ليشان بيولوجي: من خلال ثلاثة منصات تقنية، نظرة على لوحة أعمال مزود خدمات سلسلة صناعة الخلايا والعلاجات الجينية (CGT) الكاملة

في المسار الذهبي لقطاع التكنولوجيا الحيوية والطب الحيوي، تقود علاجات الخلايا والجينات (CGT) تحولًا ثالثًا في مجال التكنولوجيا الحيوية بصورة مزلزِلة. وبالنسبة لعدد كبير من الشركات المبتكرة، فإن التحدي الحقيقي لا يكمن في تحقيق اختراق في تقنية واحدة بعينها، بل في كيفية اجتياز “بحر داروين الميت” من الابتكار الأصلي المنطلق من المختبر إلى الإنتاج واسع النطاق القابل للتسويق.

في هذه المنافسة الحاسمة بين الوقت والتقنية ورأس المال، تعمل شركة شاندونغ ليشان للعلوم الحيوية المحدودة (ويشار إليها فيما يلي بـ “ليشان بيو”)، باعتبارها مزودًا متكاملًا لخدمات شامل لسلسلة القيمة الكاملة في مجال علاجات الخلايا والجينات (CGT)، على التركيز الدائم على الابتكار التقني في الصناعة، وتواصل إثراء عناصر النظام البيئي الصناعي الإقليمي، وتسريع دمج الإنتاج والتعليم والبحث الطبي على نحو أعمق وأوسع، بما يساهم في تشكيل نظام بيئي صحي لصناعة التكنولوجيا الحيوية والأدوية الحيوية في المنطقة.

بالاعتماد على ثلاث منصات رئيسية للبنية التحتية والتقنيات الصناعية: قاعدة تجارب CDMO المتوسطة الخاصة بعلاجات الخلايا المناعية وعلاجات الجينات في مقاطعة شاندونغ، ومكتبة الأنسجة الخلوية ومركز تحضير الخلايا في مدينة جينان (ليشان)، ومركز تسلسل الجينات والتصنيع التخليقي، تقوم شركة لِيشان بيو بتركيب الصورة الكاملة لمنتجات وخدمات صناعة علاجات الخلايا والجينات (CGT). وتوفر للشركات الواقعة في السلسلة العليا والسفلى للعلاجات، وكذلك فرق البحث والتطوير، خدمات CDMO، وإنتاجًا مخصصًا للخلايا، وخدمات تخزين الخلايا، وخدمات تسلسل الجينات والتصنيع التخليقي، إضافةً إلى خدمات الفحص والكشف عن الجودة، وذلك ضمن باقة شاملة متنوّعة “من نقطة واحدة”.

قاعدة تجارب CDMO: “مسرّع” من البحث إلى العيادة

بالنسبة للشركات المبتكرة في مجال علاجات الخلايا والجينات (CGT)، فإن الانتقال من “بيانات النجاح” في المختبر إلى “منتجات” مستقرة وقابلة للتحكم وفعّالة اقتصاديًا على نطاق واسع، تقف دونه عوائق متعددة مثل تعقيد العمليات، وصعوبة تحويل الإنتاج، وارتفاع تكاليف الاستثمار في المعدات.

باعتبارها أول قاعدة تجارب CDMO لعلاجات الخلايا المناعية وعلاجات الجينات في مقاطعة شاندونغ المعترف بها من إدارة العلوم والتكنولوجيا في المقاطعة، تعمل شركة لِيشان بيو بنشاط على التعاون متعدد الأبعاد وعميق المستوى مع مؤسسات بحثية وشركات عديدة مثل جامعة شاندونغ الأولى للطب الطبي، والمستشفى الشعبي الثاني في مقاطعة شاندونغ، ومستشفى تشي لو التابع لجامعة شاندونغ، والمستشفى الإقليمي التابع لمقاطعة شاندونغ، وجامعة شاندونغ للطب الصيني التقليدي، وشركة كانغ رويساي للعلوم الحيوية، وشركة تايلو للعلوم الحيوية، وشركة روي شون للعلوم الحيوية وغيرها. ويتم بناء “ممر تسريع” يربط بين “البحث السريري—التحول التقني—الترسيخ الصناعي”، بما يدفع التطور الصحي والسريع لصناعة التكنولوجيا الحيوية والأدوية الحيوية.

