دخلت “الدفعة الأولى عالميًا” من ديركوتوزوماب ذو التحول الجديد لبرونتو (التطبيقات الجديدة) إلى الصين: تسريع الموافقات وتوافقٌ ثنائي بين شركات الأدوية متعددة الجنسيات

问AI · لماذا ترى شركات الأدوية عبر الوطنية الصين بوصفها مرتفعًا جديدًا عالميًا للبحث والتطوير؟

في المرحلة الحاسمة التي تتجه فيها صناعة المستحضرات الدوائية الحيوية إلى تطوير عالي الجودة، لم يعد “الدفعة الأولى عالميًا” من دواء ابتكاري مجرد رمز لكفاءة مراجعة الطلبات، بل صار صورة مصغرة للتطور المتزامن في بيئة الصناعة بأكملها، وتغيرات قدرات التنظيم، وتنسيق تطور استراتيجيات البحث والتطوير لدى الشركات.

وفي الآونة الأخيرة، أعلنت أسترازينيكا أن دواء اقتران الجسم المضاد الموجّه ضد HER2 (ADC) دِرْكُسْتُوزوماب (Trastuzumab deruxtecan) قد حصل في الصين على موافقة جديدة ذات طابع تاريخي — وهو بروتوكول العلاج المتسلسل THP كعلاج مساعد جديد لسرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2. جاءت هذه الموافقة الجديدة استنادًا إلى نتائج إيجابية للتجربة العالمية في المرحلة الثالثة DESTINY-Breast11 (المختصرة DB11).

ولا تقتصر هذه الواقعة على الإشارة إلى نجاح “إزاحة” هذا الدواء من خط علاجات المرحلة المتقدمة إلى مرحلة العلاج المبكر، بل إن هذا المؤشر الجديد تمت الموافقة عليه أولًا في الصين، ليصبح بذلك “ضمن الدفعة الأولى عالميًا”.

صرّحت الدكتورة خه جينغ، نائبة الرئيس التنفيذي العليا عالميًا وأيضًا مسؤولة البحث والتطوير في الصين لدى أسترازينيكا، قائلةً بصراحة إن الموافقة الأولى لـ DB11 في الصين ليست أمرًا يحدث بالصدفة، بل هي نتيجة لتضافر “الوقت المناسب، والمكان المناسب، والناس المناسبين”. وراء هذه الواقعة توجد قفزة هيكلية تتمثل في التحسين المؤسسي لإصلاحات مراجعة الأدوية في الصين، وإعادة تعريف الشركات الدوائية عبر الوطنية للمكانة الاستراتيجية للصين، فضلًا عن الارتفاع المستمر في حق الكلام لفريق البحث والتطوير في أسترازينيكا في الشبكة العالمية للبحث والتطوير.

الدكتورة خه جينغ، النائبة العليا للرئيس التنفيذي في أسترازينيكا عالميًا، ومسؤولة البحث والتطوير في الصين

إن تحقيق “الدفعة الأولى عالميًا” لهذا المؤشر في الصين هو مجرد جزء صغير من جبل الجليد في خطة أسترازينيكا داخل الصين — فمن إدخال سريع لعلاجات الطليعة من الجيل التالي (Next Generation Modality)، إلى بناء قدرات محلية لسلسلة كاملة “من طرف إلى طرف” (End-to-End)، تعمل هذه الشركة الدوائية عبر الوطنية على تشكيل حلقة ابتكار غير مسبوقة داخل الصين.

** تصميم خط أنابيب “متكامل من حيث كل الأنماط، ومتكامل من حيث كل المراحل”: اعتبارات أولوية الاحتياجات السريرية في سرطان الثدي **

تؤدي موافقة دِرْكُسْتُوزوماب (Trastuzumab deruxtecan) على مؤشر جديد إلى دفع مرحلة العلاج في مجال سرطان الثدي من المرحلة المتقدمة إلى العلاج المساعد الجديد في المرحلة المبكرة، وهو خطوة مهمة ضمن استراتيجية أسترازينيكا في سرطان الثدي “من حيث كل الأنماط، ومن حيث كل المراحل”، كما يثبت كذلك القيمة السريرية لنموذج علاجها من الجيل التالي.

