Огляд | Створення прискорювача розвитку інноваційних ліків

У порівнянні з такими сферами виробництва, як хімічна промисловість, нові матеріали, високотехнологічне обладнання тощо, стандарти для доклінічного етапу (пілотного виробництва) інноваційних ліків є значно суворішими. Це зумовлено властивостями високого регуляторного контролю, що виникають через біологічну складність препаратів і чутливість окремих індивідів

Спрямовувати університети, наукові установи та платформи пілотного виробництва на створення баз для інтеграції освіти та виробництва, а також пілотних цехів; посилювати співпрацю між наукою, освітою та виробництвом, виховувати групу композитних фахівців, які розуміють продукт, виробництво, випробування, обладнання та безпеку, і команду видатних інженерів, здатних ефективно вирішувати складні інженерні проблеми

Авторська колонка | репортер журналу «瞭望» Ху Юншун, Луо Сінь, Чжу Хань

У 2025 році в Китаї було схвалено 76 інноваційних ліків, що є №1 у світі за кількістю. Бар’єри в технологіях розробки інноваційних ліків високі; для масштабного виходу на ринок ключову підтримку забезпечують платформи пілотного виробництва. Порівняно зі сферами виробництва, як-от хімічна промисловість, нові матеріали, високотехнологічне обладнання тощо, стандарти пілотного виробництва інноваційних ліків є значно суворішими — це зумовлено властивостями високого регуляторного контролю, що виникають через біологічну складність препаратів і чутливість окремих індивідів.

Основна роль пілотного виробництва інноваційних ліків — імітувати умови індустріального виробництва для відпрацювання та перевірки; підтверджувати відтворюваність лабораторних технологій, здійсненність запуску у масове виробництво та стабільність якості, забезпечуючи безпеку, ефективність і економічність препаратів з самого початку.

Технічна складність і висока вартість змушують фармкомпанії будувати власні платформи пілотного виробництва; натомість професійні платформи пілотного виробництва, що створюються за допомогою інноваційно-лікарських CDMO (контрактна дослідницько-виробнича організація), CMO (контрактна виробнича організація), здатні колективно та ефективно надавати послуги пілотного виробництва. Перевага таких платформ порівняно з платформами, які будують самі фармкомпанії, є очевидною.

Щоб задовольнити потреби у пілотному виробництві більшої кількості інноваційних малих і середніх підприємств, уряд вживає заходів, зокрема прямих бюджетних субсидій і формування регіональних мереж пілотного виробництва, щоб стимулювати позитивність платформи пілотного виробництва щодо надання суспільних послуг та розширювати охоплення їхніх сервісів.

Експерти, яких опитали, зокрема генеральний директор Пекінської компанії «晶易医药科技股份公司» Чжан Хайлун, вважають, що нині платформи пілотного виробництва інноваційних ліків також стикаються з такими викликами, як посилення пропозиції, підвищення здатності до адаптації та зростання ефективності сервісу. Рекомендується поєднувати ринкові механізми та спрямування з боку держави для просування оновлення платформ у напрямах професіоналізації, мережевості та інтернаціоналізації, паралельно підвищуючи можливості апаратної інфраструктури та рівень програмних послуг; створити нормативно впорядковане середовище розвитку, уникати хаотичної конкуренції та низькорівневого повторного будівництва, перетворивши платформи пілотного виробництва на прискорювач створення нових ліків і джерело напрацювання шляхів для модернізації індустрії.

Ван Вейту / Редакція

**　　Розвиток платформ пілотного виробництва інноваційних ліків відбувається швидко**

Платформи пілотного виробництва інноваційних ліків у Китаї перебувають у періоді швидкого розвитку. Наприклад, упродовж останніх років з’явилася низка компаній CDMO та CMO, які здатні надавати послуги пілотного виробництва для результатів інноваційних ліків на кшталт біопрепаратів великої молекули тощо, що ефективно підтримує швидке перетворення інноваційних результатів у промислові продукти та процес виходу на ринок.

Пілотне виробництво інноваційних ліків має пройти сертифікацію GMP (належні практики виробництва лікарських засобів). Якщо потрібно, щоб одночасно з іншими країнами препарат проводив клінічні випробування за кордоном, необхідно подати заявку на дворазове подання для США та Китаю або на подання для США, Китаю та ЄС (три подання). Дані пілотного виробництва мають відповідати вимогам місцевого GMP. Унаслідок зростання попиту на інноваційні ліки виникає все більше компаній CDMO та CMO, орієнтованих на надання професійних послуг пілотного виробництва для розробки препаратів.