سلاسل التوريد المتدفقة: تدفع الشركات إلى التطور عبر العمليات الإنتاجية الأساسية

تم إنجاز عملية تصنيع البلازميد عبر إجراء نظامية تعديل لــ LV أربعة بلازميدات وAAV ثلاثة بلازميدات، بما يشكل بلازميدًا بمستوى إكلينيكي؛ وتتوفر عمليات التخمير عالية الكثافة ذات استقرار جيّد، إلى جانب خطوات التنقية الثلاثية المعروفة في الصناعة، ويصل إنتاج البلازميد الناتج عن عملية التخمير إلى مستوى يفوق “الجرامات”، ما يجعله في مستوى متقدم داخل الصناعة.

تم تأسيس عمليات إنتاج الفيروسات عبر نظام تَحوِّل/إصابة لصيقة غني (يشمل عدة تقنيات مثل مصانع الخلايا ثنائية الأبعاد 2D، والميكروحاملات، وأكياس الحاملات المسطحة + WAVE، وغيرها من تقنيات التغليف وزراعة الخلايا) إضافةً إلى نظام ناضج للتحويل/الإصابة في الوسط العائم، بما يلبي احتياجات الإنتاج بأحجام مختلفة. وفي الوقت نفسه، تتوفر عمليات ناضجة للغاية لتنقية فائقة الإزالة للشوائب وعمليات تنقية بالطبقات/الكروماتوغرافيا، لضمان نشاط الفيروس ونقاوته.

تم إنشاء عملية تحضير الخلايا عبر منصة بناء خلايا CAR-T وCAR-NK الرائدة في الصناعة. وتتوفر تقنيات زراعة خلايا CAR-T مع إصابة بطيئة للفيروسات وباستقرار عالٍ للعملية، حيث تبلغ نسبة الإيجابية لخلايا CAR-T أكثر من 90%. كما تم إنشاء عملية خاصة لتحضير خلايا CAR-NK، حيث تصل أعلى نسبة إيجابية إلى أكثر من 90%، متجاوزة بكثير متوسط الصناعة.

تشييد “قوة صلبة” على نطاق الشركات عبر ثلاثة مراكز إنتاج

تبلغ المساحة الإجمالية لقاعدة تجارب CDMO لدى شركة لِيشان بيو 6500 متر مربع، بإجمالي استثمار يتجاوز 1.5 مليار يوان. وتتضمن خمسة مراكز رئيسية: مركز البحث والتطوير، ومركز إنتاج حوامل البلازميد، ومركز إنتاج حوامل الفيروس، ومركز إنتاج منتجات الخلايا، ومركز الجودة والكشف. يتم بناء بيئات البحث والتطوير والإنتاج لمنتجات علاجات الخلايا والجينات وفقًا صارمًا لمعايير GMP، حيث تصل معايير النظافة في ورشة GMP الخاصة بمركز البحث والتطوير وخطوط إنتاج البلازميد وخطوط إنتاج الفيروس وخط إنتاج الخلايا بمستوى سريري ومركز الجودة والكشف إلى مستويات B+ وA وC+ على التوالي. ومن تطوير المنتجات، إلى إنتاج التجارب المتوسطة، وحتى فحص الجودة والتخزين في المستودعات، تتشكل سلسلة صناعية كاملة. ويمكن تقديم خدمات CDMO لعلاجات الخلايا والجينات للشركات العاملة في CGT وفِرق البحث والتطوير على مستوى العالم، بما يشمل “من تطوير دواء جديد” إلى “IND”، و“من تجارب سريرية” إلى “إنتاج تسويقي”، ضمن خدمة شاملة من نقطة واحدة؛ كما يتم تصميم خدمات مخصصة وفقًا لوتيرة تقدم تطوير الدواء لدى العميل واحتياجاته.

مركز تخزين الخلايا وإعدادها: مركز أبحاث لتحضير الخلايا واستخدامها يمتد في جميع أنحاء البلاد

يعد مخزن الأنسجة الخلوية ومنشأة تحضير الخلايا في منطقة جينان (ليشان) مؤسستَين رسميتَين تأسستا بقرار موافقة رسمي من لجنة إدارة منطقة جينان ضمن منطقة التجارة الحرة (شاندونغ) الصينية، وهما جهتان موثوقتان. تركزان باستمرار على أعمال تحضير الخلايا المناعية والخلايا الجذعية وتخزينها، وتعملان على نحو إيجابي مع كبريات مستشفيات الدرجة الثالثة داخل المقاطعة ومع شركات في السلسلة العليا والسفلى، لاستكشاف تقنيات التطبيقات السريرية مثل علاج الخلايا، والعلاج الجيني، والطب التجديدي للخلايا الجذعية، بما يوفّر للمجتمع خدمات تخزين خلايا شاملة على مستوى كامل وتطبيقات بحث سريري. كما يقوم المركز في الوقت ذاته بإجراء أبحاث وتطوير المنتجات العلاجية الخلوية الرائدة وأبحاث التحويل والتطبيقات السريرية، بما يساهم في دفع تصنيع وتوسيع وتطوير تطبيقات التحويل للعلاج بالخلايا والجينات على نحو صناعي واسع النطاق وبشكل بيئي.

