محطة الأدوية النووية التالية: من "عبور النهر بتقليد نوفارتس" إلى "فتح طرق جديدة" بجرأة

كيف يمكن لصناعة الأدوية النووية أن تتجاوز المنافسة المتماثلة وتحقق الابتكار؟

صحيفة كيشونغبان دايبان 20 مارس (الصحفي: شو هونغ) أظهرت أحدث التقارير المالية لشركة نوفارتس أن علاجها الإشعاعي الرائد (Radioligand Therapy, RLT) Pluvicto (177Lu‑PSMA‑617؛ الاسم التجاري الصيني: باي وي تياو) حقق مبيعات عالمية بلغت 1.994 مليار دولار في عام 2025، بزيادة قدرها 42% عن العام السابق.

على الرغم من أن هذا الإنجاز ليس الأبرز في القطاع، إلا أنه يُعد مشجعًا بما يكفي.

“في غضون ثلاث سنوات فقط، تم دفع مبيعات دواء جديد إلى 2 مليار دولار سنويًا، وهذا بلا شك بمثابة دفعة قوية لصناعة الأدوية النووية.” هكذا عبّر أحد المشاركين في مؤتمر BIOCHINA2026 (النسخة الحادية عشرة) لصناعة التكنولوجيا الحيوية مؤخراً.

لقد أظهرت أبحاث تطوير الأدوية النووية في الصين بالفعل ازدهارًا واضحًا. مدير قسم الطب النووي بمستشفى جامعة جيانغنان، يو تشونجيانغ، أكد ذلك، حيث ذكر خلال جلسة عصف ذهني أن المستشفى في ديسمبر 2025 فقط، وافق على أكثر من 10 دراسات سريرية من نوع IIT (دراسات يقودها الباحثون) للأدوية النووية بشكل منفرد.

“من خلال هذه المشاريع، يمكننا أن نرى بوضوح اتجاهات تطور الأدوية النووية في الصين، خاصة تنويع استخدام النظائر المشعة. فبالأمس، كانت دراساتنا تستخدم غالبًا نظائر مثل الجاليوم-68، والليثيوم-177، أما الآن، فشمل الاعتماد على نظائر جديدة مثل الرصاص-203، والرصاص-212، وحتى الأجسام المضادة المشفرة بالزركونيوم-89.” قال.

حاليًا، حصلت باي وي تياو على موافقتين لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم في الصين، وهي أول وأوحد علاج موجه بالإشعاع لمرضى PSMA الإيجابي من هذا النوع. في يناير 2026، تم إطلاقه تجاريًا، وبدأت العديد من المناطق في استقبال أولى المرضى لإعطائهم الحقن.

لطالما كانت الأدوية النووية، التي تتميز بخصائص إشعاعية، غامضة في نظر الجمهور، فهي سلاح جديد لمكافحة السرطان يمكنه “تحديد الورم وإزالته في حقنة واحدة”. لكن مع دخول باي وي تياو إلى المرحلة السريرية، بدأ الستار يتكشف تدريجيًا.

▌ أدوية نووية جديدة: فتح آفاق علاجية دقيقة للورم

عند ذكر قسم الطب النووي في المستشفيات، غالبًا ما يتبادر إلى الذهن مشهد غريب: موظفو الطب النووي يرتدون ملابس رصاصية، ويعملون خلف أفران مغطاة بالرصاص في غرف التهوية… هذا المشهد المألوف والغريب في آن واحد يضفي على الأدوية النووية (المعروفة أيضًا بالأدوية المشعة) هالة من الغموض.

مدير قسم الطب النووي بمستشفى فودان، سونغ شاولي، أكد أن الأدوية النووية رغم حملها لعلامة “نووي”، إلا أن آليات عملها وفعاليتها محسوبة بدقة، مع وجود معايير صارمة لمكان الاستخدام ووسائل الحماية.

باي وي تياو هو نوع من الأدوية النووية الجديدة، وتتمثل آليته الأساسية في كأنه يركب على خلايا سرطان البروستاتا “صاروخًا صغيرًا” مصممًا بعناية: حيث يُركب النظير الإشعاعي 177Lu على مستقبلات PSMA، مكونًا مركب 177Lu-PSMA-617. بعد الحقن الوريدي، يستطيع هذا “الصاروخ الصغير” التعرف بدقة على الخلايا السرطانية، من خلال ارتباطه بالمستقبلات، ويقوم بنقل 177Lu إليها، مستهدفًا الورم بدقة، ويدمر الخلايا السرطانية بكفاءة، مع حماية الأنسجة السليمة قدر الإمكان، لتحقيق إزالة دقيقة للسرطان.

بالطبع، للأدوية المشعة خصائصها الخاصة، فـ “العديد من النظائر المشعة لها عمر نصف قصير، مما يفرض تحديات صارمة على الإنتاج والنقل والاستخدام، حيث أن كل مرحلة من التصنيع إلى الحقن في المريض تتطلب توقيتًا دقيقًا، وكأنها سباق مع الزمن.”