Нещодавно компанія «健达九州（北京）生物科技有限公司» завершила за допомогою вітчизняних підприємств CDMO пілотне виробництво препарату на основі аденовірусного вектора та розпочала процес двостороннього подання для США й Китаю. «Кілька років тому в Китаї було складно знайти платформу пілотного виробництва, що відповідала б цьому препарату; нині компанії CDMO здатні за високими стандартами завершувати виробництво зразків пілотного етапу. Ми подали заявку на клінічні випробування до Національного управління медичних продуктів Китаю (NMPA) та до Управління з контролю за продуктами харчування та медикаментами США. Ми очікуємо, що цього року препарат увійде в клінічні випробування», — засновниця компанії Луо Мінмін стала свідком швидкого розвитку платформ пілотного виробництва інноваційних ліків у Китаї.

Деякі платформи пілотного виробництва, які раніше використовувалися лише фармкомпаніями для власних потреб, також почали надавати послуги галузі. Зазвичай ці компанії тимчасово використовують лінії пілотного виробництва за етапами, що відповідають прогресу розробки нових ліків. Оскільки розробка препаратів триває довго, навіть коли одночасно розробляють кілька ліків, лінії пілотного виробництва все одно мають надлишкові потужності.

Компанія «北京华放天实生物制药有限责任公司» (далі — «华放天实») — це підприємство CDMO, відокремлене від материнської компанії «北京天广实生物技术股份有限公司». «Тяньгуанши створила лінії пілотного виробництва для обслуговування власної розробки препаратів. Але після того як препарати виходять у клінічні випробування, лінії пілотного виробництва не потрібно постійно експлуатувати; багато подібних до нас компаній перетворюють свої цехи пілотного виробництва на CDMO», — розповів кореспонденту технічний директор з прикладної науки й технологій виробництва компанії Хе Чуань. Це, за його словами, як спільні велосипеди: завдяки спільному використанню ресурсів можна вирішувати проблему надлишку потужностей ліній пілотного виробництва протягом певного періоду часу.

Щоб задовольнити потреби у пілотному виробництві інноваційних ліків для більшої кількості малих і середніх підприємств, у багатьох місцях ухвалюють спеціальні політики для підтримки платформ пілотного виробництва розширювати сферу послуг. Наприклад, Пекін підтримує великі підприємства, вищі навчальні заклади та науково-дослідні установи в відкритті внутрішніх можливостей пілотного виробництва, а також вивчає можливість включення послуг платформ пілотного виробництва до переліку, що підтримується ваучерами на технологічні інновації столиці. Підприємства малого й середнього бізнесу, які відповідають умовам і є технологічними за характером, щороку можуть використовувати інноваційні ваучери в обсязі не більше 500 тис. юанів.

Під впливом стимулів до контролю витрат на розробку й виробництво та підвищення ефективності й вигод міжнародний ринок послуг фармацевтичного аутсорсингу прискорено зміщується в бік нових ринків, що додатково сприяє підвищенню рівня сервісу вітчизняних CDMO та CMO і розширенню ринкових масштабів.

За розрахунками Китайського інституту дослідження індустрії (中商产业研究院), у 2025 році ринок CDMO інноваційних ліків у Китаї досягне 500k юанів; у 2026 році він зросте до 143.6B юанів. Лише 5 років тому цей показник становив 300 млрд юанів, і тенденція зростання є виразною.

**　　Нестача платформ, розрив у кадровому забезпеченні та ризики гомогенізації**

Паралельно зі швидким розвитком ринків CDMO та CMO для інноваційних ліків, пропозиція пілотного виробництва інноваційних ліків стикається зі структурним дефіцитом. Це проявляється насамперед як дефіцит у сегменті високого рівня та надлишок у середньо-низькому сегменті. У зрілих напрямах, таких як маломолекулярні хімічні препарати, посилюється гомогенна конкуренція. Натомість у передових сферах препаратів, як-от клітинна терапія, препарати на основі нуклеїнових кислот, екзосоми тощо, існує виразний розрив у пропозиції платформ пілотного виробництва, а в цілому платформи пілотного виробництва стикаються з викликом дефіциту професійних талантів.

Передовим інноваційним лікам бракує професійних платформ пілотного виробництва, які точно відповідають конкретним потребам. Наприклад, екзосоми можуть виступати як система доставки ліків або безпосередньо як терапевтичні біологічні препарати; їх зазвичай вважають важливим напрямом розвитку після маломолекулярних препаратів, моноклональних антитіл, клітинної та генотерапії. Хоча перспективи цього напряму широкі, процеси пілотного виробництва складні, а спеціалізація обладнання висока. На глобальному рівні ще не з’явився жоден препарат з екзосомами.

