«Перші у світі» для Деквуксімабу: нові показання до «трастузумабу» в Китаї вже впроваджено — прискорення затвердження та двосторонній рух міжнародних фармкомпаній

У ключовий момент переходу біомедичної фармацевтичної індустрії до високоякісного розвитку «перший глобальний пакет» інноваційного препарату вже не є лише символом ефективності експертизи, а радше відображенням узгодженої еволюції всього промислового екосередовища, змін регуляторної спроможності та стратегії R&D компаній.

Нещодавно AstraZeneca оголосила, що її HER2-таргетований кон’югований препарат антитіло-ліків (ADC) деруцизумаб (trastuzumab deruxtecan) у Китаї отримав важливе, новаторське схвалення нової показаності: послідовна THP-терапія для HER2-позитивного раннього раку молочної залози як неоад’ювантне лікування. Це схвалення ґрунтується на позитивних результатах глобального III фази дослідження DESTINY-Breast11 (скорочено DB11).

Ця подія не лише означає, що препарат успішно «зсувається вперед» від лікування на пізніх лініях до етапу раннього лікування, а також те, що нова показаність в Китаї була схвалена першою в світі й стала «першою глобальною».

Доктор Хо Цзін, глобальний старший віцепрезидент AstraZeneca та керівник глобальних досліджень у Китаї, відверто зазначила, що перше схвалення DB11 у Китаї не є випадковістю, а є результатом спільної дії «часу, місця та людей». За цією подією стоять інституційна оптимізація реформ у сфері експертизи препаратів у Китаї, нове визначення транснаціональними фармкомпаніями стратегічного значення Китаю, а також структурний стрибок у зростанні впливу R&D-команди AstraZeneca в глобальній мережі досліджень.

Доктор Хо Цзін, глобальний старший віцепрезидент AstraZeneca та керівник глобальних досліджень у Китаї

Реалізація «першого глобального пакета» цієї показаності в Китаї — це лише верхівка айсберга стосовно того, як AstraZeneca вибудовує свою присутність у країні: від швидкого впровадження наступних поколінь передових методів лікування (Next Generation Modality) до локалізованого формування можливостей кінця в кінець (End-to-End) по всьому ланцюгу — ця транснаціональна фармкомпанія будує в Китаї інноваційний замкнений цикл без прецедентів.

Комплексне планування портфеля «усі підтипи, усі періоди»: міркування щодо пріоритетів клінічних потреб при раку молочної залози

Схвалення нової показаності деруцизумабу (trastuzumab deruxtecan) переводить у сфері раку молочної залози етап його застосування з пізньої стадії на раннє неоад’ювантне лікування. Це важливий крок у стратегічному плануванні AstraZeneca для раку молочної залози «усі підтипи, усі періоди», а також додаткове підтвердження клінічної цінності її наступної моделі терапії.

Деруцизумаб (trastuzumab deruxtecan) як репрезентативний HER2 ADC — від DB03 (пізня лінія, друга лінія) до DB09 (пізня лінія, перша лінія), заявка щодо якого вже подана, і далі до DB11 (раннє неоад’ювантне лікування). AstraZeneca не просувала цю серію досліджень послідовно «по черзі», а почала кілька років тому вже синхронно формувати підхід до ведення хворих на рак молочної залози протягом усього хворобливого процесу.

Хо Цзін зазначає, що така стратегія «розгортання по всій лінії» ґрунтується на базовому судженні: чим раніше розпочати лікування, тим більші надії, що пацієнт може бути вилікуваний. Ми хочемо, щоб пацієнти з різних стадій — незалежно від того, чи це вперше виявлений і ніколи не лікуваний випадок, чи рецидив або метастази — мали можливість отримати користь.

Близько п’ятої частини випадків раку молочної залози вважаються такими, що є HER2-позитивними. Для пацієнтів із HER2-позитивним раннім раком молочної залози після традиційного неоад’ювантного лікування приблизно половина не досягає патологічної повної відповіді (pCR), стикаючись із підвищеним ризиком рецидиву. Схвалення цієї нової показаності дає цим пацієнтам новий варіант лікування та надію на «клінічне вилікування».

