AMVUTTRA تُحوّل علاج ATTR-CM: موافقة إدارة الغذاء والدواء على أول علاج يعالج كل من اعتلال عضلة القلب والاعتلال العصبي المتعدد

أمفوترا (فوتريسيان)، العلاج RNAi من شركة Alnylam للأدوية، حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج تجلي اعتلال عضلة القلب الناتج عن مرض التليف النشواني المرتبط بـ ATTR-CM(، مما يمثل لحظة فارقة في إدارة هذه الحالة القلبية التدريجية. الآن، يحتل الدواء مكانة فريدة كعلاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يعالج كل من ATTR-CM واعتلال الأعصاب المتعدد الوراثي )hATTR-PN( لدى البالغين.

الأدلة السريرية تعيد تشكيل توقعات ATTR-CM

أظهرت تجربة HELIOS-B المرحلة 3 قدرة أمفوترا على تغيير مسار المرض بشكل أساسي. عبر جميع النقاط النهائية المحددة مسبقًا البالغ عددها 10، حققت العلاج أهمية إحصائية مقارنةً بالدواء الوهمي. والأهم من ذلك، أن الدواء قلل من معدل الوفيات لجميع الأسباب والأحداث القلبية الوعائية المتكررة بنسبة 28% خلال فترة العلاج المزدوجة التي استمرت حتى 36 شهرًا. أظهر التحليل الموسع حتى 42 شهرًا انخفاضًا ملحوظًا في معدل الوفيات بنسبة 36% في السكان الإجمالي.

بالنسبة للمرضى الذين يتلقون علاج أمفوترا فقط، كانت التأثيرات أكثر وضوحًا. قلل العلاج من خطر الوفاة بنسبة 35% وقلل من الأحداث القلبية الوعائية المتكررة لجميع الأسباب بنسبة 33% خلال المرحلة المزدوجة. شهد المرضى تحسينات ملموسة في الأداء الوظيفي: الحفاظ على القدرة على التمرين، والحفاظ على مقاييس جودة الحياة، وتحسينات مبكرة في مؤشرات الحيوية NT-proBNP وتروپونين I — التي كانت تاريخيًا مؤشرات تنبئية لتدهور القلب والأوعية الدموية.

فهم ATTR-CM: مشهد المرض

يمثل ATTR-CM حالة مدمرة تتطور بسرعة وتؤثر على حوالي 150,000 أمريكي وأكثر من 300,000 مريض حول العالم. يوجد نوعان: ATTR الوراثي الذي يؤثر على حوالي 50,000 شخص حول العالم، وATTR النوع الطبيعي الذي يؤثر على 200,000-300,000 شخص. ينشأ المرض من تراكم بروتينات التراستيثريتين المشوهة التي تتجمع كوداوي ليفي، مما يسبب تلفًا تدريجيًا في الأنسجة القلبية والعصبية. حاليًا، يظل معظم المرضى غير مشخصين، وكثيرون ممن يتلقون العلاجات القياسية يستمرون في تجربة تقدم المرض. لا يوجد علاج شافٍ، مما يترك المرضى يواجهون تلفًا قلبيًا لا رجعة فيه ووفيات مبكرة.

آلية RNAi: معالجة المرض من مصدره

يعمل أمفوترا من خلال تداخل RNA، حيث يُصَمِت جين TTR الذي يُنتج بروتينات التراستيثريتين المسببة للمرض. هذا التدخل العلوي يستهلك بسرعة إنتاج TTR، مما يقلل بشكل كبير من ترسيب الألياف الكولاجينية ويوقف سلسلة تلف القلب التي لا رجعة فيها. يُعطى عن طريق أربع جرعات تحت الجلد سنويًا، ويوفر أمفوترا نظام علاج مبسط مقارنةً بالطرق التقليدية. يؤكد الدكتور رونالد ويتيلس، الباحث في تجربة HELIOS-B وطبيب القلب في جامعة ستانفورد، أن “آلية فيوتريسيان تسمح للمرضى بالعيش لفترة أطول، وتقليل حالات الاستشفاء، وتحسين قدرتهم الوظيفية — وهي نتائج نادراً ما تُرى في إدارة ATTR-CM.”

