Момент прориву у розвитку малих нуклеїнових препаратів

Питаєте AI · Чому технологія GalNAc стала ключовим проривом для доставлення малих нуклеїнових кислот?

Попит на препарати малих нуклеїнових кислот продовжує стрімко зростати. Починаючи з 2026 року, глобальна біофармацевтична індустрія знову концентрує увагу на сегменті малих нуклеїнових кислот; уже стартувала гонка, що переформатовує структуру галузі.

Санофі отримала в Китаї схвалення для ліпід-знижувального siRNA-препарату Пулезлeран (пілатуслан?) в ін’єкціях; компанія Рейбо Біо вийшла на Гонконгську фондову біржу та залучила понад 1,8 млрд гонконгських доларів; Яоджинг Ген через реліз опублікувала першу у світі платформу для серцево-спрямованого доставлення; Китайська біофармацевтична компанія (China Biopharmaceutical) придбала за 1,2 млрд юанів Хеджіа Біо…

Технології малих нуклеїнових кислот, пройшовши десятки років технічних ітерацій та накопичення, уже на повній швидкості увійшли в фазу гарячого спалаху промисловості.

01

Комерційні результати вражають

На сьогодні у світі схвалених до продажу препаратів малих нуклеїнових кислот — понад 20: зокрема препарати ASO, siRNA та нуклеїнові адаптери. Вони охоплюють численні галузі, включно з рідкісними захворюваннями, серцево-судинними хворобами, інфекційними хворобами тощо. Розробка та комерціалізація препаратів малих нуклеїнових кислот у глобальному масштабі, очолювані зарубіжними компаніями, після багаторічного накопичення вже перейшли в повний етап збирання врожаю.

Alnylam — провідна компанія в сегменті препаратів малих нуклеїнових кислот. Завдяки своїй передовій платформі siRNA станом на сьогодні сформовано кілька серій комерційних продуктів, що охоплюють різні терапевтичні напрями, зокрема рідкісні хвороби, серцево-судинні та метаболічні. У 2018 році Patisiran компанії Alnylam був схвалений до продажу, ставши першим у світі siRNA-препаратом для лікування спадкової мультифакторної нейропатії, асоційованої з транстиретиновим білковим амілоїдозом (hATTR). Пізніше Lumasiran, Givosiran, Inclisiran, Vutrisiran та інші продукти також послідовно отримали схвалення.

У 2025 фінансовому році чотири компанійні автономні комерційні siRNA-продукти Alnylam у сумі принесли виручку 2.99B доларів США, що на 81% більше, ніж за аналогічний період минулого року. Серед них особливо яскраво виділяється ключовий продукт Amvuttra (загальна назва Vutrisiran) — його річна виручка становила 2.31B доларів США, а темпи зростання в річному вимірі сягнули 138%. Варто звернути увагу: після успішного виборення показання для ATTR-CM Amvuttra отримала вибухоподібне зростання продажів; її річна виручка успішно перевищила 2 млрд доларів США, і препарат упевнено увійшов до когорти суперблокбастерних “зброїних” препаратів.

З огляду на потужну динаміку зростання у 2025 році, Alnylam сформувала ще більш позитивні та оптимістичні прогнозні очікування щодо показників виручки на 2026 рік. Згідно з опублікованими компанією рекомендаціями, виручка від продажу продуктів за весь 2026 рік прогнозується в діапазоні 4,9–5,3 млрд доларів США; при цьому прогноз для продуктової лінійки TTR було суттєво підвищено — очікується 4,4–4,7 млрд доларів США.

Крім Alnylam, Ionis як лідер у сегменті ASO-препаратів також досягла відчутних комерційних результатів. Найуспішніший комерційний кейс — це Spinraza (Nusinersen) у співпраці з Biogen. Nusinersen був схвалений до продажу у 2016 році для лікування спінальної м’язової атрофії (SMA); цей препарат є першим у світі препаратом малих нуклеїнових кислот для лікування SMA. У 2025 році обсяг продажів Nusinersen склав 4.9B доларів США. Tryngolza (olezarsen) отримав схвалення FDA у грудні 2024 року та став першим препаратом, схваленим FDA, для лікування дорослих із сімейною комбінованою гіперхіломікронемією (FCS). У перший рік після виходу на ринок Tryngolza одразу принесла 108 млн доларів США доходу.

