Ядерні препарати на коніку: від «переходу річки за допомогою Novartis» до сміливого «прокладання нових шляхів»

Як AI · Як індустрія ядерних ліків може подолати однорідну конкуренцію та досягти інновацій?

«Китайська газета про наукові технології» 20 березня (журналіст Ху Сунь) Останній фінансовий звіт компанії Новарта показує, що її зірковий радіологічний терапевтичний препарат (Radioligand Therapy, RLT) Pluvicto (177Lu‑PSMA‑617; китайська торгова назва:派威妥) у 2025 році досягне світового обсягу продажів у 19,94 мільярда доларів США, що на 42% більше ніж торік.

Хоча ця досягнення не є найвищим у галузі, воно є досить обнадійливим.

«За три роки вдалося вивести річний обсяг продажів нового препарату до 20 мільярдів доларів — це безперечно сильний поштовх для індустрії ядерних ліків», — зазначив учасник конференції BIOCHINA2026 (11-та) біоіндустріального форуму.

Внутрішні дослідження ядерних ліків вже демонструють бурхливий розвиток. Директор відділу ядерної медицини при лікарні при університеті Цзяннань Юй Чунцзінг зазначив, що лише у грудні 2025 року було схвалено понад 10 досліджень IIT (ініціативних досліджень дослідників) у цій галузі.

«З цих проектів ми чітко бачимо тенденції розвитку внутрішнього ринку ядерних ліків, зокрема, зростає різноманітність застосування радіоізотопів. Раніше наші IIT-дослідження здебільшого використовували галлій-68, лютецій-177 та інші радіоізотопи, а тепер у схвалених проектах вже присутні нові радіоізотопи, такі як свинець-203, свинець-212, а також кілька радіоізотопів цезію-89 для маркування антитіл».

Зараз Pluvicto вже отримав схвалення в Китаї для двох показань — лікування запущеного метастатичного раку простати, що є першим і наразі єдиним схваленим у країні цільовим радіологічним препаратом для PSMA-позитивного запущеного раку простати. У січні 2026 року препарат офіційно запущено у комерційне використання, і перші пацієнти в різних регіонах вже отримують ін’єкції.

Довгий час через радіоактивність ядерні ліки, здатні «однією ін’єкцією визначити та знищити пухлину», залишалися в тіні у свідомості громадськості. Але тепер, з виходом Pluvicto на клінічну практику, ця таємниця починає розкриватися.

▌Нові ядерні ліки: відкриваючи нову парадигму точного лікування пухлин

Згадавши про відділення ядерної медицини у лікарнях, більшість людей уявляє собі незнайомі сцени: працівники у захисних свинцевих халатах працюють за вентиляційними шафами з свинцевим екрануванням… Це знайоме, але водночас незвичне видовище створює ауру таємничості навколо ядерних ліків (радіоактивних препаратів).

Директор відділу ядерної медицини у онкологічній лікарні при університеті Фудань Сон Шаолі зазначив, що хоча ядерні ліки мають «ядерний» ярлик і здаються особливими, окрім суворих вимог до місць застосування та захисту, їх механізм дії та очікувані результати є цілком обґрунтованими.

Pluvicto — це новий тип ядерних ліків, його основний механізм схожий на те, ніби простатним раковим клітинам встановили «мікромініатурний ракетний комплекс»: у PSMA-лігані закріплений лікувальний радіоізотоп 177Lu, утворюючи 177Lu-PSMA-617. Після внутрішньовенного введення ця «мікроядерна бомба» здатна точно ідентифікувати ракові клітини, через зв’язування ліганда з рецептором доставляти 177Lu безпосередньо до пухлини, цілеспрямовано знищуючи її, максимально захищаючи здорові тканини та забезпечуючи точкове знищення ракових клітин.

