AMVUTTRA трансформує лікування ATTR-CM: FDA дає зелене світло для першої терапії, яка бореться з кардіоміопатією та поліневропатією

РНКієтерапія Alnylam Pharmaceuticals AMVUTTRA (vutrisiran) отримала схвалення FDA для лікування прояву кардіоміопатії при трансдертретиновій амілоїдозі (ATTR-CM), що стало визначальним моментом у керуванні цим прогресуючим серцевим станом. Ліки тепер займають унікальну позицію як єдине схвалене FDA лікування, яке бореться одночасно з ATTR-CM та спадковою полінейропатією (hATTR-PN) у дорослих.

Клінічні докази змінюють перспективи ATTR-CM

Клінічне дослідження HELIOS-B фази 3 продемонструвало здатність AMVUTTRA кардинально змінювати хід захворювання. За всіма 10 передбаченими кінцевими точками терапія досягла статистичної значущості у порівнянні з плацебо. Найважливіше, що ліки зменшили загальну смертність та повторні серцево-судинні події на 28% протягом подвійного сліпого періоду лікування тривалістю до 36 місяців. Розширений аналіз через 42 місяці показав вражаюче зниження смертності на 36% у загальній популяції.

Для пацієнтів, які отримували монотерапію AMVUTTRA, вплив був ще більш виразним. Терапія зменшила ризик смерті на 35% і знизила всі причини/повторні серцево-судинні події на 33% під час подвійного сліпого періоду. Пацієнти зазнали відчутних функціональних покращень: збереження фізичної витривалості, підтримання якості життя та ранні покращення біомаркерів NT-proBNP і тропоніну I — маркерів, які історично передбачають погіршення серцево-судинної системи.

Розуміння ATTR-CM: Ланцюг захворювання

ATTR-CM — це руйнівний, швидко прогресуючий стан, що уражає приблизно 150 000 американців і понад 300 000 пацієнтів у світі. Існує дві форми: спадкова ATTR, що уражає близько 50 000 людей у світі, та дикого типу ATTR, що впливає на 200 000-300 000 осіб. Захворювання виникає через неправильне згортання трансдертретинових білків, які накопичуються у вигляді амілоїдних відкладень, поступово пошкоджуючи серцеву та нервову тканини. Наразі більшість пацієнтів залишаються недіагностованими, а багато хто, хто отримує стандартне лікування, продовжують зазнавати прогресування захворювання. Ліків від нього не існує, і пацієнти стикаються з незворотнім пошкодженням серця та передчасною смертю.

Механізм RNAi: Лікування з джерела захворювання

AMVUTTRA діє через механізм RNA-інтерференції, пригнічуючи ген TTR, який виробляє хвороботворні трансдертретинові білки. Це раннє втручання швидко знижує виробництво TTR, суттєво зменшуючи відкладення амілоїдних фібрил і зупиняючи незворотний каскад пошкодження серця. Вводиться через чотири зручні підшкірні дози на рік, AMVUTTRA пропонує спрощений режим лікування у порівнянні з традиційними підходами. Доктор Рональд Віттелес, дослідник HELIOS-B і кардіолог Стенфордського університету, підкреслює, що «механізм vutrisiran дозволяє пацієнтам жити довше, менше потрапляти до лікарні та покращувати свою функціональну здатність — результати, які рідко спостерігаються при керуванні ATTR-CM.»

Доступ пацієнтів та фінансові питання щодо AMVUTTRA

Доступність є критичним бар’єром у лікуванні рідкісних захворювань. Компанія Alnylam створила широку страховку для AMVUTTRA, причому близько 99% пацієнтів з hATTR-PN отримують покриття, а більшість платять нуль із кишені. Очікується, що подібна ситуація з покриттям та прийняттям з боку платників буде і для пацієнтів з ATTR-CM, враховуючи високий клінічний цінність, продемонстровану в HELIOS-B.

Програма Alnylam Assist усуває додаткові перешкоди у доступі. Ця внутрішня підтримка забезпечує індивідуальну навігацію для пацієнтів, координацію страхування, фінансову допомогу та програму Quick Start, яка пропонує відповідним пацієнтам першу дозу AMVUTTRA безкоштовно у разі затримки з покриттям. Ці інтегровані системи підтримки спрямовані на мінімізацію фінансового навантаження та забезпечення безперебійного початку лікування.

Профіль безпеки та переносимість

Безпека AMVUTTRA базується на широкому досвіді застосування у реальному світі: понад 5000 пацієнт-років глобального досвіду через попереднє дослідження HELIOS-A та схвалене застосування у понад 15 країнах для лікування hATTR-PN. Найчастішими побічними реакціями були біль у кінцівках (15%), артралгія (11%), задуха (7%) та зниження рівня вітаміну A (7%). Важливо, що HELIOS-B не виявив нових сигналів безпеки у пацієнтів з ATTR-CM, зберігаючи встановлену безпекову основу.

Пацієнтам рекомендується приймати вітамін A відповідно до рекомендованої добової норми, оскільки лікування AMVUTTRA знижує рівень вітаміну A в сироватці. Офтальмологічний огляд рекомендується у разі появи симптомів, що свідчать про дефіцит вітаміну A, таких як нічна сліпота.

Глобальні регуляторні шляхи розвитку

Заявки на маркетингове схвалення наразі розглядаються Європейським агентством з лікарських засобів (EMA), Бразильським агентством з регулювання лікарських засобів (ANVISA) та Японським агентством з лікарських засобів і медичних виробів (PMDA). Компанія Alnylam очікує подальших глобальних регуляторних подань упродовж 2025 року, розширюючи доступність AMVUTTRA для міжнародних пацієнтів з ATTR-CM.

Перспективи клінічної спільноти

Мюріель Фінкель, президент Амілоїдозної підтримки, охарактеризувала схвалення як «значний момент для пацієнтів, які живуть з ATTR-амілоїдозом», що дає надію для спільноти, яка історично обмежена варіантами лікування та зменшеними показниками якості життя. Медичне керівництво підтримує цю думку, вважаючи зниження серцево-судинної смертності та збереження функціональності AMVUTTRA важливими досягненнями у цій незадоволеній медичній галузі.

Двотижнева співпраця Alnylam з громадою ATTR-амілоїдозу продовжує розвиватися через інноваційні клінічні дослідження, позиціонуючи AMVUTTRA як потенційний стандарт догляду для пацієнтів, що стикаються з цим життєзагрожуючим захворюванням.