا، لقياس فعالية محتملة تجاه أكثر من 18000 مرض معروف — لتصل مجموعات المطابقة إلى نحو 75 مليون تركيبة. قبل ثلاث سنوات، كان إعداد هذه القائمة يتطلب 100 يوم؛ أما الآن، فلم يعد يتطلب سوى حوالي 17 ساعة.

بعد ذلك، يقوم الفريق الطبي بإعادة مراجعة أكثر الخيارات الواعدة عبر تحليل عميق لاختيار العلاجات التي تستحق الدفع بها. لن تقوم Every Cure إلا بدفع تلك الخيارات التي يمكن أن تعالج بفعالية حالات خطيرة، وأن تكون ضمن نطاق قدرة التمويل لدى المؤسسة للدخول إلى التجارب السريرية. وتكلفة التجربة السريرية لدواء واحد تبلغ تقريبًا من 3 ملايين إلى 7 ملايين دولار.

لا تقتصر أهداف Every Cure على نشر نتائج الأبحاث فحسب، بل تعمل على دفع الأدوية حتى تصبح واقعًا ملموسًا على مدار الرحلة كاملة: التحقق في المختبر، والتجارب السريرية، والتواصل التنظيمي، وتعليم الأطباء، وصولًا إلى أن تصل العلاجات فعليًا إلى المرضى الذين يحتاجونها.

قال فاجنباوم: “تفردنا يكمن في تغطية العملية كاملة. نحن لا نكتفي بالعثور على علاقة مطابقة ثم نشر ورقة بحثية؛ بل نهدف إلى نشر النتائج، والتحقق من الفعالية، والعثور على المرضى الذين يحتاجون إليها.”

وللتوضيح على تأثير هذا النموذج، استشهد فاجنباوم بدراسة Every Cure حول** متلازمة باخمان - بوب**. وهي حالة نادرة جدًا من اضطرابات النمو العصبي لم يتم تحديدها لأول مرة حتى عام 2018.

تعاون الفريق مع الباحثين الذين اكتشفوا المرض لأول مرة، وعثروا على دواء طُوِّر قبل عقود لمعالجة مرض النوم الأفريقي، يمكنه كبح البروتين الحاسم الذي يحرّض هذا المرض.

وقال فاجنباوم إن عدد المرضى الذين تلقوا العلاج حاليًا يبلغ 6 أفراد، بينهم 5 أطفال، وأن الجميع أظهر تحسنًا ملحوظًا: صاروا قادرين على الجلوس، والتفاعل بشكل أكبر مع أحبائهم، وبعض الأطفال حققوا حتى تقدمًا كان يُنظر إليه سابقًا كأنه بعيد المنال.

“هذا بالضبط هو الدافع وراء تأسيس Every Cure.” قال.

استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة مقابل تطوير أدوية جديدة كليًا

لا يعتقد فاجنباوم أن استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة يمكن أن يحل محل تطوير أدوية جديدة في مجال الأمراض النادرة. وهو يعترف بأن العديد من الأمراض ما زالت تحتاج إلى علاجات جديدة، وأنه يتعاون بنشاط مع شركاء يطوّرون حلولًا ابتكارية. لكنه يصر على ضرورة الدفع بالمسارين معًا.

“أعتقد أن الاثنين لا غنى عنهما”، قال، “نحتاج إلى من يواصل تطوير أدوية جديدة، ونحتاج أيضًا إلى مؤسسة متخصصة في فرز الأدوية الموجودة بالفعل… نحن لا نعتقد أن جميع الأمراض يمكن علاجها بالأدوية الحالية، لكننا نؤمن بأن** جميع الأمراض التي يمكن علاجها باستخدام الأدوية الموجودة بالفعل ينبغي أن تُعالج**.”

وبالنسبة إلى وجهة نظر المنتقدين التي تقول إن “استثمار استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة سيزاحم التمويل لتطوير أدوية جديدة”، رد فاجنباوم بالأرقام:

“يتطلب تطوير دواء جديد تمامًا من 1 إلى 2 مليار دولار، ويستغرق من 10 إلى 15 عامًا”، قال، “أما ما ننفقه نحن فخسّته دائمًا مجرد جزء صغير من هذا الرقم.”