مديرة قسم الطب النووي في فودان، سونغ شاولي، أوضحت للصحيفة: “على سبيل المثال، بعد إنتاج باي وي تياو، يكون تاريخ انتهاء صلاحيته حوالي 5 أيام من تاريخ المعايرة الذاتية. وهو يعتمد بشكل كامل على الاستيراد، حيث يستغرق الشحن من الخارج حوالي 3 أيام، لذلك، عند وصوله إلى المستشفى، نحتاج إلى استخدامه خلال يومين، وإلا سيفقد فعاليته بسبب التحلل الإشعاعي.”

كما شرحت بالتفصيل خطوات العلاج باستخدام باي وي تياو: “عند وصول الدواء إلى المستشفى، نقوم أولاً بترتيب سرير للمريض، وإجراءات الدخول، ويجب أن يتم إعطاؤه في أقرب وقت ممكن، عادة في اليوم التالي. يُعطى الدواء عن طريق الحقن الوريدي، وتستغرق العملية حوالي 10-15 دقيقة، ثم يظل المريض في غرفة الملاحظة، ويُجرى تصوير SPECT/CT بعد 4 ساعات أو 24 ساعة لمراقبة توزيع الدواء في الجسم. عادة، يمكن للمريض أن يغادر المستشفى بعد 24 ساعة.”

يُستخدم باي وي تياو بشكل رئيسي لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم المنتشر المقاوم للهرمونات (mCRPC)، خاصة المرضى الذين استنفدوا جميع الخيارات العلاجية الأخرى. أظهرت الدراسات أن أكثر من 90% من مرضى mCRPC يعبرون عن PSMA عالي، مما يجعلهم مرشحين محتملين لهذا العلاج.

لكن، في التطبيق العملي، يُجرى فحص PET/CT باستخدام PSMA لتحديد مدى تعبير المستقبلات، ويُعتمد على وجود تعبير عالي في المناطق المتنقلة، قبل بدء العلاج.

“نظرًا للتنوع الكبير في خصائص الأورام لدى المرضى المتقدمين، فإن إجراء تصوير مشترك باستخدام PSMA و18F-FDG لتحديد المستفيدين المحتملين أصبح أكثر أهمية. ومع تطور العلاج، يُنصح بشكل متزايد باستخدام التصوير المشترك، حيث يمكن أن يكون أكثر دقة في اختيار المرضى المناسبين.” قالت سونغ شاولي.

نظرًا لاختلاف الحالات الفردية، تختلف نتائج العلاج باستخدام باي وي تياو، فعادةً، المرضى الذين يعبرون عن PSMA بشكل عالٍ ويظهرون نتائج سلبية في تصوير FDG، يحققون نتائج مرضية. “أما إذا كانت الخلايا السرطانية لا تعبر عن PSMA أو تعبر عنه بشكل ضعيف، فهؤلاء غير مناسبين للعلاج به.” أضافت.

الدمج بين التشخيص والعلاج في الأدوية المشعة، هو جانب مهم جدًا. قبل العلاج، يُستخدم تصوير PET/CT التشخيصي لتحديد موقع الورم وكمية وجوده، وبعد العلاج، يُستخدم تصوير SPECT/CT لمراقبة توزيع الدواء، مما يجعل العملية برمتها “مرئية”، ويحقق مفهوم “الفعالية مرئية”.

مديرة قسم الطب النووي، سونغ شاولي، أوضحت أن مقارنةً بالطرق التقليدية، فإن تصوير PSMA PET/CT “يضيء” الورم، وله قيمة كبيرة في إدارة سرطان البروستاتا، خاصة في اكتشاف الأورام الصغيرة، حيث غالبًا ما يُكتشف وجود عقد لمفاوية متحورة عالية التعبير عن PSMA بحجم 3-4 ملم، وهو أمر يصعب اكتشافه بواسطة الموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي.

▌ الوجه الآخر للعملة: المنافسة المتماثلة وطرق الاختراق التميز

رغم أن صناعة الأدوية النووية بدأت مبكرًا، إلا أن العلاجات التقليدية كانت تفتقر إلى القدرة على الاستهداف الدقيق، حتى جاءت منتجات نوفارتس الرائدة، Lutathera (2018) وPluvicto (2022)، اللتين حصلتا على الموافقة في أمريكا، وفتحتا صفحة جديدة في العلاج الموجه.

نوفارتس، باعتبارها رائدة في المجال، لم تثبت فقط جدوى التقنية والتجارة، بل مهدت الطريق للآخرين، وأصبح “الاعتماد على نوفارتس” خيارًا واقعيًا للعديد من الشركات.

لكن، هناك جانب آخر للعملة. نجاح Pluvicto (الموجه لمستقبلات PSMA) وLutathera (الموجه لمستقبلات SSTR)، رغم إثبات قيمة هذين الهدفين، أدى إلى تركيز الأبحاث اللاحقة على تقليد وتحسين هذه المنتجات، مع تكرار الاعتماد على “النظائر المشعة β + الأهداف PSMA/SSTR”، مما أدى إلى مشكلة التماثل في خطوط الإنتاج.

