Стратегія «Кожне ліки — нове застосування» від Every Cure може змінити ситуацію з лікуванням рідкісних захворювань

Ключові моменти

• Every Cure використовує штучний інтелект, щоб знаходити нові застосування для близько 4000 уже зареєстрованих ліків, скорочуючи традиційний попередній дослідницький цикл із максимально 100 днів до лише 17 годин.
• Ця некомерційна організація не зосереджується на лікуванні якоїсь однієї конкретної хвороби, а застосовує підхід до розробки за принципом “без прив’язки до конкретної хвороби”.
• Мета Every Cure: до 2030 року за допомогою “старих ліків для нових застосувань” надати плани лікування 15–25 хвороб.

Засновник Every Cure — один із Dr. David Fajgenbaum

У світі відомо понад 10000 рідкісних хвороб, і 95% із них досі не мають лікування, що завершується одужанням. Розробка абсолютно нового методу терапії часто потребує витрат у десятки мільярдів доларів і часу понад десять років. При цьому група пацієнтів із рідкісними хворобами інколи становить лише кілька тисяч людей, а інколи й десятки; тому фармкомпанії не бажають вкладати стільки часу та грошей у створення препарату, який з високою ймовірністю не принесе прибутку.

“Старі ліки для нових застосувань” повністю перевертає цю модель. Його задум — шукати нові показання для уже зареєстрованих препаратів, а не обмежуватися тією хворобою, для якої їх було вперше розроблено. Нині вже є організації, які почали застосовувати штучний інтелект, щоб зробити цей процес ефективнішим.

Коли доктор Девід Файгенбаум зі своїми колегами готувалися заснувати некомерційну організацію Every Cure, сфокусовану на “старих ліках для нових застосувань”, перед ними постало ключове рішення.

“Є два шляхи для ‘старих ліків для нових застосувань’. Один — відчинити двері та приймати відвідувачів: пацієнти й організації, що представляють хворобу, самі приходять із запитанням — ‘чи можете ви знайти для моєї хвороби препарат?’, ” — сказав Файгенбаум, — “а інший шлях — … використовувати AI, щоб знаходити найбільш перспективні мішені для прориву серед усіх ліків і всіх хвороб.”

Файгенбаум та співзасновники обрали другий шлях.

Every Cure не шукає власну терапію для якоїсь однієї конкретної хвороби, а проводить відбір того, чи можуть наявні препарати давати ефект при будь-якій відомій хворобі. Спочатку команда визначає відповідність між ліками та хворобами, а потім підключає пацієнтів, які можуть отримати користь. Це радикально відрізняється від традиційної моделі розробки ліків для рідкісних хвороб.

“Раніше логіка наукових досліджень була така: якщо ви хочете, щоб хтось проводив дослідження, вам потрібно прийти до нього, знайти його й дати йому гроші”, — сказав Файгенбаум, — “тому зрештою хтось обов’язково приходить із запитом: ‘ми хочемо, щоб ти досліджував нашу хворобу, ось гроші’, а ми змушені відмовляти… Ми працюємо не так.”

Він визнає: “Поширити цю ідею — насправді непросто”.

Тому, хоча Файгенбаум досяг надзвичайних результатів у лікуванні рідкісних хвороб уже зареєстрованими препаратами — він каже, що за минулі 12 років його дослідження допомогли врятувати життя понад 1000 пацієнтів — шлях організації до фінансування залишається складним.

“У перший рік ми не залучили жодного долара”, — сказав Файгенбаум.

Благодійні пожертви в сфері рідкісних хвороб часто мають дуже сильний особистий емоційний відтінок. Переважно донори готові фінансувати дослідження хвороб, пов’язаних із їхніми власними родинами.

Тому, хоча на ранньому етапі було чимало організацій, які готові були профінансувати дослідження “старих ліків для нових застосувань” для таких хвороб, як рак підшлункової залози, Every Cure наполягала на принципі без прив’язки до конкретної хвороби. Це означає, що Файгенбаум мав відхиляти всіх донорів, які хотіли фінансувати терапії лише для конкретної хвороби.

“У перший рік ми обговорили десятки таких партнерств і відмовили у великому фінансуванні. Але ми твердо переконані, що це правильне рішення”, — сказав Файгенбаум. “Я не хочу опинитися в ситуації, коли… отримаєш грант… витратиш п’ять років, і ще й зашкодиш іншим, витративши 5 млн доларів, але нічого не здобудеш.”

