Отмены FDA вызывают у инвесторов опасения по поводу судьбы других экспериментальных препаратов

В этой статье

• WVE
• DNLI
• MRNA
• GMTX
• RGNX
• UQ1-FF

Следите за своими любимыми акциями СОЗДАТЬ БЕСПЛАТНЫЙ АККАУНТ

Штаб-квартира Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в Сильвер-Спринг, Мэриленд, 4 ноября 2009 г.

Джейсон Рид | Reuters

Инвесторы обеспокоены судьбой нескольких экспериментальных лекарств для трудноизлечимых заболеваний после серии недавних отказов со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

За последний год FDA отклонило или не рекомендовало заявки как минимум восьми препаратов, по данным RTW Investments, включая геннотерапию для болезни Хантингтона от UniQure, геннотерапию для синдрома Хантера от Regenxbio и препарат для кровяного заболевания от Disc Medicine. Изначально агентство отказалось рассматривать вакцину Moderna против гриппа, но затем изменило решение.

В каждом случае FDA высказывало претензии к доказательствам, которые компании использовали для поддержки своих заявок. Некоторые исследования не проверяли препараты против плацебо. Некоторые компании не напрямую измеряли эффективность лекарства, а полагались на другие показатели, такие как биомаркеры, чтобы предсказать, насколько хорошо может сработать лечение.

И в каждом случае компании обвиняли FDA в изменении своих предыдущих рекомендаций. Это вызывает опасения у инвесторов, что более непредсказуемое FDA может поставить под угрозу будущее других методов лечения трудноизлечимых заболеваний.

«Что инвесторы и ключевые заинтересованные стороны надеются увидеть от FDA — это последовательность, и кажется, что в данный момент этого не хватает», — сказал аналитик RBC Capital Markets Лука Иси.

В последние годы FDA казалось готовым принимать лекарства для редких заболеваний, которые показывали обещающие результаты в менее строгих исследованиях, чем золотой стандарт рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний. Это означало более быстрое внедрение методов лечения для пациентов с условиями, при которых время может означать потерю функций, таких как ходьба или речь, или даже смерть. Это также вызывало критику со стороны тех, кто утверждал, что такая политика внушает ложную надежду пациентам.

Недавние решения FDA заставили инвесторов задуматься, изменился ли порог для других препаратов в разработке. В случае UniQure FDA потребовало провести новое исследование, прямо сравнивающее его лечение с плацебо. UniQure заявила, что это противоречит предыдущим рекомендациям агентства, согласно которым компания могла бы получить одобрение на основе данных испытаний, сравнивающих лечение UniQure с внешней базой данных пациентов с болезнью Хантингтона.

Один бывший сотрудник FDA, пожелавший остаться анонимным для свободного высказывания, назвал это худшим видом регуляторной неопределенности, потому что компании говорят одно, а сталкиваются с другим.

В заявлении представитель FDA отметил, что «нет регуляторной неопределенности», добавив, что агентство «принимает решения на основе доказательств, но не гарантирует исходы». Представитель заявил, что FDA «проводит строгие, независимые проверки и не штампует одобрения».

Аналитики обращают внимание на несколько других компаний, за которыми следят, включая Dyne Therapeutics, которая разрабатывает препарат для мышечной дистрофии Дюшен; Taysha Gene Therapies, которая создает геннотерапию для синдрома Ретта; Wave Life Sciences, работающую над лечением для заболевания печени; и Lexeo Therapeutics, разрабатывающую геннотерапию для фридрейховой атаксии. Все акции этих компаний снизились в этом году.

Представитель Dyne заявил, что компания поддерживает частый, позитивный и совместный диалог с постоянным кругом рецензентов за последние 18 месяцев, и уверена в своей стратегии развития и дальнейшем пути благодаря силе своих клинических результатов, строгости дизайна испытаний и постоянному взаимодействию с FDA. Taysha, Wave и Lexeo отказались комментировать.

Одним из ожидаемых решений, за которым следит аналитик Stifel Пол Маттис, является кандидат на препарат от Denali Therapeutics для синдрома Хантера — редкого заболевания, вызывающего физические дефекты, такие как потеря слуха и проблемы с суставами, а также когнитивные нарушения. Заявка компании на ускоренное одобрение основана на исследовании, которое не было рандомизированным, и данных, показывающих, что препарат снижает уровень биомаркера, связанного с заболеванием.

По мнению Маттиса, этот набор данных сложнее оспорить, чем у UniQure, и риск использования технологии невелик.

«Если их не одобрят, я не знаю», — сказал Маттис. «Я уже считаю, что стандарты регуляторной оценки редких заболеваний значительно изменились, но если они не одобрят Denali, то я бы задался вопросом: можем ли мы действительно быть уверенными в проведении открытого исследования?»

В заявлении CNBC генеральный директор Denali Therapeutics Райан Ваттс отметил, что компания продолжает конструктивные переговоры с FDA и уверена в силе предоставленных данных. FDA задержало рассмотрение заявки на три месяца, и решение ожидается к 5 апреля.

Некоторые инвесторы считают, что существует противоречие между публичными обещаниями руководителей FDA, таких как комиссар Марти Макари, и недавними решениями агентства, — сказал Иси из RBC Capital Markets. Это заставляет некоторых сомневаться в вероятности успеха компаний, путь к рынку которых зависит от определенного уровня гибкости в данных, которые принимает агентство, — добавил Маттис из Stifel.

Для компаний с простыми данными путь кажется ясным, отметила управляющий партнер MPM BioImpact Кристина Бардон. Ее вопрос — насколько сильно FDA должно ускорять процесс вывода лекарств для быстрого удовлетворения огромных потребностей при заболеваниях с высоким уровнем неудовлетворенных потребностей.

Один высокопоставленный сотрудник FDA, пожелавший остаться анонимным для свободного высказывания, заявил, что позиция агентства не изменилась: биомаркеры, которые с высокой вероятностью могут предсказать эффективность, могут и будут получать ускоренное одобрение, а данные без рандомизации могут получить полное одобрение. По его словам, порог ясен.

«Если вы создаете лечение для болезни Альцгеймера или Хантингтона, берете тяжелого пациента и даете ему терапию, и он начинает сразу и значительно улучшаться», — сказал он. «Если вы берете человека из дома престарелых с болезнью Альцгеймера, и он выходит из него, или у человека с терминальной стадией Хантингтона исчезают все симптомы, вы получите полное регуляторное одобрение даже по данным всего двух-трех пациентов.

«Мы требуем рандомизированных данных только в случае гетерогенности состояния, сильного желания верить, инвазивности или потенциальной опасности терапии, трудности определения эффекта и высокого риска ошибочного вывода», — добавил представитель.