خدمة الإنتاج والتحضير المخصصان للخلايا: يمتلك مركز تحضير الخلايا لدى شركة لِيشان بيو براءة اختراع اختراع منحت بعنوان “طريقة تحضير خلايا T ذات مستقبلات مضادة للدمج واستخدامها”، ويضم منطقة إنتاج إيجابية مستقلة بمستوى B+ وA، ويمكن أن يقدم للعملاء خدمات تحضير خلايا مثل CAR-T وCAR-NK وNK وCIK وNKT وMNC وMSC وADSC وخلايا الأرومات الليفية للجلد وغيرها. كما يقدم خدمات إنتاج CDMO ذات دورة كاملة تشمل خدمات التحضير بمستوى البحث، ومستوى الأبحاث السريرية التي يقترحها الباحثون (IIT)، ومستوى تقديم طلب التجارب السريرية لدواء جديد (IND)، ومستوى التجارب السريرية، ومستوى الإنتاج التسويقي، بالإضافة إلى خدمات إنتاج مخصصة وفقًا لاحتياجات العملاء.

خدمة تخزين الخلايا: “بذور الحياة” كاحتياط صحي

تبلغ المساحة المبدئية لمركز تخزين الخلايا لدى شركة لِيشان بيو 2400 متر مربع، وتبلغ سعة التخزين في المرحلة الأولى 640,000 أنبوبة. ويبلغ إجمالي الاستثمار نحو 28.000 مليون يوان. يستخدم المركز معايير ضبط تحكم مختبرية رائدة ومعدات متقدمة عالية الدقة، ليضمن لكل “بذرة خلوية” الحماية المناسبة. يمكن للمركز، وفقًا لاحتياجات العملاء، تقديم خدمات تخزين مخصصة للخلايا المناعية لمدة تتراوح بين سنتين و30 سنة. كما يمكنه تقديم خدمات تخزين الخلايا الجذعية لـ 5 أنابيب لمدة 20 سنة/و10 أنابيب لمدة 30 سنة، وخدمات تخزين خلايا الأرومات الليفية لمدة 10 أنابيب لمدة 5 سنوات، بما يلبي احتياجات التخزين الشخصية بشكل شامل.

مركز تسلسل الجينات والتصنيع التخليقي: “بوصلة” للابتكار المنطلق من المصدر

تتمتع جينان بمكانة مهمة كقاعدة رئيسية لصناعة التكنولوجيا الحيوية والأدوية الحيوية في الصين، ما يخلق طلبًا قويًا على البنية التحتية الداعمة للبحوث في البيولوجيا الجزيئية مثل هندسة الجينات. وفي هذا السياق، تأسس مركز تسلسل الجينات والتصنيع التخليقي لدى شركة لِيشان بيو. يبلغ إجمالي استثمار المركز أكثر من 50 مليون يوان، وهو مجهز بمعدات وآلات متقدمة على مستوى دولي، ما يمكّنه من إتمام أعمال مثل تسلسل Sanger، وتسلسل NGS، وفحوص كPCR الكمي بالتألق، وتسلسل الخلية الواحدة، وتصنيع الجينات بسرعة وكفاءة عالية. وتلتزم الشركة بتقديم خدمات تسلسل الجينات والتصنيع التخليقي الملائمة والسريعة للشركات الناشئة في مجال الأدوية الحيوية ولجميع أنواع المؤسسات البحثية، وتقديم دعم تقني للدراسات متعددة التخصصات وعبر مراكز متعددة، فضلاً عن توفير حلول شاملة لمرحلة البحث قبل السريري.