Sarepta зосереджується на захворюваннях м’язів, зокрема на м’язовій дистрофії Дюшенна (DMD). Наразі компанія успішно розробила та комерціалізувала чотири препарати для лікування DMD. Серед них Exondys 51 у 2025 році досяг виручки 538 млн доларів США.

Вихід транснаціональних фармкомпаній ще більше прискорив процес комерціалізації препаратів малих нуклеїнових кислот. Novartis через співпрацю з Alnylam отримала глобальні комерційні права на препарат малих нуклеїнових кислот Leqvio (інклесіран натрію в ін’єкціях, Inclisiran). Завдяки зручності “раз на пів року” препарат швидко здобув визнання ринку. У 2022 році виручка становила 112 млн доларів США, у 2023 — 355 млн, у 2024 — 754 млн; а у 2025 році він успішно перетнув позначку 1 млрд доларів США, демонструючи тенденцію до прискореного нарощування обсягів. Це став перший препарат малих нуклеїнових кислот у сфері лікування хронічних хвороб із масштабною комерціалізацією.

Комерційні успіхи препаратів малих нуклеїнових кислот проявляються не лише в показниках продажів, а й у визнанні з боку ринку капіталу. У 2025 році, під впливом факторів на кшталт того, що продажі Amvuttra в межах терапії RNAi значно перевищили очікування, акції Alnylam демонстрували сильне зростання. Ionis і Avidity — також показували стійку динаміку серед публічних компаній у сегменті малих нуклеїнових кислот.

02

Від рідкісних хвороб до розширення в хронічні

На ранньому етапі розробки препаратів малих нуклеїнових кислот вибір падав на рідкісні спадкові хвороби з чітко визначеними генами, що спричиняють патологію, а також із гострою незадоволеною медичною потребою. Такі хвороби зазвичай виникають через дефект одного гена, що створює ідеальні умови для точного втручання “1:1” препаратами малих нуклеїнових кислот. Крім того, для рідкісних хвороб існують політичні пільги, зокрема статус “орфанного препарату”, які здатні прискорити процес виходу на ринок і дозволяють компаніям швидко перевіряти свої технічні платформи.

Nusinersen — перший у світі ASO-препарат для лікування спінальної м’язової атрофії (SMA). Він за допомогою регулювання сплайсингу гена SMN2 збільшує експресію функціонального білка SMN, змінює терапевтичний ландшафт цієї смертельної спадкової хвороби та колись установив рекорд продажів.

Ці успіхи у сегменті рідкісних захворювань не лише принесли пацієнтам нові надії, а й забезпечили первинну верифікацію механізму дії, безпеки та виробничої системи препаратів малих нуклеїнових кислот — створивши надійну наукову та промислову основу для подальшого розширення.

Головний “вузький прохід” у розширенні препаратів малих нуклеїнових кислот на поширені хвороби — це доставлення. Як безпечно й ефективно доставити крихкі макромолекули нуклеїнових кислот до цільових клітин-органів? Проривне вирішення цієї проблеми почалося зі зрілості та застосування технології кон’югації N-ацетилгалактозаміну. GalNAc може специфічно зв’язуватися з рецепторами ASGPR, які високого рівня експресії представлені на поверхні клітин печінки, забезпечуючи ефективне та точне печінково-спрямоване доставлення siRNA. Ця “переломна точка” має глибоке значення: вона перетворює центральний метаболічний “хаб” організму — печінку — на перше поширене поле битви, яке препарати малих нуклеїнових кислот здатні системно долати.