وباعتباره ممثلًا لعلاجات HER2 ADC، انتقلت أسترازينيكا بشأن سلسلة من أبحاث دِرْكُسْتُوزوماب من DB03 (المرحلة المتقدمة، الخط الثاني) إلى DB09 (المرحلة المتقدمة، الخط الأول) الذي تم تقديم طلبه حاليًا، وصولًا إلى DB11 (العلاج المساعد الجديد في المرحلة المبكرة). ولم تكن أسترازينيكا تدفع هذه الأبحاث على نحو متتابع واحدًا تلو الآخر؛ بل إن التخطيط لإدارة المرض على كامل مساره في سرطان الثدي كان جارٍ منذ سنوات عديدة.

وقالت خه جينغ إن هذه الاستراتيجية “التمدد على الخط بالكامل” تنبع من حكم أساسي: كلما بدأ العلاج أبكر، زادت آمال إمكانية شفاء المريض. ونحن نأمل أن يتمكن المرضى في مراحل مختلفة — سواء أولئك ممن بدأوا العلاج لأول مرة أم من أصيبوا بالانتكاس وانتشرت حالتهم — من الاستفادة منه.

يُعتقد أن حوالي خمس حالات من سرطان الثدي هي حالات إيجابية لـ HER2. وبالنسبة لمرضى سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2، فإن العلاج المساعد الجديد التقليدي بعده لا يحقق حوالي نصف المرضى “الاستجابة المرضية الكاملة” (pCR)، ما يجعلهم يواجهون خطرًا أعلى للانتكاس. وتوفر الموافقة على هذا المؤشر الجديد لهؤلاء المرضى خيارًا علاجيًا جديدًا وأملًا في “شفاء سريري”.

وليس سرطان الثدي مرضًا واحدًا، بل هو سلسلة من أمراض تتضمن أنماطًا جزيئية مختلفة، مثل سرطان الثدي الإيجابي لـ HR، وسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC). ولا يمكن تحقيق الرؤية الطويلة لـ “أن لا يصبح السرطان السبب الرئيسي للوفاة” إلا من خلال علاج دقيق موجّه للخصائص البيولوجية لأنماط مختلفة. وتنبني خطة أسترازينيكا في سرطان الثدي على فهم عميق لتلك الخصائص البيولوجية، مدعومًا بمزايا منصاتها التقنية. وبالإضافة إلى سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، تمتلك أسترازينيكا “عتادًا” غنيًا كذلك في نمطي سرطان الثدي الإيجابي لـ HR وسرطان الثدي الثلاثي السلبي، بدءًا من “العلاج الهرموني” إلى “العلاج الموجّه الدقيق”، لتكوين مصفوفة نظامية شاملة.

وأوضحت خه جينغ أنه في ترتيب أولويات البحث والتطوير، لا تتخذ أسترازينيكا ببساطة قرارًا بالموازنة بين “السعي للشفاء في المرحلة المبكرة” و“إطالة البقاء في المرحلة المتقدمة”، بل تُجري حكمًا شاملًا عبر ثلاثة أبعاد: القيمة الاستراتيجية، والقيمة التجارية، والقيمة العلمية. وتتمثل القيمة العلمية في جوهرها في ما إذا كان هناك حقًا تلبية لاحتياجات سريرية غير ملبّاة.

“الآن يطرح كثيرون فكرة ‘الاحتياجات السريرية غير الملبّاة’، وأحيانًا تبدو كأنها عبارة نمطية، لكن الواقع ليس كذلك.” شددت خه جينغ قائلةً: “إن الاحتياجات السريرية غير الملبّاة فعلًا، يكمن التحديد فيه فيما إذا كنا نحل فقط مسائل لا تعني شيئًا كبيرًا للمرضى، أم أننا نُحسن فعليًا جودة حياتهم ونُطيل دورة حياتهم.”

وبناءً على هذا الحكم، حدّدت أسترازينيكا في تطوير الأورام على مستوى العالم مجموعة من الاستراتيجيات الأساسية: الاستفادة الكاملة من خطوط منتجاتها الغنية، واستكشاف العلاج المركب باستخدام مناهج مختلفة مثل العلاج المناعي وADC؛ وفي الوقت نفسه، الدفع بتقديم مراحل العلاج إلى الأمام — لا في سرطان الثدي فحسب، بل كذلك في مجالات مثل سرطان الرئة، وأورام الجهاز البولي، وسرطان المعدة — مع تنفيذ اختيار دقيق للمرضى.

