デトロキシズマブの新適応症「世界初」が中国で実現：「承認のスピードアップ」と多国籍製薬企業による双方の取り組み

問AI｜なぜ多国籍製薬企業は中国をグローバルな研究開発の新たな高地と見なすのか？

バイオ医薬産業が高品質な発展へと進む重要な局面において、革新的な薬の「グローバル初採用（グローバル初回分）」は、審査効率の象徴であるだけでなく、産業エコシステムの発展、規制能力の変化、そして企業の研究開発戦略の配置が連動して進化してきたことを映す縮図となっています。

先日、アストラゼネカは、HER2標的抗体薬物複合体（ADC）デュルクツズマブ（トラスツズマブ デルクステカン）の中国で、画期的な新適応症の承認を得たと発表しました——シーケンシャルTHP療法を、HER2陽性の早期乳がんに対する新たな補助療法（ネオアジュバント治療）として適用するものです。今回の承認は、DESTINY-Breast11（DB11、略称）のグローバル第III相試験の肯定的な結果に基づくものです。

この出来事は、当該薬が進行期の後治療ラインから早期治療段階へと「前倒し」して成功したことを示すだけでなく、新適応症が中国で先行して承認され、「グローバル初採用（グローバル初回分）」となったことも意味します。

アストラゼネカ グローバル上級副社長 兼 グローバル研究開発中国責任者の何静博士は、DB11が中国でいち早く承認されたのは偶然ではなく、「時（天時）、地（地利）、人（人和）」が相互に作用した結果だと率直に語りました。この出来事の背後には、中国の医薬品審査改革による制度面の最適化、国際製薬企業による中国の戦略的地位の再定義、そしてアストラゼネカ中国の研究開発チームがグローバル研究開発ネットワークにおける発言権を継続的に高めてきたという構造的な飛躍があります。

アストラゼネカ グローバル上級副社長 兼 グローバル研究開発中国責任者の何静博士

当該適応症で中国において「グローバル初採用（グローバル初回分）」を実現したことは、アストラゼネカが中国で展開する布陣の氷山の一角にすぎません——次世代の最前線治療（Next Generation Modality）の迅速な導入から、エンドツーエンド（End-to-End）の全チェーン能力の国内構築まで、この多国籍製薬企業は中国で前例のない革新的なクローズドループを構築しています。

「全サブタイプ、全ライフサイクル」パイプライン配置：乳がんの臨床ニーズに関する優先順位の考慮

デュルクツズマブの新適応症の承認により、乳がん領域における治療段階が進行期から早期の補助（ネオアジュバント）治療へと前進することになりました。これは、アストラゼネカの乳がんにおける「全サブタイプ、全ライフサイクル」戦略配置の重要な一歩であり、同時にその次世代治療モデルの臨床的価値をさらに裏付けるものとなっています。

デュルクツズマブはHER2 ADCの代表として、DB03（進行期2次治療）から、現在では申請済みのDB09（進行期1次治療）、さらにDB11（早期補助治療）へと至っています。アストラゼネカは一つずつ推進するのではなく、乳がんの全治療過程（全病程）管理に関して、多年前から同時並行で構想を進めてきました。

何静は、この「全線展開」戦略は、次のような基本判断に由来すると述べています。治療はより早いほど、患者が治癒できる希望が大きくなる。私たちは、異なる段階の患者——初発・初回治療であれ、再発・転移であれ——誰もがそこから恩恵を受ける機会を持てるようにしたい、ということです。

乳がん症例の約5分の1はHER2陽性と考えられています。HER2陽性の早期乳がん患者に対して、従来の補助（ネオアジュバント）治療後にはおよそ半数が病理学的完全寛解（pCR）を達成できず、再発リスクが高くなっています。今回の新適応症の承認は、これらの患者に新たな治療選択肢と「臨床的治癒」の希望をもたらします。

乳がんは単一の疾患ではなく、HR陽性、HER2陽性、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）など、異なる分子サブタイプから成る疾患群です。異なるサブタイプの生物学的特性に対して、精密な診断・治療を行うことによってのみ、「がんが致死の主因でなくなる」ことを目指す長期ビジョンの実現が可能になります。アストラゼネカの乳がん領域における布陣は、こうした異なるサブタイプの生物学的特性への深い理解に基づき、さらに技術プラットフォームの優位性を活用して展開されています。HER2陽性乳がんに加えて、アストラゼネカはHR陽性およびTNBCという残る2大サブタイプでも同様に武器が豊富で、「内分泌治療」から「精密標的」まで、充実した体系的なマトリクスを構築しています。

何静は、研究開発の優先順位において、アストラゼネカは単純に「早期で治癒を追求する」か「進行期で生存期間を延ばす」かの間で天秤にかけているわけではなく、戦略価値、事業価値、科学価値の3つの次元から総合的に判断していると指摘しました。そのうち科学価値の核心は、未充足の臨床ニーズを本当に満たせるかどうかにあります。