Успіх печінково-спрямованого доставлення безпосередньо дав поштовх низці “важковагових” препаратів для серцево-судинного метаболічного напрямку. У 2019 році перший препарат GalNAc-siRNA Givosiran був схвалений FDA до продажу. У грудні 2023 року перший препарат GalNAc-ASO Eplontersen отримав схвалення FDA.

На основі GalNAc як “двигуна” препарати малих нуклеїнових кислот швидко вийшли на передній план у серцево-судинному метаболічному сегменті — найбільшому ринку хронічних хвороб. Їх ключова перевага “тривалість дії” була розкрита максимально повно.

Інклесіран — один із найяскравіших представників. Це перший siRNA-препарат, спрямований на поширену хронічну хворобу (гіперхолестеринемію). Він таргетує ген PCSK9; для нього достатньо лише двох підшкірних ін’єкцій на рік, а він потужно знижує рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності (LDL-C). Це зламало традиційну модель щоденного прийому препаратів або ін’єкцій антитіл раз на два тижні та реалізувало перехід до наддовготривалої парадигми менеджменту хронічних хвороб. Від моменту виходу на ринок продукт демонструє стале стрімке зростання продажів. У 2025 році дохід становив 4.4B доларів США, і є шанси стати новим суперблокбастерним препаратом.

Для лікування гіпертригліцеридемії націлена siRNA-препаратом Pelacarsen (普乐司兰) (4 рази на рік) та ASO-препаратом Olezarsen (奥来泽生) також почали з’являтися, демонструючи пошук різних технологічних шляхів при одному й тому самому таргеті.

У інших напрямах хронічних хвороб препарати малих нуклеїнових кислот також досягли важливих проривів. Перший у світі siRNA-метод для лікування гемофілії, finetarsen? (芬妥司兰), відновлює баланс згортання крові шляхом зниження рівня антитромбіну; щороку потрібно лише 6 ін’єкцій, що суттєво зменшує навантаження на пацієнтів. Для лікування спадкового транстиретинового амілоїдозу з ураженням багатьох нервів (hATTR) — ASO-препарат Eplontersen? (依普隆特生): пацієнт вводить препарат самостійно щомісяця, що значно підвищує якість терапевтичного досвіду.

Трубопроводи препаратів, націлених на ліпопротеїн(a) [Lp(a)], на гіпертензійний ангіотензиноген (AGT) для гіпотензивного siRNA, на фактор XI (FXI) для антикоагуляційного siRNA тощо, швидко просуваються. Мета — запропонувати більш тривалі та зручні варіанти лікування.

Препарати малих нуклеїнових кислот, спрямовані на ключові фактори комплементного каскаду (наприклад C5, MASP-2), мають потенціал забезпечити трансформаційні терапії для IgA-нефропатії, пароксизмальної нічної гемоглобінурії та інших станів. Frontiers Biology (前沿生物) розмістила в цьому напрямі MASP-2/CFB подвійний таргет siRNA.

Майбутня межа визначається доставленням поза печінкою, особливо проривом у технологіях доставки до центральної нервової системи. Novartis, через придбання Avidity, підсилює фокус на нервово-м’язових захворюваннях; такі компанії як Arrowhead тощо прагнуть подолати гематоенцефалічний бар’єр, досліджуючи лікування хвороби Паркінсона, хвороби Альцгеймера тощо. Платформа для серцево-спрямованого доставлення “Kardia Shuttle”, яку розробила Яоджинг Ген, є саме передовою спробою китайських компаній подолати обмеження, притаманні доставленню поза печінкою.

03

Глобальна гонка

Зарубіжні лідери займають домінуюче становище в галузі завдяки технічному накопиченню та портфелю трубопроводів, і при цьому кожен має власні особливості. Окрім згаданих трьох гігантів Alnylam, Ionis і Sarepta, інші компанії також активно розгортають діяльність.

Arrowhead — перший комерційний продукт Redemplo отримав схвалення як “важковаговий”. Розроблюваний трубопровід охоплює кілька напрямів хвороб. У січні 2026 року Arrowhead розкрила клінічні дані для двох кандидатних siRNA-препаратів для ожиріння: ARO-INHBE та комбінацію з тирзепатидом (替尔泊肽). У пацієнтів із ожирінням при цукровому діабеті 2 типу на 16-му тижні відбулося зниження ваги на 9,4%, що приблизно у 2 рази краще, ніж при монотерапії тирзепатидом.