Втім, зрештою Файгенбаум усе ж знайшов партнерів, які були готові підтримати його модель “без прив’язки до конкретної хвороби”. ініціативу Chan Zuckerberg було підтримано на ранньому етапі; до неї також приєдналися Фонд Лідії Хілл, Flagship Pioneering Innovation Fund та фонд ризикових інвестицій Arnold Ventures.

У підсумку Every Cure отримала обіцянку фінансування в розмірі 60 млн доларів США від TED, а також понад 130 млн доларів США в рамках двох раундів фінансування від Агентства перспективних досліджень у галузі охорони здоров’я США (ARPA-H, федеральної фінансової установи, створеної урядом Байдена у 2022 році).

Перші результати надихають. З часу створення Every Cure наприкінці 2022 року організація визначила 10 дослідницьких проєктів у своєму конвеєрі “старих ліків для нових застосувань”.

“У перший рік ми зосередилися на зборі коштів, щоб закласти фінансову основу; на другий рік ми сформували команду; на третій рік — справді просували дослідницький конвеєр”, — сказав Файгенбаум. “І серед цих 10 дослідницьких проєктів ми очікуємо, що більшість у кінцевому підсумку зможе принести користь пацієнтам.”

Цілі, які фонд заклав для себе, були такі: до 2030 року досягти доступного лікування 15–25 хвороб шляхом “старих ліків для нових застосувань”, а в команди вже були успішні прецеденти. До створення Every Cure основна команда вже успішно знайшла 14 нових застосувань 5 препаратів для 5 хвороб.

Сила AI у дослідженні хвороб

Сам Файгенбаум страждав на рідкісну й смертельно небезпечну хворобу Кастлемана; саме тоді він знайшов старий препарат, який можна використовувати для лікування цієї хвороби, — аналізував власні зразки крові, вивчав тисячі наукових праць і випробував препарат на собі.

Протягом більш ніж трьох років боротьби з цією рідкісною імунною хворобою він п’ять разів був близьким до смерті.

А нині Every Cure завдяки штучному інтелекту значно спростила цей процес.

Технічний відділ команди щомісяця виставляє оцінки приблизно 4000 уже зареєстрованим препаратам, оцінюючи їхній потенційний ефект більш ніж для 18000 відомих хвороб — комбінації можуть охоплювати до приблизно 75 млн варіантів відповідностей. Три роки тому створення цього переліку потребувало 100 днів, а тепер це займає лише близько 17 годин.

Далі медична команда проводить повторну перевірку найперспективніших кандидатних рішень: глибоким аналізом відбирає ті терапії, які найбільш варто просувати. Every Cure просуватиме лише ті варіанти, які одночасно можуть ефективно лікувати тяжкі стани та водночас відповідають фінансовим можливостям організації для переходу на стадію клінічних випробувань. Вартість клінічних випробувань для одного препарату — близько 3 млн–7 млн доларів США.

Мета Every Cure — не лише публікувати результати досліджень, а й супроводжувати втілення препаратів “від початку до кінця”: верифікація в лабораторії, клінічні випробування, комунікація з регуляторами, навчання лікарів, і зрештою — щоб терапія реально дійшла до пацієнтів, які її потребують.

“Наша унікальність у тому, що ми охоплюємо увесь процес”, — сказав Файгенбаум. “Ми не просто знаходимо відповідність і публікуємо статтю. Ми маємо опублікувати результати, підтвердити ефективність і знайти пацієнтів, яким це потрібно.”

Щоб пояснити ефект цієї моделі, Файгенбаум наводить приклад дослідження Every Cure щодо хвороби Бахмана — Бупа (Bachman-Bupp syndrome). Це надзвичайно рідкісна нейророзвиткова хвороба, яку вперше було підтверджено лише у 2018 році.

Команда співпрацювала з дослідниками, які вперше виявили цю хворобу, і з’ясувала, що препарат, розроблений кілька десятиліть тому для лікування африканського трипаносомозу, може пригнічувати ключовий білок, який запускає розвиток цієї хвороби.

Файгенбаум зазначив, що наразі цей препарат отримали 6 пацієнтів: 5 із них — діти, і в усіх спостерігалося суттєве покращення. Вони могли сідати, більше взаємодіяти з близькими, а деякі діти навіть досягли прогресу, який раніше здавався майже недосяжним.

“Саме це — початковий задум, з яким ми створили Every Cure”, — сказав він.