وصول المرضى وتكاليف أمفوترا

يمثل القدرة على تحمل التكاليف حاجزًا حاسمًا في علاج الأمراض النادرة. قامت شركة Alnylam بتنظيم تغطية تأمينية واسعة لعلاج أمفوترا، حيث يحقق حوالي 99% من مرضى hATTR-PN تغطية، ويدفع الغالبية منهم صفر من التكاليف من جيوبهم. من المتوقع أن تكون ديناميكيات التغطية وقبول الدافعين مماثلة لمرضى ATTR-CM، نظرًا للقيمة السريرية القوية التي أظهرتها تجربة HELIOS-B.

تزيل برنامج Alnylam Assist التابع للشركة عوائق الوصول الإضافية. يوفر هذا النظام دعمًا فرديًا للمريض، وتنسيق التأمين، والمساعدة المالية، وبرنامج Quick Start الذي يمنح المرضى المؤهلين أول جرعة من أمفوترا مجانًا إذا تأخرت التغطية. تهدف هذه الهياكل الداعمة المتكاملة إلى تقليل عبء تكاليف أمفوترا وضمان بدء العلاج بسلاسة.

الملف السلامة والتحمل

يعتمد أساس السلامة لأمفوترا على خبرة واسعة من العالم الحقيقي: أكثر من 5000 سنة مريض من التعرض العالمي من خلال تجربة HELIOS-A السابقة، والاستخدام المعتمد في أكثر من 15 دولة لعلاج hATTR-PN. كانت أكثر التفاعلات السلبية شيوعًا ألم الأطراف )15%(، والآلام المفصلية )11%(، وضيق التنفس )7%(، وانخفاض مستويات فيتامين A )7%(. والأهم من ذلك، أن تجربة HELIOS-B لم تكشف عن إشارات سلامة جديدة في مرضى ATTR-CM، مع الحفاظ على إطار السلامة المعتمد.

يحتاج المرضى إلى مكملات فيتامين A بمستويات الجرعة اليومية الموصى بها، حيث يقلل علاج أمفوترا من مستوى فيتامين A في المصل. يُنصح بإجراء تقييم عيني إذا ظهرت على المرضى أعراض تشير إلى نقص فيتامين A، مثل العمى الليلي.

مسارات تنظيمية عالمية تتقدم

تُجرى حاليًا طلبات ترخيص التسويق من قبل وكالة الأدوية الأوروبية )EMA(، والوكالة البرازيلية للرقابة الصحية )ANVISA(، ووكالة الأدوية والأجهزة الطبية اليابانية )PMDA(. تتوقع شركة Alnylam المضي قدمًا في تقديمات تنظيمية إضافية على مستوى العالم خلال عام 2025، مما يوسع توفر أمفوترا للسكان الدوليين المصابين بـ ATTR-CM.

وجهة نظر المجتمع السريري

وصفت مورييل فينكل، رئيسة مجموعات دعم التليف النشواني، الموافقة بأنها “لحظة مهمة للمرضى الذين يعانون من التليف النشواني بـ ATTR”، مما يمثل أملًا لمجتمع كان محدودًا تاريخيًا بخيارات علاجية ونتائج نوعية حياة منخفضة. ويؤكد القادة الطبيون أن تقليل الوفيات القلبية الوعية والحفاظ على الوظيفة هو تقدم مهم في مجال طبي غير مُلبَّى.

تستمر شراكة شركة Alnylam التي استمرت لعقدين مع مجتمع التليف النشواني بـ ATTR في التطور من خلال التطوير السريري المدفوع بالابتكار، مما يضع أمفوترا كمعيار محتمل للرعاية للمرضى الذين يواجهون هذا المرض الذي يهدد الحياة.