نظام تقنيات التسلسل والتصنيع التخليقي عالي الكفاءة والثابت الذي نطوره ذاتيًا

يتمحور فريق تقنيات تسلسل الجينات والتصنيع التخليقي حول “البناء الذاتي لمنصة على مستوى السلسلة الكاملة” كنقطة اختراق رئيسية، وقد أنجز بشكل منهجي حملة كاملة من التصمم على مستوى “القمة” في المختبر، إلى تكامل المعدات المتقدمة، وصولًا إلى تطوير نظام التقنية، ليتمكن بنجاح من إنشاء منصة صناعية “متكاملة” تغطي “تصنيع الجينات—تسلسل الجينات—تحليل البيانات”. ومن خلال نظام تقنيات التسلسل والتصنيع التخليقي الذي تم تطويره ذاتيًا وذو كفاءة وثبات عاليَين، تتم زيادة جودة وفعالية إنتاج البيانات بشكل ملحوظ، ما يوفّر دعمًا جوهريًا “طبقة القاعدة” لمشاريع البحث والتطوير؛ كما يدفع شركات التكنولوجيا الحيوية والأدوية الحيوية في المنطقة إلى تحقيق تطور شامل في جميع الجوانب من “البحث العلمي” و“التطوير التجريبي” و“تحويل النتائج” وصولًا إلى “التطبيق والترويج”.

خدمة سريعة لتوفير دعم تقني للبحث متعدد التخصصات

تشمل الأعمال الرئيسية للمركز تصنيع الجينات (بما في ذلك تصنيع البوادئ)، والفحص الجيني (بما في ذلك منصات Sanger للتسلسل، وتسلسل عالي السعة، وتسلسل الخلية الواحدة، وPCR الكمي بالتألق)، ويمكن للمركز أيضًا تقديم أكثر من 30 خدمة مخصصة للعملاء مثل تقييم مخاطر الأمراض الوراثية، واختبار القدرة على استقلاب الأدوية، وإدارة صحة الفرد.

مركز الجودة والكشف—القطعة الرابعة المخفية، و”خط الحياة” الذي يمتد من البداية إلى النهاية

إذا كانت المنصات الثلاثة تمثل “جذع” شركة لِيشان بيو، فإن مركز الجودة والكشف الذي يربط بينها جميعًا هو بمثابة “الجهاز العصبي المركزي”. يضم مركز الجودة والكشف لدى شركة لِيشان بيو مناطق وظيفية مثل غرفة زراعة الخلايا المطابقة لمتطلبات GMP الوطنية، وغرفة الحدود الميكروبية، وغرفة التعقيم، وغرفة مختبر PCR، وغيرها. وتتوفر لدى المركز تقنيات متقدمة لكشف/فحص الخلايا المناعية وعلاجات الجينات. وفي الوقت الحالي، قام مركز الجودة والكشف ببناء نظام شامل لإدارة الجودة على كامل دورة الحياة يتضمن “الوقاية المسبقة—التحكم في العملية—التتبع بعد وقوع الحدث”.

في الوقت الحالي، نجح مركز الجودة والكشف لدى شركة لِيشان بيو في الحصول على شهادة الاعتراف من لجنة تقييم المطابقة الوطنية الصينية (CNAS)، ما يشير إلى أن نظام الإدارة وقدرات تقنيات الفحص والاختبار قد وصلت إلى المعايير المتداولة دوليًا، وأن تقارير الفحص الصادرة تمتلك مصداقية دولية في أكثر من 100 اقتصاد عالمي. وهذه ليست مجرد شهادة موثوقة، بل أيضًا مرجع عملي متين لتفصيل معايير ضبط الجودة في قطاع CGT.

من “تسريع التحويل” عبر قاعدة تجارب CDMO، إلى “التخزين المنطلق من المصدر” لمكتبة الخلايا، ثم إلى “التوجيه الدقيق” عبر مركز تسلسل الجينات، وصولًا في النهاية إلى “خط الحد الأدنى للجودة” عبر نظام فحص الجودة المعترف به من CNAS الممتد من البداية إلى النهاية—تحقق شركة لِيشان بيو فعليًا من خلال التكامل العضوي بين ثلاث منصات تقنية مهمة “جعل تطور التكنولوجيا يعود بالنفع على الجميع، وجعل الحياة أفضل”.

في المستقبل، وفي خضم موجة ازدهار صناعة الأدوية والتكنولوجيا الحيوية في الصين، ستواصل شركة لِيشان بيو الاعتماد على التكنولوجيا كدعامة، وتمكين المنصات كمحرك، لتكون “قوة لِيشان” الأكثر رسوخًا في صناعة علاجات الخلايا والجينات.

تحرير: صن فيفي تدقيق لغوي: يانغ هي فاغانج