Рак молочної залози — це не єдине захворювання, а спектр хвороб, що включає різні молекулярні підтипи, зокрема HR-позитивний, HER2-позитивний, трипл-негативний рак молочної залози (TNBC) тощо. Лише за умови точного діагностування та лікування, орієнтованого на біологічні особливості різних підтипів, можна реалізувати довгострокове бачення «щоб рак більше не був головною причиною смерті». Підхід AstraZeneca в раку молочної залози базується саме на глибокому розумінні біологічних характеристик різних підтипів і реалізується завдяки перевагам технологічних платформ. Окрім HER2-позитивного раку молочної залози, AstraZeneca також має достатньо «боєприпасів» щодо двох інших великих підтипів — HR-позитивного та трипл-негативного раку молочної залози: від «гормональної/ендокринної терапії» до «точного таргетного лікування», формуючи багату системну матрицю.

Хо Цзін підкреслила, що в R&D-пріоритетах AstraZeneca не просто зважує між «раннім прагненням до виліковування» та «пізнім продовженням виживання», а приймає комплексні рішення на основі трьох вимірів: стратегічної цінності, комерційної цінності та наукової цінності. При цьому ядром наукової цінності є питання, чи справді препарат задовольняє незадоволені клінічні потреби.

«Зараз багато хто говорить про “незадоволені клінічні потреби”. Іноді це звучить як банальна фраза, але насправді це не так». Хо Цзін наголосила: «Справжня “незадоволена клінічна потреба” полягає в тому, чи ми лише вирішуємо питання, які для пацієнтів не мають значення, або ж реально покращуємо якість їхнього життя та подовжуємо життєвий цикл».

Саме на підставі цього судження AstraZeneca у глобальній онкологічній розробці визначила кілька ключових стратегій: максимально використовувати власний багатий портфель продуктів і досліджувати комбіноване застосування різних типів терапії, таких як імунотерапія та ADC; водночас просувати стадії лікування вперед — не лише в раку молочної залози, а й швидко в легеневому раку, пухлинах сечовидільної системи, раку шлунка тощо — та здійснювати точнішу селекцію пацієнтів.

Хо Цзін відзначає, що на сьогодні Центр експертизи лікарських засобів Національного управління медичних товарів (CDE) під час експертизи також дедалі більше враховує клінічні потреби, і при цьому дотримується підходу, орієнтованого на науку та дані. Це резонує з цінностями AstraZeneca у сфері R&D.

Від «синхронізації» до «першого пакета»: неминучий результат трансформації R&D-стратегії

Протягом досить тривалого часу схвалення з боку Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) часто розглядалося як «барометр» для глобальної системи регуляторного контролю: «перше випробування/перший запуск у США, далі — за країнами» для нових препаратів або нових показаностей майже завжди було нормою. І саме схвалення в Китаї нової показаності деруцизумабу (trastuzumab deruxtecan) — першим у Китаї — якраз і зламало цю звичну модель.

На думку Хо Цзін, «перший глобальний пакет» не є випадковістю, а є початком певного тренду.

Вона пов’язує це з «часом, місцем та людьми», де «час» походить від постійного вдосконалення та прискорення вітчизняної системи експертизи інноваційних препаратів. Хо Цзін особливо згадала, що за умов наукової та клінічно-потребної орієнтованості CDE демонструє сміливість «бути першопрохідцем». Ця сміливість не є авантюрною, а базується на науці та на повноцінній опорі на дані.

«Місце» вказує на те, як AstraZeneca розгорнула R&D-стратегію всередині компанії: ще кілька років тому AstraZeneca вже забезпечила 100% синхронізацію своїх R&D-портфелів у Китаї з глобальними. Ця синхронізація охоплює не лише ключові клінічні дослідження, а й етапи ранньої клінічної розробки. Це означає, що китайські команди брали участь уже на старті в проєктуванні та виконанні глобальних клінічних випробувань, а не чекали пасивно появи глобальних даних, а потім робили локальний «місток».