「今、多くの人が『未充足の臨床ニーズ』を口にしています。聞こえは定型句のように感じることもありますが、実際はそうではありません。」何静は強調します。「本当の『未充足の臨床ニーズ』とは、患者にとって無関係な問題だけを解決しているのか、それとも生活の質を改善し、ライフサイクルを延ばすといった実質的な効果をもたらしているのか——そこが決定的です。」

まさにこの判断に基づき、アストラゼネカはグローバルの腫瘍領域開発でいくつかの中核戦略を定めています。自社の豊富な製品パイプラインを十分に活用し、免疫療法、ADCなど異なる治療法の併用を探ること。さらに治療段階を前倒しにすること——乳がんだけでなく、肺がん、泌尿器系腫瘍、胃がんなどの領域でも迅速に推進し、加えて精密な患者選別を進めることです。

何静は、現在国家医薬品監督管理局（NMPA）の医薬品審査センター（CDE）も、審査の過程で臨床ニーズを考慮する姿勢がますます強まっており、科学とデータを指針として堅持していることを観察しました。これは、アストラゼネカの研究開発に対する価値観とも共鳴しています。

「同時」から「グローバル初採用（グローバル初回分）」へ：研究開発戦略の変革が必然となった結果

過去かなり長い間、米国食品医薬品局（FDA）の承認は、グローバルな薬事監督体制における「風向計」と見なされることが多く、新薬や新適応症は「米国で先行、他地域が追随」というのがほぼ常態でした。ところが今回、デュルクツズマブの新適応症が中国で先行して承認されたことは、この慣例をまさに打ち破るものです。

何静の見解では、「グローバル初採用（グローバル初回分）」は偶然ではなく、あるトレンドの始まりだといいます。

彼女はそれを「時（天時）、地（地利）、人（人和）」に帰結します。そのうち「時（天時）」は国内の革新的医薬品審査体系が継続的に最適化・加速してきたことに由来します。何静は特に、CDEが科学志向と臨床ニーズ志向の下で、「人に先駆ける」ための審査の勇気を示していると述べています。この勇気は無謀さではなく、科学とデータに裏打ちされた全体的な自信から生まれるものです。

「地（地利）」は、アストラゼネカ内部の研究開発戦略の配置を指しています——数年前からアストラゼネカは、中国の研究開発パイプラインをグローバルの100%と同期させることをすでに実現しています。この同期は重要な臨床研究だけでなく、初期の臨床開発段階も含みます。つまり、中国チームは最初からグローバル臨床試験の設計と実行に参加しており、グローバルデータが生まれた後にローカルで橋渡しをするという受け身の待機ではありません。

「全体としてのパイプライン配置の観点から言うと、中国がグローバルのいくつかの重要な臨床研究計画に同時に参加することになるため、私たちはグローバルと同じタイミングで、中国での承認を支えるエビデンスを生成することができる、ということになります。」何静はそう述べ、このことが中国で「グローバル初採用（グローバル初回分）」を実現する鍵だとも説明します。

「人（人和）」は主に、アストラゼネカの研究開発中国チームが、社内のグローバル研究開発ネットワークにおける発言権を高めてきたことに表れています。グローバルでの臨床開発能力構築、グローバルのイノベーション潮流への迅速な追随、中国の臨床実情に緊密に結び付けること、そして中国のトップクラスの臨床専門家との深い協働などの面で、大きな進展を遂げてきました。

何静によると、現在アストラゼネカ中国の研究開発パイプラインプロジェクトは250件超に達しており、今後もこの数は増え続けます。DB11研究の例では、復旦大学付属腫瘍病院の呉炅教授が中国のリード研究者を務め、中国チームは全体のプロトコル設計からデータ解釈までの全チェーン業務に参加しています。

グローバル同期の研究開発を実現し、複数のグローバル臨床試験を主導し、北京と上海に2つのグローバル戦略研究開発センターを設立し、さらに複数のローカルな革新的医薬品企業とグローバルなライセンス契約による協働を実現し、事業拡大の機会を継続的に探ってきたことで、アストラゼネカの中国での布陣はすでに長年にわたります。

アストラゼネカ グローバル研究開発 北京戦略センター

アストラゼネカ グローバル研究開発 上海戦略センター

公開情報によれば、2023年以降、アストラゼネカは15の中国のローカルな革新的医薬品企業と17件の提携を行っており、細胞療法、ADC、小分子、抗体などの最先端技術分野をカバーしています。伝えられるところでは、そのうち半数以上が腫瘍領域での協働です。

何静の見方では、こうした協働の背後には、中国のローカルな革新的力の台頭があります。彼女は、ここ数年で行われた多くのグローバルな対外ライセンス協働は中国で発生しており、それは技術力の現れであるだけでなく、臨床研究の体系全体が高速に発展し、高い成熟度を獲得し、かつ効率が非常に高い結果でもあると指摘しています。