وتلاحظ خه جينغ أنه في الوقت الحالي، يأخذ مركز تقييم الأدوية التابع لهيئة تنظيم المنتجات الدوائية الوطنية (CDE) في عملية المراجعة في الاعتبار أيضًا بشكل متزايد الاحتياجات السريرية، مع الإصرار على التوجه نحو العلم والبيانات. وهذا يتماشى مع قيم البحث والتطوير لدى أسترازينيكا.

** من “التزامن” إلى “الدفعة الأولى”: نتيجة حتمية لتغير استراتيجية البحث والتطوير **

خلال فترة طويلة نسبيًا في الماضي، كانت عمليات اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تُنظر إليها غالبًا على أنها “مؤشر اتجاه” في نظام الرقابة الدوائية العالمي. وكانت قاعدة “إطلاق الولايات المتحدة أولًا، ثم تتبع المناطق الأخرى” لدواء جديد أو مؤشر جديد شبه نمطية. لكن موافقة أسترازينيكا على هذا المؤشر الجديد في الصين أولًا قد كسرت هذه القاعدة.

ومن وجهة نظر خه جينغ، فإن “الدفعة الأولى عالميًا” ليست أمرًا يحدث بالصدفة، بل هي بداية لِاتجاه.

وتعزو ذلك إلى “الوقت المناسب، والمكان المناسب، والناس المناسبين”. أما “الوقت المناسب” فيأتي من التحسين المستمر وتسريع تحسين نظام مراجعة الأدوية المبتكرة محليًا. وذكرت خه جينغ تحديدًا أن CDE، في ظل التوجه العلمي والتوجه نحو الاحتياجات السريرية، أظهر شجاعة في المراجعة تميل إلى “المبادرة وعدم الخوف من أن تكون أول من يجرّب”. وليست هذه الشجاعة تهورًا، بل تنبع من ثقة شاملة مصدرها العلم والبيانات.

أما “المكان المناسب” فيشير إلى تخطيط استراتيجية البحث والتطوير داخل أسترازينيكا — إذ قبل سنوات، كانت أسترازينيكا قد حققت مواءمة خطوط البحث والتطوير في الصين بنسبة 100% مع العالم. ولا يقتصر هذا التزامن على الأبحاث السريرية المحورية، بل يشمل أيضًا مرحلة التطوير السريري المبكرة. وهذا يعني أن الفريق الصيني شارك منذ البداية في تصميم التجارب السريرية العالمية وتنفيذها، بدل أن ينتظر بشكل سلبي ظهور بيانات عالمية ثم إجراء “جسر محلي” بعد ذلك.

“ومن منظور التصميم الشامل لخط الأنابيب، وبسبب مشاركتنا المتزامنة في بعض خطط الأبحاث السريرية المحورية عالميًا، فهذا يعني أننا نتشارك مع العالم أيضًا في إنتاج الأدلة التي تدعم الحصول على الموافقة في الصين.” قالت خه جينغ، وهذا هو أيضًا جوهر تحقق “الدفعة الأولى عالميًا” في الصين.

وتتجلى “الناس المناسبين” أساسًا في أنه مع ازدياد دور فريق البحث والتطوير في الصين لدى أسترازينيكا في شبكة البحث والتطوير العالمية للشركة، حققوا تقدمًا كبيرًا في بناء قدرات التطوير السريري عالميًا، ومواكبة موجات الابتكار العالمية، والارتباط الوثيق بالاحتياجات السريرية الفعلية في الصين، فضلًا عن التعاون العميق مع كبار الخبراء السريريين في الصين.

وبحسب ما ذكرته خه جينغ، فإن خطوط مشاريع البحث والتطوير في الصين لدى أسترازينيكا حاليًا تتجاوز 250 مشروعًا، ومن المتوقع أن يستمر هذا الرقم في الارتفاع. وبالاستناد إلى مثال دراسة DB11، فإنها يقودها في الصين البروفيسور وو قيونغ من مستشفى فودان الجامعي التابع لطب الأورام، وقد شارك الفريق الصيني في أعمال سلسلة كاملة من تصميم الخطة العامة إلى تفسير البيانات.

ومن أجل تحقيق البحث والتطوير المتزامن عالميًا، إلى قيادة عدة تجارب سريرية عالمية، ثم إنشاء مركزين عالميين استراتيجيين للبحث والتطوير في بكين وشانغهاي، وصولًا إلى إجراء شراكات ترخيص عالمية مع عدة شركات محلية مبتكرة من الأدوية، وواصلت البحث عن فرص توسيع الأعمال، لقد استمر تخطيط أسترازينيكا في الصين لسنوات عديدة.

