لقد تواكبت مؤخرًا مع شيء مهم جدًا في مجال التكنولوجيا الحيوية. نشرت شركة كورا للأدوية نتائج المرحلة الأولى لـ KIO-301 في مجلة نيتشر ميديسن هذا الأسبوع، وهو نوع من العمل المبكر الذي يمكن أن يعيد تشكيل طريقة تفكيرنا في علاج أمراض الشبكية الوراثية مثل التهاب الشبكية الصباغي.

للسياق، هذا هو مفتاح ضوئي جزيئي - وهو في الأساس دواء جزيئي صغير مصمم للعمل حول الخلايا الضوئية المتدهورة. الآلية مثيرة للاهتمام: فهي تستهدف خلايا العصب البصري الشبكي وتجعل قنوات الأيونات ذات الجهد الكهربائي قابلة للاستجابة للضوء مرة أخرى، مما يخلق بشكل أساسي حيلة لتعويض فقدان الرؤية لدى المرضى المصابين بالتهاب الشبكية الصباغي وحالات مماثلة.

كانت تجربة المرحلة الأولى ABACUS-1 مفتوحة التسمية، وأول تجربة على البشر، وحققت هدف السلامة الأساسي. قاموا بحقن 12 عينًا عبر 6 مشاركين، وراقبوا لمدة 30 يومًا. لم تظهر أحداث سلبية خطيرة، ولا سموم محدودة للجرعة، ولا التهاب ناتج عن الدواء، ولا تلف هيكلي في الشبكية. كانت الأحداث السلبية المبلغ عنها خفيفة ومؤقتة - ومعظمها مجرد ما تتوقعه من إجراءات الحقن داخل العين. كان هناك ارتفاع بسيط في ضغط العين الداخلي لدى مريض واحد، لكن لا شيء يثير القلق.

ما لفت انتباهي أكثر من السلامة: أنهم بدأوا يرون بعض الإشارات الوظيفية. أظهرت النقاط الاستكشافية تباينًا زمنيًا في إدراك الضوء وقياسات الرؤية الوظيفية لدى بعض المشاركين. البيانات من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) مثيرة للاهتمام بشكل خاص - حيث اكتشفوا تغييرات في إشارة BOLD الناتجة عن الضوء في القشرة البصرية بعد الجرعة، مع توقيت يتوافق مع نافذة الدواء الدوائية. كما تحسنت درجات جودة الحياة التي أبلغ عنها المرضى خلال فترة الدراسة. هذه ليست نتائج فعالية حاسمة، لكنها نوع من الإشارات المبكرة التي تبرر الانتقال إلى المرحلة الثانية.

وهم يتقدمون بالفعل. أطلقت شركة كورا للتو تجربة ABACUS-2، وهي تجربة عشوائية محكومة مصممة لاختبار جرعات أعلى وقياس التحسينات الوظيفية للرؤية مقابل مجموعة تحكم. ستتلقى مجموعة التحكم الوصول إلى KIO-301 في تمديد مفتوح التسمية بعد ذلك، وهو خيار تصميم ذكي لحالة نادرة.

شيء يستحق الملاحظة: يمكن أن ينطبق آلية الدواء نظريًا على أنواع متعددة من تلف الشبكية - ليس فقط التهاب الشبكية الصباغي، ولكن أيضًا التوريدية الصباغية ومرض ستارجارد - بغض النظر عن الطفرة الوراثية الأساسية. هذه فئة سكانية واسعة جدًا إذا استمرت إشارات الفعالية في الظهور.

السلالة البحثية قوية أيضًا. خرجت من أعمال مبكرة في جامعة واشنطن وUC بيركلي، لذا هناك أساس علمي قوي وراءها. شركة Théa Open Innovation هي شريك التطوير والتسويق الخاص بهم، مما يضيف بعض المصداقية.

بالطبع، بيانات السلامة في المرحلة الأولى لا تعني الكثير من حيث الفعالية بعد. كما أشار الدكتور كاسون من مستشفى أديلايد الملكي في المنشور، لا تزال هناك حاجة لدراسات أكبر ومتحكم فيها لمعرفة ما إذا كانت هذه التغيرات الوظيفية المبكرة تترجم إلى فوائد موثوقة للرؤية في الحياة اليومية. لكن بالنسبة لتجربة أولى على البشر في مرض محدود خيارات العلاج، فهذا تقدم مهم. كما أن نشرها في نيتشر ميديسن له قيمة أيضًا - فالمراجعة العلمية مهمة.

من الجدير مراقبة كيف ستتطور تجربة ABACUS-2 خلال العامين المقبلين. إذا تمكنوا من إظهار تحسينات وظيفية ثابتة لدى مرضى التهاب الشبكية الصباغي، فقد يفتح ذلك بابًا لنهج علاجي جديد للأمراض الشبكية الوراثية.