Коли глобальна індустрія малих нуклеїнових кислот досягає багатовимірних проривів, китайські інноваційні фармкомпанії не залишаються осторонь — вони синхронно “крутяться” в одному темпі з глобальною індустрією, демонструючи сильну конкурентоспроможність на світовому рівні. Упродовж багатьох вимірів, зокрема технологій, портфелів трубопроводів і партнерств з капіталом, гонка прискорюється.

Boe? (舶望制药) уклала два “важковагові” угоди з Novartis: у січні 2024 року та у вересні 2025 року. Загальна сума двох угод перевищила 9 млрд доларів США, ставши еталоном міжнародної співпраці у сфері siRNA в Китаї. 1) 瑞博生物: у січні 2024 року спільно з Boehringer Ingelheim досягла угоди понад 2 млрд доларів США щодо препаратів для MASH; у лютому 2026 року — з Madrigal Pharmaceuticals уклала глобальну ексклюзивну ліцензійну угоду. 2) 圣因生物: у листопаді 2025 року та у лютому 2026 року відповідно уклала угоди з Eli Lilly та Roche. 3) 前沿生物: у лютому 2026 року уклала угоду з GSK — за 40 млн доларів США як початковий платіж уповноважила дві siRNA-трубопровідні програми. Jingyin Pharmaceuticals (靖因药业) досягла співпраці з CRISPR Therapeutics.

На ринку капіталу: 9 січня 2026 року Reibo Biо успішно вийшла на Гонконгську фондову біржу (HKEX), залучивши понад 1,8 млрд гонконгських доларів; публічна пропозиція була викуплена більш ніж у 100 разів. Лідер у секторі котируваних компаній у Гонконзі, China Biopharmaceutical (中国生物制药), у січні 2026 року за 1,2 млрд юанів повністю придбала Hegjia Bio (赫吉亚生物), давши старт першій “великій” внутрішній угоді з великого злиття та поглинання в цьому сегменті.

У побудові портфеля трубопроводів китайські компанії та закордонні демонструють різні точки старту й синхронне розширення. На відміну від зарубіжних компаній, які починали з рідкісних хвороб, вітчизняні компанії, маючи перевагу “пізнього входу”, більш “сміливо” одразу заходять у напрями тяжких хвороб, зокрема серцево-судинних та гепатиту B. На початок 2026 року внутрішні програми малих нуклеїнових кислот у розробці швидко зросли, і трубопроводи, що вже перейшли до клінічної фази II та вище, дедалі різноманітніші. Показання сильно концентруються в таких великих терапевтичних напрямах, як серцево-судинний метаболізм і хвороби печінки; таргети охоплюють PCSK9, ANGPTL3, HBV та інші. У останні роки також швидко розширюється фокус у напрямі зниження ваги, CNS (центральної нервової системи), хвороб нирок та інших передових сфер.

04

Висновок

Препарати малих нуклеїнових кислот як препарат третього покоління терапевтичних засобів завдяки таким перевагам, як висока специфічність і тривалість дії, нині з нечуваною швидкістю та силою переформатовують глобальний фармацевтичний ландшафт. Китайська сила в цій хвилі поступово переходить від ролі послідовника до ролі наздоганяючого, а в деяких напрямках — навіть до лідера. Майбутнє вже настало: ера препаратів малих нуклеїнових кислот щойно починається.

Довідкові джерела:

1、сайти компаній

2、Cinda Securities

Джерело зображень: 摄图网

Заява: Цей матеріал використовується лише для поширення інформації в медико-фармацевтичній галузі; це незалежні погляди автора та не відображає позицію сайту Yaozhi (药智网). Якщо потрібно передрукувати, будь ласка, обов’язково зазначте автора статті та джерело.