مركز أسترازينيكا العالمي للبحث والتطوير في بكين

مركز أسترازينيكا العالمي للبحث والتطوير في شانغهاي

وفقًا لمعلومات منشورة، منذ عام 2023، كانت أسترازينيكا قد عقدت 17 اتفاق تعاون مع 15 شركة محلية صينية مبتكرة للأدوية، تغطي مجالات تقنيات متقدمة مثل العلاج بالخلايا والعلاجات ADC والجزيئات الصغيرة والأجسام المضادة، ويُقال إن أكثر من نصف هذه التعاونات تخص مجال الأورام.

وترى خه جينغ أن هذه التعاونات تعكس صعود القوى المحلية المبتكرة في الصين. وأشارت إلى أنه خلال السنوات القليلة الماضية، حدثت العديد من عمليات الترخيص العالمية للابتكار الخارجي في الصين، وهذا ليس مجرد مظهر لقدرات تقنية، بل هو نتيجة لتطور سريع ومؤسسة عالية النضج وفعالة جدًا في نظام الأبحاث السريرية بأكمله.

** الصين أصبحت**** مصدرًا مبتكرًا لتقنيات الطليعة الدوائية عالميًا **

إضافة إلى “الوقت المناسب، والمكان المناسب، والناس المناسبين”، فإن المعنى الأعمق لموافقة المؤشر الجديد ضمن “الدفعة الأولى عالميًا” يتمثل في أن أسترازينيكا تعمل على تحويل الصين إلى حصن للبحث والتطوير في نماذج علاجات الطليعة العالمية وآيضًا إلى سوق إطلاق (السوق الأول). فالتقنيات المتقدمة مثل العلاج بالخلايا والأجسام المضادة والمنتجات المقترنة بالنُسُج الإشعاعية (RDC) وADC، تجري هنا لتشكيل تخطيط “من المختبر إلى العيادة” من طرف إلى طرف (End-to-End).

حاليًا، يتولى فريق البحث والتطوير الصيني لدى أسترازينيكا قيادة أكثر من 20 تجربة سريرية عالمية متعددة المراكز، تغطي عدة مراحل من المبكر إلى المتقدم، وتشمل مجالات مثل سرطان المعدة وسرطان الكبد وسرطان القنوات الصفراوية وسرطان الرئة والأمراض القلبية الوعائية والعلاج بالخلايا وغيرها. وفي المجالات المرضية الأكثر شيوعًا في الصين، يتحول الفريق الصيني من “منفذ” إلى “قائد”، وبالبيانات الصينية يقود البحث والتطوير عالميًا.

وقالت خه جينغ إن كفاءة نظام الأبحاث السريرية في الصين تعني الحصول على بيانات مبكرة بشكل أسرع، ما يدعم اتخاذ قرارات أكثر مرونة بشأن خطوط الأنابيب، سواء في الدفع بالمشاريع إلى الأمام أو إيقافها عند الحاجة، بحيث يمكن الحفاظ على القدرة التنافسية لخطوط الأنابيب عالميًا.

منذ وقت مبكر، كانت أسترازينيكا قد اعتبرت الصين مرتفعًا استراتيجيًا للبحث والتطوير عالميًا. وفي الوقت الحالي، يوجد مركزان اثنان من مراكز أسترازينيكا الستة الاستراتيجية عالميًا للبحث والتطوير قد تم ترسيخهما في الصين. ومن بينها، يعتمد مركز بكين الاستراتيجي العالمي للبحث والتطوير على المزايا الرائدة عالميًا في نظام بيئة الابتكار العلمي وعلى مجال الذكاء الاصطناعي (AI)، ويهدف إلى دفع تحويل نتائج الأبحاث المبكرة إلى تطبيقات، وتسريع تطوير الأدوية الجديدة، ونقل العلوم والابتكارات المتقدمة في الصين إلى العالم.