وقد أثارت هذه الظاهرة اهتمامًا واسعًا وتأملات في القطاع. قال أحد المشاركين: “اختيار الأهداف الناضجة أسهل في تطوير المنتج، لكن بعد النجاح، كم تبقى من فرص السوق الحقيقية؟”

كما أشار مارسل رايشن، كبير الاستراتيجيين في شركة Ratio Therapeutics الأمريكية، إلى أن الشركات الأمريكية تركز على بناء ميزة تميزها، بينما على الرغم من سرعة التطوير وعدد المنتجات في الصين، إلا أن العديد من الهياكل الجزيئية متشابهة جدًا، والجهود المبذولة في التميز والتنوع لا تزال غير كافية.

ويرجع ذلك بشكل كبير إلى أن تطوير الأدوية النووية أكثر تعقيدًا من الأدوية التقليدية، حيث أن الشركات تميل إلى تبني استراتيجيات محافظة لتقليل المخاطر. فالمستهدف المثالي للأدوية النووية يجب أن يحقق شرط “عالي التعبير على سطح الخلايا السرطانية، وقليل أو غير موجود في الأنسجة السليمة”، وهو شرط يصعب تلبيته، إذ أن عدد الأهداف التي تلبي هذه المعايير محدود جدًا.

بالإضافة إلى ذلك، فإن الطبيعة الإشعاعية للأدوية النووية تجعل من الصعب أن تتوفر لها فترات إنتاج وفحوصات وتخزين مرنة، حيث أن كل مرحلة تتطلب الالتزام بالوقت والأمان، مما يزيد من تحديات عمليات التصنيع والرقابة على الجودة (CMC)، ويعقد بشكل كبير من مهمة تصدير الأدوية النووية المحلية.

حتى العلاجات المتاحة حاليًا، لا تزال بحاجة إلى تحسينات، حيث أن العديد من الجرعات تعتمد على الحد الأقصى لتحمل المريض، رغم أن خبراء سريريين أكدوا أن بعض المرضى قد يحققون نتائج جيدة حتى مع جرعات أقل.

“أي علاج إشعاعي نووي يواجه تحدي تحسين الجرعة. نحن نبحث عن الفائدة، ولكن يجب أيضًا قياس الآثار الجانبية الإضافية، والسعي وراء الجرعة المثلى.” قال رئيس قسم الطب النووي بمستشفى Zhongshan التابع لجامعة فودان، شي هونغ تشن.

نظرًا للتحديات الكبيرة، لا تزال نتائج التسويق التجاري للأدوية النووية تتأخر مقارنةً ببعض المنتجات “النجومية”. على سبيل المثال، في مجال ADC، حقق دواء DS-8201 (ديكو تروتوزوماب) من شركة Daiichi Sankyo مبيعات عالمية تجاوزت 4.3 مليار دولار في 2025.

ومع ذلك، يظل القطاع واثقًا من إمكانياته. قال مؤسس شركة Boyuan Capital، تاو فنغ، إن الهدف الأساسي من تطوير الأدوية هو خدمة المرضى، وما دام السوق واعدًا، فسيكون الاستثمار مجديًا.

أما مارسل رايشن، فقدم قراءة متفائلة من زاوية أخرى، حيث قال إن مبيعات باي وي تياو التي اقتربت من 20 مليار دولار في السنة، تفوق العديد من الأدوية المبتكرة ذات الأهداف المهمة (مثل KRAS)، وهو ما يجعلها جذابة للشركات الكبرى.

كما يرى أن الأدوية النووية، مقارنةً بـ ADC، تتمتع بميزة فريدة في مقاومة مقاومة العلاج وتحقيق أمان أعلى. “ربما لا يُعد Pluvicto الآن قنبلة ضخمة، لكنه يحمل وعدًا كبيرًا للمستقبل. تطوير الأدوية النووية يعتمد على مدى تحسين بيانات البقاء على قيد الحياة الكلي (OS)، فكلما كانت البيانات أفضل، كانت السوق أكثر إشراقًا.”

صناعة الأدوية النووية بلا شك على مفترق طرق بين “التقليد” و“الابتكار”. رغم أن البداية شهدت تنافسًا متماثلًا حول الأهداف الناضجة، إلا أن هذا هو المرحلة الضرورية لنضوج السوق الناشئ.

حاليًا، بدأت العديد من الشركات تتجه نحو الابتكار في “الأهداف” و“النظائر المشعة”. فمن ناحية، تسعى إلى استكشاف أهداف جديدة واعدة مثل بروتين تنشيط الخلايا الليفية (FAP)، وحتى تجربة استراتيجيات مزدوجة للأهداف لمواجهة تنوع الأورام؛ ومن ناحية أخرى، تتجه نحو أدوات علاجية من الجيل التالي، مثل النظائر المشعة α، ذات القدرات العلاجية المتفوقة.

فقط من خلال كسر الاعتماد على مسار واحد للنجاح، والابتكار من المصدر، وتحقيق الدقة في العلاج، يمكن لصناعة الأدوية النووية أن تفتح حقبة جديدة من علاج السرطان أكثر تميزًا وفعالية وتوافرًا.