Компанія «北京恩泽康泰生物科技有限公司» (далі — «恩泽康泰») — одна з перших компаній у світі, що заклала розробку препаратів на основі екзосом. Оскільки в країні немає відповідних платформ пілотного виробництва, у 2022 році компанія самостійно побудувала GMP-цех і обладнання для одноразової клітинної ферментації обсягом 500 літрів. Генеральний директор компанії Кун Гуаньї сказав, що наразі такі потужності пілотного виробництва можуть задовольняти лише власні потреби. За інформацією журналістів, на сьогодні в Китаї досі немає платформи пілотного виробництва екзосомних ліків, яка б працювала в масштабі.

З погляду експертів, щоб сформувати конкурентні переваги у сфері передових інноваційних ліків у світі, нагально потрібні випереджальні, точні плани створення платформ пілотного виробництва для забезпечення швидкої перевірки процесів, GMP-рівневого масштабування та узгоджених сервісів щодо подання реєстраційних документів для руйнівних технологій передових препаратів, а також для прокладання ключового маршруту від результатів лабораторії до клінічного застосування.

У деяких більш зрілих сферах ліків моделі будівництва CDMO та CMO, а також способи операційної діяльності дедалі більше стають гомогенними; уже з’явилася виразна тенденція до жорсткої цінової конкуренції. Є компанії CDMO, які повідомляють, що в тендерах за частиною проєктів деякі конкуренти іноді подають ціну навіть нижчу за собівартість, і деяким фармкомпаніям, що приділяють увагу якості, доводиться самостійно відмовлятися від участі в тендері.

«Якщо беззастережно знижувати ціну та стискати витрати, це може зашкодити якості ліків і інтересам пацієнтів. Ми більше готові вибудовувати співпрацю з якісними клієнтами, надаючи сервіс високого рівня, підтримувати нормативний розвиток інноваційних ліків і уникати потрапляння в згубне коло низьких цін». Так вважає Хе Чуань.

Будівництво та експлуатація платформ пілотного виробництва потребують великої кількості композитних інженерних кадрів. Пілотне виробництво інноваційних ліків охоплює багато аспектів, як-от масштабування процесу, контроль якості, GMP-відповідність тощо. Вимоги до професійної компетентності персоналу високі. При цьому є посади, пов’язані з операціями з небезпечними хімічними речовинами, роботою обладнання під високим тиском або обробкою патогенних мікроорганізмів. Для таких посад потрібно за законом отримати відповідні спеціальні кваліфікації, наприклад сертифікат на роботи з небезпечними хімікатами (危化品作业证), свідоцтво на експлуатацію посудин під тиском або підтвердження успішного проходження навчання з біобезпеки; навчальні цикли тривалі, а відтік кадрів — високий.

Голова правління компанії «杭州皓阳生物技术有限公司» Лі Хаочян вважає, що дефіцит професійних кадрів у пілотному виробництві спричинений розривом між освітою в школах і практикою на підприємствах. «У бакалаврських програмах з біоінженерії, біотехнологій, фармації тощо практичного змісту небагато; на рівні магістратури та докторантури більше уваги приділяють фундаментальним теоретичним дослідженням. Випускники без досвіду бракують інженерних компетенцій, спрямованих на застосування в промисловості, тож їм важко відповідати потребам практичної роботи на етапі пілотного виробництва».

**　　Прискорити підвищення якості та модернізацію**

Щоб задовольнити потреби в індустріалізації результатів розробки інноваційних ліків у нашій країні, потрібно просувати підвищення якості й модернізацію платформ пілотного виробництва.

Підприємства є основними суб’єктами будівництва та операційної діяльності платформ пілотного виробництва. Експерти, яких опитали, рекомендують, щоб компетентні держоргани посилювали нормативний нагляд за суб’єктами експлуатації платформ пілотного виробництва та оцінювали їх системи якості. Це можна зробити шляхом удосконалення стандартів сервісу, створення механізму оцінки кредитоспроможності тощо, щоб спонукати платформи пілотного виробництва переходити в напрямки сфери з високою доданою вартістю та високими технологічними бар’єрами. Заохочувати компанії націлюватися на передові напрями інноваційних ліків для різницевої (диференційованої) конкуренції, а також спрямовувати галузь від цінової конкуренції до добросовісного розвитку, де ядром виступають якість, технології та сервіс.

Щодо будівництва платформ пілотного виробництва для передових препаратів надавати супровідні політики підтримки, зокрема податкові пільги та привнесення талантів, щоб знизити операційні витрати підприємств. Еn泽康泰, що займається розробкою екзосомних препаратів, отримала багато політик підтримки від відповідних департаментів Пекіна: «У нашій компанії є постдокторантська робоча станція (博士后工作站), а також у частині присвоєння й оцінювання посадових звань ми отримали підтримку від Бюро науки і технологій Пекіна (北京市科委)». Кун Гуаньї сказав, що кадрова політика компетентних органів має ключове значення для залучення кадрів і їх утримання підприємствами, і сподівається, що відповідні відомства й надалі посилюватимуть підтримку кадрової політики.

