ЛіШань Біо: з трьох основних технологічних платформ — погляд на бізнес-інтеграцію постачальників послуг у всьому ланцюгу цінності CGT

У біомедичній «золотій ніші» клітинна та генна терапія (CGT) у деструктивному стилі веде третю біотехнологічну революцію. Для багатьох інноваційних компаній справжній виклик полягає не в прориві однієї-єдиної технології, а в тому, як подолати «дарвінівське Мертве море» — від інновацій із лабораторного джерела до комерційного масштабного виробництва.

У цій гонитві на випередження часу, технологій і капіталу ТОВ «Шаньдун Лішань Біотехнології» (далі — «Лішань Біо»), як інтегрований провайдер комплексних послуг у всьому ланцюгу створення вартості для клітинної та генної терапії (CGT), постійно фокусується на інноваціях промислових технологій, безперервно збагачує елементи регіональної промислової екосистеми, пришвидшує глибину та широту інтеграції науки, освіти, медицини й виробництва та підтримує побудову екосистеми біомедичної промисловості в регіоні.

Спираючись на три ключові індустріальні технологічні платформи: пілотну (передклітінну) базу CDMO для імунних клітин і генної терапії провінції Шаньдун, регіональний клітинний банк тканин у Цзінані (Лішань) та центр клітинної підготовки, а також центр генного секвенування та синтезу, «Лішань Біо» складає повну «пазлову картину» продуктів і послуг для індустрії клітинної та генної терапії (CGT). Компанія забезпечує CDMO-продукти й послуги, індивідуалізоване виробництво клітин, послуги клітинного зберігання, послуги секвенування та синтезу генів, а також послуги з контролю якості для компаній із суміжних сегментів ланцюга (upstream/downstream) і команд R&D — у форматі одного вікна, різноманітні комплексні послуги.

Пілотна база CDMO: «прискорювач» від розробки до клініки

Для інноваційних компаній у сфері клітинної та генної терапії (CGT) шлях від «успішних даних» лабораторії до стабільного, керованого й економічно ефективного «масштабного продукту» перетинають численні бар’єри: складність процесу, складнощі трансформації у виробництво та висока вартість інвестицій в обладнання.

Як перша в провінції Шаньдун CDMO-пілотна база для імунних клітин і генної терапії, визнана Міністерством науки і технологій провінції, «Лішань Біо» активно співпрацює з багатьма науково-дослідними установами та компаніями, зокрема Шаньдунським першим медичним університетом, Шаньдунською другою народною лікарнею, лікарнею Цілулан Шаньдунського університету, Шаньдунською провінційною лікарнею, Шаньдунським університетом традиційної китайської медицини, Kangruisai Biо (康瑞赛生物), Tailu Biо (泰鲁生物), Ruishun Biо (瑞顺生物) тощо. Компанія вибудовує «коридор прискорення» — «клінічні дослідження → технічна трансформація → промислова реалізація», сприяючи здоровому й швидкому розвитку біофармацевтичної індустрії.

Інноваційний розвиток ланцюга через драйв основних виробничих процесів

Процес виробництва плазмід завершено: виконано модернізацію системи LV із чотирма плазмідами та AAV із трьома плазмідами, сформовано клінічний рівень плазмід. Компанія має високощільне ферментування зі стабільністю процесу, а також класичні для галузі триступеневі хроматографічні методи очищення; вихід плазмідної продукції з процесу ферментування досягає рівня в кілограми й вище, що відповідає передовому рівню в галузі.

У процесі виробництва вірусів створено багату систему трансфекції з прикріпленням до поверхні (включно з 2D клітинними фабриками, мікроносіями, пакетами з пластинчастими носіями + WAVE та іншими технологіями культивування та пакування клітин) і зрілу систему трансфекції у суспензії, що відповідає потребам виробництва різних масштабів. Водночас наявні зрілі технології ультрафільтраційного очищення та хроматографічного очищення, які гарантують активність і чистоту вірусу.

Для процесу підготовки клітин уже створено провідну у галузі платформу побудови клітинних конструкцій CAR-T і CAR-NK. Компанія має стабільні технології повільного вірусного зараження та культивування клітин CAR-T; частка позитивних клітин CAR-T досягає понад 90%. Також створено власну технологію отримання клітин CAR-NK: максимальна частка позитивних клітин перевищує 90%, що значно вище за середньогалузевий рівень.