تقسم خه جينغ أثر الذكاء الاصطناعي على البحث والتطوير إلى مستويين: أولهما “AI for Science”، بهدف تغيير نموذج البحث والتطوير من الأساس؛ وثانيهما “AI for Productivity”، أي استخدام الذكاء الاصطناعي لتعويض قدر كبير من الأعمال البشرية المتكررة وتحسين الكفاءة. ومن وجهة نظرها، فإن نموذج البحث والتطوير الهجين والنظامي الذي يقدمه الذكاء الاصطناعي يمكنه تنسيق بيانات السلسلة الكاملة، وتحقيق قرارات ديناميكية على مستوى شامل. وقبيل وقت قصير من ترسيخ هذا المؤشر الجديد ضمن “الدفعة الأولى عالميًا”، وقّعت أسترازينيكا مذكرة تعاون بحثي على مستوى الجامعة مع جامعة تسينغهوا، وأعلنت عن إنشاء “مركز بحث مشترك لتطوير الأدوية بالذكاء الاصطناعي في أسترازينيكا — جامعة تسينغهوا (معهد أبحاث الصناعة الذكية)”، مع التركيز على اكتشاف الأدوية بدعم الذكاء الاصطناعي، والطب التحويلي، وابتكار التطوير السريري، ودفع نتائج الأبحاث إلى الانتقال بشكل أسرع إلى العيادة والتطبيق.

وبخصوص تحديد دور فريق البحث والتطوير الصيني لدى أسترازينيكا، اقترحت خه جينغ إطارًا من ثلاث طبقات بعنوان “in China, with China, for Global”، أي: “في الصين، بالشراكة مع الصين، ولصالح العالم”، ولا توجد علاقة تصاعدية بين هذه الطبقات، بل هي أبعاد ثلاث متوازية ولا تتعارض:

“In China” — التركيز على الاحتياجات غير الملبّاة لدى مرضى الصين، بحيث يكون انتقال العلاج سلسًا للمرضى الصينيين، بل ويمكنهم حتى الوصول إلى العلاجات المبتكرة قبل مناطق أخرى في العالم؛ “With China” — دمج عميق لنظام البحث والتطوير لدى أسترازينيكا مع بيئة الابتكار المزدهرة في الصين، وتكامل الموارد المحلية المبتكرة، والاستفادة من قوة خط الأنابيب للبحث والتطوير، والقدرات على التعاون العميق، والمزايا في الدفع السريع بالتطوير السريري، لجعل النتائج المبكرة تتاح للطب السريري بشكل أسرع؛ “For Global” — التكاتف مع الشركاء لبناء شبكة واسعة من أوجه التعاون البحثي، وتقديم الابتكار والموهبة في الصين إلى المسرح الدولي، وفي الوقت نفسه قيادة الابتكار في الصين ليصبح جزءًا مهمًا من خطوط الأنابيب العالمية، بما ينعكس على استفادة المزيد من المرضى حول العالم.

إضافة إلى تحديد أبعادها المتعددة في جانب البحث والتطوير، توسع أسترازينيكا أيضًا في جانب الصناعة بالتوازي سلسلة من الاستثمارات الكبرى والتخطيطات داخل الصين.

في شهر يناير من هذا العام، أعلنت أسترازينيكا أنها تخطط للاستثمار في الصين بأكثر من 100B يوان صيني قبل عام 2030، لتوسيع تخطيطها في مجالات إنتاج الأدوية والبحث والتطوير؛ ثم في شهر مارس، أعلنت تباعًا عن إنشاء قاعدة إنتاج تجارية وخدمة الإمداد للعلاج بالخلايا في شانغهاي ومركز ابتكار، وكذلك قاعدة إنتاج وخدمة إمداد لإنتاج الأدوية المقترنة بالنُسُج الإشعاعية في قوانغتشو.

ومع هذه التخطيطات الجديدة منذ بداية العام، وبالتزامن مع مركزي البحث والتطوير الاستراتيجيين العالميين في بكين وشانغهاي وأربعة قواعد إنتاج وإمداد، فإن ذلك يعزز أكثر بناء قدرات سلسلة كاملة “من البحث إلى الإنتاج إلى الإمداد” (End-to-End) لدى أسترازينيكا داخل الصين.

“نحن نأمل أن نتعاون بشكل أعمق وأوسع مع قوة الابتكار في الصين، بحيث نحل أيضًا مشكلات الأمراض الخاصة بالصين، ونبني في الوقت نفسه حلولًا تعود بالنفع على المرضى حول العالم، Transforming the lives of patients（إعادة تشكيل مسار حياة المرضى）.” قالت خه جينغ.

يانغ يان/نص