Звичайно, радіоактивні препарати мають свої особливості: багато радіоізотопів мають короткий період напіврозпаду, що ставить високі вимоги до виробництва, транспортування та застосування — весь процес від виробництва до введення пацієнту — це справжня гонка з часом.

Директор Сон Шаолі навів приклад: «Для Pluvicto після виробництва препарат дійсний приблизно 5 днів. Оскільки препарат повністю імпортний, доставка з-за кордону займає близько 3 днів, тому після отримання у лікарні його потрібно використати протягом двох днів, інакше радіоактивність знизить його ефективність».

Вона детально описала клінічний процес застосування: «Після доставки у лікарню ми одразу ж організовуємо ліжко для пацієнта, оформлюємо госпіталізацію, і в найкоротші терміни — наступного дня — проводимо ін’єкцію. Весь процес триває близько 10-15 хвилин. Після введення пацієнт відпочиває у палаті, а через 4 години або 24 години робимо SPECT/CT-сканування для оцінки розподілу препарату в організмі. Зазвичай через 24 години пацієнт може бути виписаний».

Pluvicto застосовується для лікування запущеного метастатичного раку простати, що резистентний до кастрації (mCRPC), особливо у тих випадках, коли інші терапії вже вичерпали свої можливості. Дослідження показують, що понад 90% таких пацієнтів мають високий рівень експресії PSMA, і теоретично вони підходять для цієї терапії.

Однак у реальній практиці перед застосуванням проводять PSMA PET/CT для відбору пацієнтів: лікування призначають лише тим, у кого метастази мають високий рівень PSMA.

«Через значну гетерогенність пухлин у пацієнтів з запущеними формами важливо застосовувати комбіновану візуалізацію для більш точного відбору потенційних отримувачів терапії. Зі зростанням досвіду клінічних досліджень все частіше рекомендується поєднувати PSMA та 18F-FDG для більш точного відбору пацієнтів, що може зробити підхід ще більш ефективним», — зазначила Сон Шаолі.

Через індивідуальні особливості пацієнтів ефективність Pluvicto може варіювати. Зазвичай пацієнти з високим рівнем PSMA і негативним або низьким рівнем FDG отримують найкращі результати. «Якщо ж пухлина не експресує PSMA або робить це слабо, цей препарат їм не підходить», — додала вона.

Особливу увагу заслуговує «інтеграція діагностики та лікування»: перед терапією використовують діагностичні PET/CT для визначення локалізації та кількості пухлин, а після — SPECT/CT для контролю розподілу препарату, що робить весь процес «візуалізованим» і дозволяє бачити «ефективність у реальному часі».

Директор Сон Шаолі пояснила, що у порівнянні з традиційними методами обстеження, використання PSMA PET/CT «запалює» пухлину, що особливо важливо для управління раком простати: у малих метастазах часто виявляють 3-4 мм високопроявлених PSMA-експресуючих лімфовузлів, які за допомогою ультразвуку або МРТ важко виявити.

▌Зворотній бік монети: однорідна конкуренція та пошук диференціації

Хоча розвиток ядерних ліків почався досить рано, традиційні терапії здебільшого не мали точного цільового механізму. Лише з появою двох ключових продуктів Новарти — Lutathera (2018) і Pluvicto (2022), що отримали схвалення у США, індустрія зробила крок у нову еру цілеспрямованого лікування.

Як лідер у цій галузі, Новарта не лише підтвердила технічну та комерційну життєздатність ядерних ліків, а й проклала шлях для інших компаній, «перейшовши річку за досвідом Новарти», що стало реальністю для багатьох.

Однак, є і зворотна сторона. Успіх Pluvicto (цільовий PSMA) і Lutathera (цільовий SSTR) підтвердили цінність цих цільових маркерів, але також сприяли тому, що подальші розробки зосереджуються здебільшого на копіюванні та поліпшенні — багато проектів зосереджені на «β-радіоізотопах + цільових маркерах PSMA/SSTR», що сприяє однорідності лінійки.