Три виробничі центри формують «міцну реальну спроможність» підприємств у масштабі

Пілотна CDMO-база «Лішань Біо» має загальну площу 6500 квадратних метрів, загальні інвестиції — понад 1,5 млрд юанів. Вона містить п’ять ключових центрів: дослідницький центр, центр виробництва плазмідних векторів, центр виробництва вірусних векторів, центр виробництва клітинних продуктів, а також центр якості та контролю. База суворо побудована відповідно до стандартів GMP для умов розробки і виробництва продуктів клітинної та генної терапії: «чисті» стандарти для GMP-цеху (дослідницький центр), ліній виробництва плазмід, ліній виробництва вірусів, лінії виробництва клінічного рівня клітин і центру якості та контролю відповідають рівням B+ класу та A+ класу, C+ класу. Від розробки продукту, пілотного виробництва до лабораторного контролю і складського зберігання формується цілісна ланцюгова структура. Компанія може працювати для CGT-компаній і команд R&D по всьому світу, надаючи послуги one-stop (одного вікна) клітинної та генної терапії CDMO — від розробки нових препаратів до IND, від клінічних випробувань до комерційного виробництва; а також, залежно від прогресу розробки ліків, реагує на потреби клієнтів у послугах із налаштуванням під індивідуальні замовлення.

Центр клітинного зберігання та підготовки: дослідницький центр із підходом «охоплює всю країну» для підготовки та застосування клітин

Регіональний клітинний банк тканин і центр підготовки клітин у Цзінані (Лішань) як авторитетна установа, створена за офіційним погодженням Комітету з управління зони вільної торгівлі Китай (Шаньдун), ділянка Цзінань, безперервно фокусується на бізнесі з підготовки та зберігання імунних клітин і стовбурових клітин. Компанія активно співпрацює з провідними лікарнями трьох рівнів (топ-лікарні) у провінції та з компаніями з верхньої й нижньої частин ланцюга створення вартості, досліджує клінічні прикладні технології, як-от клітинна терапія, генна терапія, регенеративна медицина зі стовбуровими клітинами тощо, надаючи населенню послуги із зберігання клітин і застосування в клінічних дослідженнях у повному циклі. Центр також проводить розробку передових продуктів клітинної терапії та дослідження клінічної трансформації та застосування, сприяючи індустріалізації, масштабуванню та екосистемному розвитку клінічної трансформації й застосування клітинної та генної терапії.

Послуги індивідуалізованого виробництва та підготовки клітин Центр підготовки клітин «Лішань Біо» має патент на винахід, виданий за авторським правом «Спосіб підготовки химерного рецепторного Т-клітинного клітинного рецептора та його застосування» (《一种嵌合抗原受体T细胞的制备方法及其应用》). Він має окрему зону позитивного виробництва класу B+; центр може надавати послуги з підготовки клітин для CAR-T, CAR-NK, NK, CIK, NKT, MNC, MSC, ADSC, а також клітин шкірних фібробластів тощо. Під керівництвом запитів клієнта центр забезпечує повний цикл CDMO-виробництва: рівень розробки, рівень клінічних досліджень, ініційованих дослідником (IIT), рівень подання клінічного випробування нового препарату (IND), рівень клінічний та рівень комерційного виробництва; і, залежно від потреб клієнтів, здійснює налаштування послуг під індивідуальне виробництво.

Послуги зі зберігання клітин як «насіння життя» для здорового резерву

Перший етап будівництва центру клітинного зберігання «Лішань Біо» має площу 2400 квадратних метрів; обсяг зберігання на першому етапі — 640 тис. пробірок; загальні інвестиції — близько 2800 млн юанів. Застосовуються провідні лабораторні стандарти контролю та високоточне й передове обладнання, щоб кожна клітинна «заготовка» була під захистом. Центр може відповідно до потреб клієнтів надавати послуги індивідуалізованого зберігання імунних клітин на 2–30 років. Також можна надавати послуги зі зберігання стовбурових клітин: 5 пробірок на 20 років / 10 пробірок на 30 років, а також послуги зі зберігання фібробластів: 10 пробірок на 5 років — щоб повністю задовольнити потреби в персоналізованому зберіганні.