«Якщо подивитися на загальне розгортання портфеля: оскільки Китай приєднався синхронно до планів проведення низки глобальних ключових клінічних досліджень, це означає, що ми синхронно з глобальною спільнотою формуємо докази для підтримки схвалення в Китаї». Хо Цзін зазначила, що саме це є ключовим для реалізації «першого глобального пакета» в країні.

«Люди» насамперед проявляються в тому, що мірою зростання впливу R&D-команди AstraZeneca в Китаї в глобальній мережі досліджень компанії, вона досягла відчутного прогресу в побудові можливостей глобальної клінічної розробки, у здатності тримати курс на світові інноваційні тенденції, у тісному поєднанні з реальними клінічними потребами Китаю та в глибокій співпраці з провідними китайськими клінічними експертами.

Згідно з інформацією Хо Цзін, наразі R&D-проєкти AstraZeneca в Китаї налічують понад 250. У майбутньому цей показник продовжить зростати. Наприклад, у дослідженні DB11 китайським координуючим дослідником є професор У Чунь з Онкологічної лікарні при Фуданському університеті. Китайська команда брала участь у роботі по всьому ланцюгу — від загального проєктування протоколу до інтерпретації даних.

Від досягнення глобальної синхронної розробки, до лідерства у кількох глобальних клінічних випробуваннях, від створення двох глобальних стратегічних R&D-центрів у Пекіні та Шанхаї, до постійного пошуку можливостей розширення бізнесу — зокрема шляхом глобальних ліцензійних партнерств із кількома локальними інноваційними фармкомпаніями — розгортання AstraZeneca в Китаї триває вже багато років.

Глобальний стратегічний R&D-центр AstraZeneca у Пекіні

Глобальний стратегічний R&D-центр AstraZeneca у Шанхаї

За відкритими даними, починаючи з 2023 року AstraZeneca досягла 17 домовленостей про співпрацю з 15 китайськими локальними інноваційними фармкомпаніями. Співпраця охоплює передові технологічні напрями, такі як клітинна терапія, ADC, низькомолекулярні препарати та антитіла. Як повідомляється, понад половина таких співпраць припадає на онкологію.

На думку Хо Цзін, за цими партнерствами стоїть зростання потужності китайських локальних інноваційних сил. Вона зазначає, що впродовж останніх кількох років значна частина глобальних ліцензійних партнерств «зовні» відбувалася саме в Китаї. Це не лише відображення технологічних можливостей, а й результат стрімкого розвитку всієї системи клінічних досліджень, її високої зрілості та надзвичайно високої ефективності.

Китай正** стає джерелом інновацій глобальних передових медико-фармацевтичних технологій**

Крім «часу, місця та людей», глибший зміст «першого глобального пакета» нової показаності полягає в тому, що AstraZeneca перетворює Китай на фортецю R&D і ринок запуску для глобальної наступної моделі передового лікування. Передові технології, зокрема клітинна терапія, антитіла, радіонуклідні кон’югати (RDC) та ADC, тут реалізують розгортання кінця в кінець (End-to-End) — від лабораторії до клініки.

Наразі R&D-команда AstraZeneca в Китаї ініціювала понад 20 глобальних багатоцентрових клінічних випробувань, охоплюючи кілька етапів — від ранніх до пізніх. Дослідження стосуються раку шлунка, раку печінки, раку жовчних проток, раку легень, серцево-судинних захворювань, клітинного лікування та інших напрямів. У сферах захворювань, які в Китаї трапляються з високою частотою, китайська команда змінюється з «виконавця» на «лідера», а глобальна R&D орієнтується на дані з Китаю.

Хо Цзін вважає, що ефективність китайської системи клінічних досліджень означає швидше отримання ранніх даних, що, у свою чергу, підтримує більш спритні рішення щодо портфеля. Незалежно від того, чи йдеться про просування, чи про «зупинку», це дозволяє зберігати конкурентоспроможність портфеля в глобальному вимірі.