لكن عند البحث عن استخدامات جديدة لأدوية لم تعد تحقق أرباحًا تجارية، ولا ترغب شركات الأدوية في إنتاجها، واجهت Every Cure تحديًا جديدًا.

“بعض الأدوية ما زالت داخل فترة براءات الاختراع، لكن شركات الأدوية لا ترغب حتى في إعادة إنتاجها؛ لأن نقطة التعادل لا تتحقق، وأن تكاليف الإنتاج أعلى من العوائد”، قال فاجنباوم، “لدينا حاليًا مشروع يواجه مثل هذه الحالة، وشريكنا هو شركة أدوية كبيرة. وأنا أحاول إقناعهم بأن هذا هو الشيء الصحيح.”

كما قال فاجنباوم: “إن نظام الرعاية الصحية سلس في تشغيل الأدوية الجديدة، لكنه يفشل تمامًا مع الأدوية القديمة.” ويرى أنه بمجرد أن يتحول الدواء إلى دواء جنيس، يصبح تطوير استخدامات جديدة له غير مربح.

وهذه الفجوة هي القيمة التي تقدمها Every Cure. ففي مجال الأمراض النادرة، حيث الوقت ثمين والحوافز التجارية محدودة، فإن الجمع بين استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة وتطوير الأدوية الجديدة يمكن أن ينقذ أرواحًا لا ينبغي أن تضيع أصلًا.

ومع ذلك، فإن ترسيخ هذه الاكتشافات داخل نظام التنظيم لا يزال مليئًا بالصعوبات.

ما يزال مسار الموافقات لدى Every Cure أمام FDA مبنيًا على نموذج الجهات المقدمة التقليدي. “عندما نتواصل مع الـ FDA، وجدنا أنه لا يوجد هنا ما يُسمى ‘جهة مقدمة’ بالمعنى التقليدي، لأن شركة الدواء الأصلية لا تملك أي اهتمام بذلك”، قال فاجنباوم، “نحن فقط مؤسسة غير ربحية مستقلة.” وهذا يبدو غير اعتيادي جدًا بالنسبة للجهات التنظيمية التي اعتادت التعامل مع شركات الأدوية. “سيسألون: ‘لماذا جئتم لإنجاز هذه المهمة؟’ لأن هذا سينقذ الأطفال!”

لذلك، أصبحت مهمة نشر العلاج ذي الصلة بين الأطباء جزءًا مهمًا كذلك من رسالت Every Cure. علاجات استخدام الدواء القديم لأغراض جديدة لا يلزم أن تحصل بالضرورة على موافقة FDA لاستخدامها لدى المرضى؛ يمكن للأطباء إجراء وصف “خارج النشرة” وهو أمر شائع جدًا في مجال الأمراض النادرة.

ومع ذلك، ذكر فاجنباوم أن الحصول على اعتراف من FDA لا يزال ذا أهمية كبيرة: إذ يمكن أن يُبسّط إجراءات التأمين، ويعزز ثقة الطبيب والمريض بالعلاج، ويرفع مستوى إدراك الجمهور لفعالية الدواء.

حتى في مواجهة العوائق الكبيرة، تواصل Every Cure استكشاف مجالات جديدة. يرى فاجنباوم أن كل الجهود تستحق العناء. “نحن نقوم باستخدام الدواء القديم لأغراض جديدة من أجل إنقاذ الحياة، وهذا هو الشيء الوحيد الذي نهتم به، وهذه هي النية الوحيدة وراء قيامنا بهذه المهمة… إنقاذ وتحسين الحياة.”

بالنسبة لعائلات الأمراض النادرة التي تعودت بالفعل على سماع أن “مرضنا نادر جدًا ومعقد جدًا ولا قيمة تجارية له، ولا يستحق تطوير علاج”، فإن Every Cure تعمل هي نفسها على بناء شيء نادر بنفس القدر: نظام رعاية صحية لن يتخلى عنه أحد مهما حدث.

كمّ هائل من المعلومات وتفسير دقيق، كل ذلك على تطبيق Sina Finance APP

المسؤول: Guo Mingyu