中国が、世界の医薬最前線技術のイノベーション創出拠点になりつつある

「時（天時）、地（地利）、人（人和）」に加えて、新適応症の「グローバル初採用（グローバル初回分）」が持つさらに深い意味は、アストラゼネカが中国を、世界の次世代の最前線治療モデルの研究開発の拠点、そして第一発の市場にしていこうとしていることです。細胞療法、抗体、放射性核種複合薬（RDC）、ADCなどの最先端技術が、ここで実験室から臨床までのエンドツーエンド（End-to-End）配置を実現しています。

現在、アストラゼネカの研究開発中国チームは、20件超のグローバル多施設臨床試験を主導しており、早期から後期まで複数の段階をカバーしています。胃がん、肝がん、胆管がん、肺がん、心血管、細胞治療など、複数の領域が対象で、中国で高頻度にみられる疾患領域において、中国チームは「実行者」から「リーダー」へと姿を変え、中国のデータで世界の研究開発を導いています。

何静は、中国の臨床研究システムの効率性が、高速な早期データ取得を意味し、その結果、より機動的なパイプラインの意思決定を支えることができると述べました。推進する場合でも損切りする場合でも、パイプラインのグローバル競争力を維持できます。

アストラゼネカは以前から、中国をグローバル研究開発の戦略的高地と見ていました。現在、アストラゼネカの6つの戦略的研究開発センターのうち、2つが中国に立地しています。そのうち北京のグローバル戦略研究開発センターは、科学イノベーションのエコシステムと人工知能（AI）領域における世界的なリード優位性に依拠し、早期研究成果の実用化を推進し、新薬研究開発を加速させ、中国の最先端の科学とイノベーション成果を世界へ送り出すことに取り組んでいます。

何静は、AIが研究開発に与える影響を2つのレベルに分けています。1つ目は「AI for Science」であり、研究開発のパラダイムを根本から変えることを目指します。2つ目は「AI for Productivity」であり、大量の反復的な人手作業をAIに置き換えて効率を高めます。彼女の考えでは、AIがもたらす混成型でシステマティックな新しい研究開発モデルは、全チェーンのデータを統括し、グローバルなダイナミックな意思決定を可能にします。ちょうど今回の新適応症の「グローバル初採用（グローバル初回分）」の確定直前、アストラゼネカは清華大学と大学レベルの研究協力協定を締結し、「清華大学（スマート産業研究院）—アストラゼネカ人工知能薬物研究合同研究センター」の設立を発表しました。AI駆動の創薬、トランスレーショナル・メディシン、臨床開発におけるイノベーションに焦点を当て、研究成果の臨床および実装への加速を推進します。

アストラゼネカの研究開発中国チームの役割の位置づけについて、何静は「in China, with China, for Global」の3層構造を提示しました。すなわち「中国で——中国とともに——グローバルへ」です。ここでの3つは段階的な関係ではなく、互いに矛盾しない並行する3つの次元です。

“In China” —— 中国の患者の未充足ニーズに焦点を当て、中国の患者がシームレスに、さらには他の地域よりも先んじて革新的治療を受けられるようにすること。“With China”は、アストラゼネカの研究開発体制と、中国で湧き上がる革新的エコシステムを深く融合させ、ローカルの革新的リソースを統合し、強力な研究開発パイプライン、深い協業能力、そして臨床開発を迅速に推進する優位性を活用することで、早期の成果をより早く臨床実践へ応用できるようにすること。“For Global”は、パートナーとともに広範な研究協力ネットワークを構築し、中国のイノベーションと人材を国際舞台へと送り出しつつ、中国のイノベーションがグローバルのパイプラインの重要な構成要素となることをも牽引し、より多くのグローバル患者に恩恵をもたらすことです。

研究開発側での多次元の位置づけに加えて、アストラゼネカは産業側でも同時に一連の重要な投資と中国での布陣を拡大しています。

今年1月、アストラゼネカは、2030年までに中国で1000億元人民元超を投資する計画を発表し、医薬品の生産および研究開発分野での布陣を拡大するとしました。その後3月、上海に細胞療法の商業化に向けた生産・供給基地およびイノベーションセンターを設立するとともに、広州で放射性偶聯薬（放射性核種複合薬）の生産・供給基地を設立すると相次いで発表しました。

本年の幕開け以降の最新の布陣は、北京と上海の2つのグローバル戦略研究開発センターおよび4つの生産・供給基地とともに、アストラゼネカが中国でカバーする「研究開発－生産－供給」のエンドツーエンド（End-to-End）全チェーン能力の構築をさらに強固にします。

「私たちは、中国の革新的な力と、より深く、より広く手を携え、既に中国特有の疾患の課題も解決し、そしてグローバルの患者に届く方案もつくりたい——Transforming the lives of patients（患者の生命の軌跡を再構築する）。」何静はそう述べました。

杨燕/文