Ще до цього AstraZeneca вже розглядала Китай як стратегічну «висоту» для глобального R&D. Наразі в глобальних шести стратегічних R&D-центрах AstraZeneca два розміщені в Китаї. Зокрема, глобальний стратегічний R&D-центр у Пекіні спирається на провідні глобальні переваги в екосистемі наукових інновацій та сфері штучного інтелекту (AI). Його завдання — сприяти трансформації результатів ранніх досліджень, прискорювати розробку нових ліків і просувати китайську передову науку та інноваційні досягнення у світ.

Хо Цзін розділяє вплив AI на R&D на два рівні: по-перше, «AI for Science», який має на меті фундаментально змінити парадигму розробки; по-друге, «AI for Productivity» — використовувати AI замість великої кількості повторюваних людських робіт для підвищення ефективності. На її думку, змішана, системна нова модель R&D, яку приносить AI, здатна координувати дані по всьому ланцюгу та забезпечувати глобальні динамічні рішення. Нещодавно, незадовго до впровадження «першого глобального пакета» нової показаності, AstraZeneca підписала загальноуніверситетську угоду про наукову співпрацю з Університетом Цинхуа та оголосила про створення «Об’єднаного дослідницького центру з розробки лікарських засобів на основі штучного інтелекту (joint research center) Університет Цинхуа (Інститут інтелектуальних індустрій) — AstraZeneca», зосередженого на AI-керованому пошуку ліків, трансляційній медицині та інноваціях клінічної розробки, щоб прискорити перехід результатів досліджень у клінічну практику та застосування.

Щодо ролі R&D-команди AstraZeneca в Китаї, Хо Цзін запропонувала три рівні архітектури «in China, with China, for Global», тобто: «в Китаї, разом із Китаєм, на користь глобальному світу». При цьому між рівнями немає ієрархії «від нижчого до вищого» — це три паралельні та узгоджувані виміри:

«In China» — зосередження на незадоволених потребах китайських пацієнтів, щоб китайські пацієнти могли безперешкодно отримати доступ до інноваційних методів лікування, навіть випереджаючи інші регіони світу; «With China» — глибоке поєднання R&D-системи AstraZeneca з бурхливою інноваційною екосистемою Китаю: інтегрування локальних інноваційних ресурсів, використання сильних R&D-портфелів, здатності до глибокої співпраці та переваг швидкого просування клінічної розробки, щоб ранні результати швидше застосовувалися в клінічній практиці; «For Global» — спільно з партнерами формувати широку мережу дослідницьких співпраць, виводячи китайські інновації та таланти на міжнародну сцену, а також водночас спрямовуючи китайські інновації на те, щоб вони стали важливою складовою у глобальному портфелі, забезпечуючи користь більшій кількості глобальних пацієнтів.

Окрім багатовимірної позиції на боці R&D, AstraZeneca паралельно розширює низку значних інвестицій і розгортань на підприємницькому рівні в Китаї.

У січні цього року AstraZeneca оголосила план інвестувати в Китаї понад 8B юанів до 2030 року, щоб розширити присутність у сфері виробництва та R&D лікарських засобів. Після цього, у березні, компанія також по черзі оголосила про створення в Шанхаї комерційної виробничо-постачальної бази та інноваційного центру з клітинної терапії, а також виробничо-постачальної бази радіонуклідних кон’югованих лікарських засобів у Гуанчжоу.

Ці найновіші розгортання з початку року разом із двома глобальними стратегічними R&D-центрами в Пекіні та Шанхаї та чотирма виробничо-постачальними базами ще більше зміцнюють будівництво у AstraZeneca в Китаї можливостей «розробка — виробництво — постачання» кінця в кінець (End-to-End).

«Ми прагнемо глибше й ширше об’єднатися з інноваційними силами Китаю: як вирішувати специфічні для Китаю проблеми захворювань, так і створювати рішення, що принесуть користь пацієнтам по всьому світу, Transforming the lives of patients（відтворення траєкторій життя пацієнтів）». Хо Цзін сказала.

Ян Янь/текст

(Редактор: Ян Янь Лінь Чень)

Ключові слова:

                                                            медичне