Усувати вузькі місця на кшталт розриву між шкільною освітою та практикою підприємств. Сфокусуватися на передових напрямах, як-от доставка малих нуклеїнових кислот, клітинна та генотерапія, кон’юговані з антитілами препарати, препарати на основі mRNA та нові препарати на основі нуклеїнових кислот, доповнити слабкі місця в побудові міждисциплінарних спеціальностей; удосконалити механізми мотивації та підвищення посадових звань для участі корпоративних менторів у підготовці здобувачів ступеня, підвищити позитивність залучення корпоративних менторів до виховання кадрів.

Спрямовувати університети та наукові установи разом із платформами пілотного виробництва на створення баз інтеграції освіти та виробництва, а також пілотних цехів; посилювати співпрацю між освітою, наукою й виробництвом, виховувати групу композитних талантів, які розуміють продукт, виробництво, випробування, обладнання та безпеку, і команду видатних інженерів, які вміють вирішувати складні інженерні проблеми.

Експерти Центру інновацій «Чанчжань» (長三角智慧绿洲创新中心) при Чжецзянському університеті пропонують створити Міністерством освіти та Міністерством промисловості й інформатизації спільно спеціалізовані напрями професійних магістерських програм, зокрема з технологій пілотного виробництва препаратів на основі нуклеїнових кислот; створювати разом із платформами пілотного виробництва «пул» корпоративних менторів на підприємствах-лідерів; заохочувати наставників, які беруть участь у викладанні та веденні проєктів, надавати їм відповідні додаткові бали в кадрових програмах; запровадити трьосторонню спільну сертифікацію рівнів професійних навичок «платформа — підприємство — вищий навчальний заклад» і забезпечити взаємне визнання по всій країні.

Посилити здатність платформ пілотного виробництва інноваційних ліків узгоджуватися з міжнародними стандартами. Луо Мінмін розповіла кореспонденту, що дедалі більше інноваційних ліків у країні прискорюють вихід на глобальний ринок; тому на етапі пілотного виробництва потрібно одночасно відповідати високим стандартам, які висувають регуляторні органи в різних країнах щодо виробничих практик і повноти даних. Рекомендується, щоб кожна платформа активно узгоджувала свою роботу з міжнародними стандартами: звіряла виробничі об’єкти та стандарти обладнання, системи контролю якості, кваліфікації персоналу та вимоги до навчання, вимоги щодо охорони довкілля й безпеки тощо. У результаті мають бути сформовані можливості, достатні для підтримки двостороннього подання для США й Китаю та тристороннього подання для США, Китаю й ЄС.

Підвищувати рівень цифровізації, інтелектуалізації (數智化) платформ пілотного виробництва. Керівник Інституту медичних наук Китайської академії медичних наук Ван Ючунь розповіла, що нині процес масштабування пілотного виробництва здебільшого покладається на традиційні ручні операції та аналіз, а охоплення автоматизованими та інтелектуальними обладнанням усе ще недостатнє. Пропонується компетентним органам ухвалити підтримувальні політики для надання цільової допомоги платформам у переході до цифрових та інтелектуальних режимів. Наприклад: розповсюджувати застосування цифрових технологій у процесах тестування виробничого оснащення (工装测试), виявлення дефектів, прогнозного технічного обслуговування (predictive maintenance) тощо; сприяти використанню машинного зору, AI-моделей великого масштабу (AI 大模型), великих даних (大数据) на платформах пілотного виробництва, оптимізувати виробничий процес, підвищувати ефективність випробувань, просувати оновлення як програмного, так і апаратного забезпечення, а також забезпечувати самостійне керування та контроль.

Чжан Хайлун пропонує, взявши за приклад функціональну інтеграцію системи «慧眼» для національного рівня інноваційних ліків, що об’єднує дані всього ланцюга — розробку, затвердження, ринок і громадську думку, створити галузеву платформу даних для досліджень і пілотного виробництва, яка охоплюватиме процеси розробки, клініки, виробництва тощо. За умови забезпечення безпеки просувати обмін даними з деідентифікацією; надавати відповідні послуги з деідентифікованими даними про спектр хвороб, клінічні потреби та інші дані на платформу та підприємства у спосіб, що відповідає законодавству й регламентам, і таким чином спрямовувати інноваційно-лікову розробку та компонування пілотного виробництва в потрібному напрямі.■