“Старі ліки для нових застосувань” vs розробка абсолютно нових препаратів

Файгенбаум не вважає, що “старі ліки для нових застосувань” можуть замінити розробку абсолютно нових препаратів у сфері рідкісних хвороб. Він визнає, що для багатьох хвороб потрібні нові терапії, і що він активно співпрацює з партнерами, які розробляють інноваційні рішення. Але він твердо переконаний, що ці два шляхи мають розвиватися паралельно.

“Я думаю, що обидва варіанти критично необхідні”, — сказав він. “Нам потрібні люди, які постійно розробляють нові ліки, і нам потрібні організації, які спеціально систематизують уже зареєстровані препарати… Ми не вважаємо, що всі хвороби можна вилікувати наявними ліками. Але ми переконані, що усі хвороби, які потенційно можна вилікувати наявними ліками, мають бути вилікувані.”

Щодо позиції критиків, які кажуть, що “інвестиції в ‘старі ліки для нових застосувань’ витісняють фінансування розробки нових препаратів”, Файгенбаум відповів даними:

“Розробка нового препарату коштує від 1 млрд до 2 млрд доларів США і триває 10–15 років”, — сказав він. “А наші витрати завжди є лише часткою цієї суми.”

Але під час пошуку нових застосувань для тих старих ліків, які вже не приносять комерційного прибутку і які фармкомпанії не хочуть виробляти, Every Cure зіткнулася з новими проблемами.

“Деякі препарати все ще перебувають під патентним захистом, але фармкомпанії навіть не хочуть їх випускати, бо прибуток навіть не досягає точки беззбитковості, а виробничі витрати вищі за вигоду”, — сказав Файгенбаум. “Зараз у нас є один проєкт у такій ситуації: партнер — велика фармкомпанія. Я докладаю зусиль, щоб переконати їх, що це правильна справа.”

Як зазначив Файгенбаум: “Система охорони здоров’я добре працює для обігу нових ліків, але щодо старих — повністю неефективна”. Він вважає, що щойно препарат стає генериком, “розробляти для нього нові показання вже не має сенсу з фінансового погляду”.

І саме в цьому полягає цінність Every Cure. У сфері рідкісних хвороб, де час дуже цінний і комерційні стимули обмежені, “старі ліки для нових застосувань” разом із розробкою нових препаратів здатні рятувати життя, які інакше не мали б бути втрачені.

Однак впровадження цих відкриттів у регуляторній системі теж супроводжується серйозними труднощами.

Процес погодження FDA, з яким стикається Every Cure, все ще побудований на основі традиційної моделі подавача заявки. “Коли ми спілкувалися з FDA, ми побачили, що тут немає подавача заявки в традиційному розумінні, бо компанія-розробник не має до цього жодного інтересу”, — сказав Файгенбаум. “Ми — просто незалежна некомерційна організація”. Для регуляторів, які звикли мати справу з фармкомпаніями, це видається дуже нетиповим. “Вони запитуватимуть: ‘Чому ви прийшли це робити?’ Бо ж це рятує дітей!”

Тому поширення інформації серед лікарів про відповідні терапії теж стало важливою місією Every Cure. Терапії на основі “старих ліків для нових застосувань” не обов’язково потребують схвалення FDA, щоб їх застосовувати пацієнтам: лікарі можуть призначати ліки поза інструкцією (off-label), що в сфері рідкісних хвороб трапляється дуже часто.

Втім, Файгенбаум зазначає, що отримання визнання FDA має важливе значення: це може спростити процеси страхування, посилити довіру між лікарями та пацієнтами до терапії та підвищити публічне розуміння ефективності ліків.

Навіть за наявності багатьох перешкод, Every Cure продовжує відкривати нові напрями. Файгенбаум вважає, що всі зусилля варті того. “Ми робимо ‘старі ліки для нових застосувань’, щоб рятувати життя. Це єдине, що нас турбує, і це єдина причина, чому ми це робимо… Рятувати й покращувати життя.”

Для тих сімей із рідкісними хворобами, які вже звикли чути фразу “ваша хвороба надто рідкісна, надто складна, немає комерційної цінності — тож не варто розробляти терапію”, Every Cure сама створює щось таке ж рідкісне: систему охорони здоров’я, яка за жодних обставин не відмовиться.

Потоки величезної кількості інформації та точний аналіз — усе в застосунку Sina Finance

Відповідальний: 郭明煜