EGFR 20ins другий етап лікування: нові битви на полі бою, чи зможе舒沃替尼 повністю закрити шлях伏美替尼? | Декодування цінності нових препаратів

Покупку акцій дивіться через аналітичні огляди аналітиків Golden Qilin, авторитетно, професійно, своєчасно, всеосяжно, допоможе вам розкрити потенціал тем і можливості!

Рекомендаційний рівень у настановах CSCO（Товариства клінічної онкології Китаю）є мостом, що з’єднує дані високого рівня доказовості з комплексними рішеннями в клінічній практиці. Це не просто просте ранжування за рівнями, а результат комплексного врахування сили доказів, доступності препаратів і узгодженості експертів, який напряму визначає, які саме схеми лікування спостерігатимуть у клініці, а також пріоритет, з яким ці схеми будуть прийняті.

Настанови CSCO здебільшого поділяють рекомендовані рівні на три категорії, де рекомендація I рівня за наявних умов є стандартною схемою лікування, яку пацієнти мають пріоритетно розглядати, і яка відображає підтверджену ефективність та зрілі схеми, що можуть бути доступними й одержуваними більшістю пацієнтів; рекомендація II рівня означає, що рівень доказовості високий, але доступність трохи гірша, або рівень доказовості дещо нижчий, але узгодженість експертів вища; рекомендація III рівня означає, що рівень доказовості відносно низький, але в клініці часто застосовується або має цінність для досліджень, і експерти вважають це прийнятним.

У епоху онкологічної діагностики та лікування, де провідну роль відіграє доказова медицина, настанови CSCO — це не лише кишенькова книга для клініцистів, а й «камінь випробування», який оцінює цінність інноваційних препаратів. Нещодавно компанія iElis оголосила, що етап опрацювання поданої реєстраційної заявки на препарат фумарат воксметиніба?（甲磺酸伏美替尼片）EGFR для вставки в 20-му екзоні (показання для лікування NSCLC другої лінії) оновлено до «Розгляд завершено — очікує на видачу виробничого дозволу». Ми розклали на складові діагностично-лікувальний шлях на основі настанов CSCO та намагаємося проаналізувати майбутню клінічну позицію цього препарату для цього показання, потенціал доступу на ринок і шлях для «прориву» в конкурентній боротьбі.

Уставка в 20-му екзоні EGFR — це поширений підтип серед мутацій EGFR при недрібноклітинному раку легені（NSCLC）. В Китаї вона становить приблизно 2%-5% серед пацієнтів із мутаціями EGFR у NSCLC. Порівняно з пацієнтами, які мають поширені мутації EGFR, у пацієнтів із вставкою в 20-му екзоні EGFR зазвичай прогноз гірший.

Зокрема, у пацієнтів із вставкою в 20-му екзоні EGFR порівняно з пацієнтами із поширеними мутаціями EGFR ризик смерті вищий на 75%, медіана загальної виживаності（mOS）становить 16.2 місяця, тоді як у другого — до 25.5 місяця.

Одночасно ризик прогресування захворювання або смерті у пацієнтів із вставкою в 20-му екзоні EGFR зріс на 93%. Це відображається в тому, що медіана безпрогресійної виживаності（mPFS）становить лише 5.1 місяця, тоді як для пацієнтів із поширеними мутаціями EGFR mPFS дорівнює 10.3 місяця.

Для пізніх/метастатичних пацієнтів із NSCLC, які мають вставку в 20-му екзоні EGFR, у《Китайських клінічних настановах з онкології, недрібноклітинний рак легені 2025》зазначено, що комбінація еванотузумабу з хіміотерапією є схемою лікування першої лінії рекомендованою I рівня. У китайському II фазі одноіменному (однорукавному) реєстраційному клінічному дослідженні WUKONG6 лікування суватинібом у пацієнтів із вставкою в 20-му екзоні EGFR показало ORR 61% у загальній популяції. На цій підставі NMPA схвалила його для місцево-поширеного або метастатичного NSCLC у пацієнтів із вставкою в 20-му екзоні EGFR, у яких відбулося прогресування після попередньої платино-базованої хіміотерапії, або які не переносять платино-базовану хіміотерапію, і включила до рекомендації I рівня.

Окрім цього, рекомендації II рівня за даним показанням — це послідовні (після першої) схеми лікування для недрібноклітинного раку легені без драйверних генів, тобто варіантів лікування в цілому небагато. Фокусований на цьому показанні препарат фумарат воксметиніба?（伏美替尼）також орієнтований на лікування NSCLC другої лінії з вставкою в 20-му екзоні EGFR і безпосередньо конкуруватиме з суватинібом.

Дані показують, що результати II фази клінічного дослідження застосування фумарат воксметиніба?（伏美替尼）для пролікованих (раніше лікуваних) пацієнтів із NSCLC із вставкою в 20-му екзоні EGFR демонструють: підтверджений загальний показник об’єктивної відповіді（ORR）становить 44.3%, медіана безпрогресійної виживаності（mPFS）— 8.3 місяця, медіана загальної виживаності（OS）— 22.9 місяця.

Порівнюючи без прямого head-to-head, об’єктивний показник відповіді (ORR) для суватиніба в другій лінії становить 61%, що вище, ніж у фумарат воксметиніба?（伏美替尼）; медіана mPFS — 6.5 місяця, що нижче, ніж у фумарат воксметиніба?（伏美替尼）. З наявних даних фумарат воксметиніба?（伏美替尼） демонструє стійку ефективність у раніше пролікованих пацієнтів із вставкою в 20-му екзоні EGFR, зокрема в аспекті безпрогресійної виживаності — із потенційною тенденцією, кращою за суватиніб.

Хоча ORR дещо нижчий, ніж у суватиніба, його довша медіана mPFS та медіана OS за майже два роки вказують на те, що цей препарат має диференційовані переваги у контролі прогресування захворювання та продовженні виживаності, і може сформувати додаткову позицію в клінічній практиці. Проте поточні дані все ще походять із II фази одноразового (однорукавного) дослідження, обсяг вибірки обмежений і не було встановлено контрольної групи. Якщо в подальшому не вдасться підтвердити його вигоду для виживаності у більш масштабних підтверджувальних (верифікаційних) дослідженнях, рекомендований рівень фумарат воксметиніба?（伏美替尼）в настановах CSCO може зазнати обмежень.

З погляду конкурентного ландшафту, на полі лікування другої лінії для вставки в 20-му екзоні EGFR наразі домінує суватиніб. Ще більш важливо: 22 березня компанія Dizh Pro?（迪哲医药）опублікувала оголошення, що в III фазі клінічного випробування суватиніба в першій лінії для NSCLC з EGFR exon20ins отримано позитивні результати; показання незабаром буде розширено до першої лінії, що додатково закріплює його переваги цілісного плану в усьому ланцюжку застосування саме в ніші EGFR 20-ї екзонної вставки.

Крім того, з огляду на загальні масштаби ринку: вставка в 20-му екзоні EGFR у мутаціях EGFR NSCLC становить лише 2%-5%, тож загальна чисельність пацієнтів є відносно невеликою. Тому якщо показання для фумарат воксметиніба?（伏美替尼） обмежується лікуванням другої лінії, цільова група пацієнтів ще більше звузиться, «потолок» комерціалізації буде нижчим, і ймовірно буде важко підтримати його як ключовий рушій зростання для компанії。

Масив інформації та точне тлумачення — усе в застосунку Sina Finance

Відповідальний редактор: компанія-спостерігач