Це вже викликало широку дискусію та рефлексії у галузі. Багато учасників зазначають: «Обирати вже розроблені цільові маркери легше, але скільки ще ринку залишиться для нових продуктів після їхнього успіху?»

Головний стратег Ratio Therapeutics у США Марсель Райхен також підкреслює, що, порівняно з американськими компаніями, які прагнуть створити диференційовану конкурентну перевагу, багато китайських розробників швидко рухаються вперед, але їхні молекули дуже схожі, і «інвестиції у диференціацію залишаються недостатніми».

Глибше аналізуючи, причина полягає у складності розробки ядерних ліків, яка значно перевищує звичайні медикаменти. Щоб знизити ризики, компанії зазвичай обирають консервативний підхід. По-перше, ідеальний цільовий маркер має відповідати суворим умовам: високий рівень експресії на ракових клітинах і майже відсутність у здорових тканинах, що дуже обмежує кількість можливих цільових маркерів.

По-друге, радіоактивність сама по собі ускладнює виробництво, контроль якості та зберігання — кожен етап має враховувати «часовий фактор» і «безпеку», що ускладнює технології виробництва та підвищує бар’єри для виходу на міжнародний ринок.

Навіть для вже схвалених препаратів існує потенціал для покращення. Багато з них використовують дозування за максимально переносимою дозою, але кілька клінічних експертів вважають, що навіть з меншою дозою можна досягти хороших результатів.

«Кожне радіоізотопне лікування стикається з проблемою оптимізації дози. Потрібно балансувати між користю та побічними ефектами, щоб знайти найоптимальніший дозувальний режим», — зазначив директор відділу ядерної медицини у університетській лікарні Цзянсу Ші Хунчень.

Через складність розробки, комерціалізація ядерних ліків поки що відстає від «зіркових» продуктів. Наприклад, у галузі ADC (анти-тілесно-зв’язаних препаратів) глобальні продажі DS-8201 (декутограбсудулам) компанії Daiichi Sankyo у 2025 році вже перевищили 4,3 мільярда доларів.

Однак, галузь все ще вірить у потенціал ядерних ліків. Засновник і партнер фонду Boyuan Capital Тао Фенг вважає, що головна мета розробки нових препаратів — це покращення життя пацієнтів, і якщо ринок має потенціал, інвестиції виправдані.

Марсель Райхен з оптимізмом дивиться на майбутнє: продажі Pluvicto у 2024 році вже близько 20 мільярдів доларів, і це вже перевищує багато інших важливих цільових препаратів (наприклад, KRAS), що робить його привабливим для великих фармацевтичних компаній.

Він також вважає, що ядерні ліки мають унікальні переваги у подоланні резистентності та безпеці у порівнянні з ADC. «Pluvicto можливо ще не є суперзіркою, але майбутнє за ним. Подальший розвиток ядерних ліків залежить від отримання кращих даних щодо загальної виживаності (OS), і кращі дані неодмінно призведуть до кращого ринкового успіху».

Галузь ядерних ліків без сумніву стоїть на порозі переходу від «слухачів» до «інноваторів». Хоча на початку спостерігалася однорідна конкуренція навколо зрілих цільових маркерів, це — необхідний етап формування нової галузі.

Зараз все більше компаній починають інноваційно працювати у двох напрямках — «цільові маркери» та «радіоізотопи». З одного боку, активно досліджують нові перспективні цільові маркери, такі як FAP (фібробластовий активуючий білок), і навіть застосовують двоцільову стратегію для подолання гетерогенності пухлин; з іншого — рухаються до нових поколінь терапевтичних засобів, таких як α-радіоізотопи.

Лише подолавши залежність від однієї успішної моделі, через інновації у джерелі та точне лікування, ядерні ліки зможуть справді відкрити нову еру у боротьбі з раком — більш диференційовану, ефективну та доступну.

(Журналіст Ху Сунь, «Китайська газета про наукові технології»)