Центр генного секвенування та синтезу: «компас» для інновацій із джерела

Цзінань як важлива база вітчизняної біофармацевтичної індустрії має високий попит на науково-дослідне забезпечення молекулярної біології, зокрема на генно-інженерні роботи. На цьому тлі в «Лішань Біо» з’явився центр генного секвенування та синтезу. Загальні інвестиції центру — понад 5000 млн юанів; він укомплектований міжнародно передовим приладдям. Центр здатен швидко й ефективно виконувати Sanger-секвенування, NGS-секвенування, флуоресцентне кількісне ПЛР-тестування, секвенування одиничних клітин, синтез генів тощо; центр прагне надавати зручні та оперативні послуги секвенування і синтезу генів для нових біомедичних компаній та різних науково-дослідних установ, забезпечувати технічну підтримку для мультидисциплінарних і мультицентрових досліджень та надавати комплексні рішення для доклінічних досліджень.

Власна високоефективна та стабільна система секвенування і синтезу

Група технологій генного секвенування та синтезу будує весь ланцюг платформи самостійно як ключовий прорив. Вона системно завершила роботу від загального проєктування на рівні лабораторії, інтеграції передового обладнання до розробки технологічної системи — повний процес розробки й впровадження. У результаті успішно створено індустріальну one-stop платформу, що охоплює «синтез генів — секвенування генів — аналіз даних». Завдяки власнорозробленій високоефективній і стабільній системі секвенування та синтезу суттєво підвищено якість і ефективність генерації даних, надаючи проєктам R&D ключову підтримку на фундаментальному рівні; це також допомагає регіональним компаніям біомедичної індустрії забезпечити всебічний розвиток — від фундаментальних наукових досліджень, дослідно-експериментальної розробки, трансформації результатів до впровадження та застосування.

Швидкі послуги для забезпечення технічної підтримки багатьох напрямів досліджень

Основні напрями діяльності центру охоплюють синтез генів (включно із синтезом праймерів), генетичне тестування (включно з Sanger-секвенуванням, високопродуктивним секвенуванням, секвенуванням одиничних клітин, флуоресцентним кількісним ПЛР-тестуванням на чотирьох ключових платформах). Центр також може надавати клієнтам понад 30 індивідуалізованих послуг, включно з оцінкою ризиків спадкових захворювань, тестуванням здатності до метаболізму ліків, керуванням індивідуальним здоров’ям тощо.

Центр якості та контролю — прихований четвертий «пазл», «лінія життя», що проходить через усе

Якщо три платформи є «каркасом» «Лішань Біо», то центр якості та контролю, який поєднує їх, є «центральною нервовою системою». Центр якості та контролю «Лішань Біо» має функціональні зони, що відповідають вимогам державного GMP: цех культивування клітин, мікробіологічний лімітний підрозділ, асептичну (стерильну) зону, ПЛР-лабораторію тощо. Центр має передові технології тестування для імунних клітин і генної терапії. Наразі центр якості та контролю вже побудував систему управління якістю повного життєвого циклу «попередження до початку — контроль у процесі — відстеження після завершення».

Наразі центр якості та контролю «Лішань Біо» успішно отримав сертифікат визнання від Національного комітету з оцінювання відповідності Китаю (CNAS). Це означає, що його система управління та можливості тестування відповідають міжнародно прийнятим стандартам. Випущені звіти про тести мають міжнародну довіру в понад 100 економіках світу. Це не лише авторитетне підтвердження, а й надійний практичний референс для деталізації стандартів контролю якості в індустрії CGT.

Від «прискорення трансформації» на пілотній CDMO-базі до «зберігання від джерела» в клітинному банку, від «точної навігації» в центрі генного секвенування, а в кінці — «якісної нижньої межі» у вигляді наскрізної QC-системи, підтвердженої CNAS — «Лішань Біо» завдяки органічній взаємодії трьох технічних платформ реально досягла місії «зробити технологічний прогрес доступним для широких верств населення та зробити життя прекраснішим».

У майбутньому, на хвилі стрімкого злету біомедичної індустрії Китаю, «Лішань Біо» й надалі буде спиратися на технології як основу, забезпечувати розвиток через платформи та стане найбільш надійною «силою Лішань» для клітинної та генної терапії.

Редактор: Сун Фейфей Редакторка? (孙菲菲) Перевірка: Ян Хефан (杨荷放)