デイヴィ・ファイゲンバウム博士と同僚が、既存薬の新用途に注力する非営利組織 Every Cure を立ち上げる準備をしていたとき、重要な選択に直面しました。
「既存薬の新用途には、選べる道が二つあります。一つは“門を開けて診療する”ことで、患者や疾病の側がこちらに来て、『私の病気に対する薬は見つかりませんか』と言うんです。もう一つは…… AI を使って、すべての薬とすべての疾病の中から、最も突破しやすい標的を見つけることです」 とファイゲンバウムは述べました。
ファイゲンバウムと共同創業者は、第二の道を選びました。
Every Cure は、特定のある疾病に専用の治療法を見つけようとするのではなく、既存の薬が、どの既知の疾病に対しても効果をもたらし得るかをスクリーニングします。チームはまず薬と疾病の組み合わせ（適合関係）を特定し、そのうえでそこから利益を得られる患者へつなげます。これは従来の希少疾患の薬剤開発の模式図とまったく異なります。
そして、この空白こそが Every Cure の価値です。時間が貴重で、商業的なインセンティブが限られる希少疾患の領域において、既存薬の新用途と新薬開発を並行して進めれば、本来失われるはずの命を救うことができます。
ただし、これらの発見を規制の枠組みの中で実際の医療に落とし込むのもまた、非常に困難です。
Every Cure が直面する FDA の承認プロセスは、いまだに伝統的な申請者（申立人）モデルを前提に構築されています。「私たちが FDA と話している中で分かったのは、ここには従来の意味での“申請者”が存在しない、ということでした。原薬（研究開発元）企業にまったく興味がないからです」 とファイゲンバウムは言います。「私たちは独立した非営利機関にすぎません。」これは、製薬企業と取引することに慣れている規制担当者にとってはかなり不自然に見えるはずです。「彼らはこう聞いてきます。『なぜあなたたちがこれをやるのですか？』 だって子どもたちを救えるからです！」
そのため、医師に関連する治療法を普及させることも、Every Cure の重要な使命になっています。既存薬の新用途の治療法は、患者に使うために必ずしも FDA の承認を得る必要はありません。医師は適応外処方（off-label use）を行うことができますが、これは希少疾患の領域では非常に一般的です。
Every Cureの新薬再利用戦略が希少疾病治療の枠組みを変える可能性
核心要点
Every Cure 創業者の一人 Dr. David Fajgenbaum
世界で知られている希少疾患は 10000 種類を超え、そのうち 95% には治療法がありません。新しい治療法を開発するには、しばしば数十億ドルの費用と 10 年以上の期間が必要です。さらに、希少疾患の患者数は、数千人、あるいは数十人にとどまることもあります。そのため製薬企業は、この先行きがほぼ利益につながらない可能性が高い薬の開発に、これほど多くの時間と資金を投じることを望みません。
既存薬の新用途（老薬新用） は、この仕組みを徹底的に覆します。これは、上市薬に対して新たな適用疾患を見つけることを目的としており、当初の開発目的に限定されません。現在、このプロセスをより効率化するために人工知能を活用し始めている機関もあります。
デイヴィ・ファイゲンバウム博士と同僚が、既存薬の新用途に注力する非営利組織 Every Cure を立ち上げる準備をしていたとき、重要な選択に直面しました。
「既存薬の新用途には、選べる道が二つあります。一つは“門を開けて診療する”ことで、患者や疾病の側がこちらに来て、『私の病気に対する薬は見つかりませんか』と言うんです。もう一つは…… AI を使って、すべての薬とすべての疾病の中から、最も突破しやすい標的を見つけることです」 とファイゲンバウムは述べました。
ファイゲンバウムと共同創業者は、第二の道を選びました。
Every Cure は、特定のある疾病に専用の治療法を見つけようとするのではなく、既存の薬が、どの既知の疾病に対しても効果をもたらし得るかをスクリーニングします。チームはまず薬と疾病の組み合わせ（適合関係）を特定し、そのうえでそこから利益を得られる患者へつなげます。これは従来の希少疾患の薬剤開発の模式図とまったく異なります。
「これまでの研究のロジックは、“誰に研究させたいか” を決めるなら、その相手を探してお金を渡す必要がある、というものです」 とファイゲンバウムは言います。「だから誰かがやって来て、『私たちの病気を研究してほしい、報酬を払います』と言う。でも私たちは……それを断るしかないんです。私たちはそういう運用をしません」
彼はこうも認めています。「この理念を伝えるのは、実のところ簡単ではありません。」
そのため、ファイゲンバウムがすでに上市薬で希少疾患を治療する分野で成果を挙げているとしても —— 彼は、過去 12 年間の自分の研究が 1000 人以上の患者の命を救ったと述べています —— 機関としての資金調達の道のりは依然として困難でした。
「設立した最初の年は、1 円も（お金を）集められませんでした」 とファイゲンバウムは言います。
希少疾患の領域における慈善寄付は、しばしば強い個人的な感情を伴います。寄付者は通常、自分の家族に関係する疾病研究にだけ資金を出したいのです。
そのため、膵臓がんなどの疾病に関する既存薬の新用途研究に、早い段階で資金を出してくれる機関が少なからずあったにもかかわらず、Every Cure は 特定の疾病に限定しない という原則を守り続けました。これは、ファイゲンバウムが「特定の疾病の治療法にだけ資金を出したい」と考える寄付者をすべて断らなければならないことを意味します。
「最初の年に、そうした協業の話が何十回もありました。大きな資金は断りました。でも、それが正しい選択だと信じています」 とファイゲンバウムは述べました。「こういう状況に陥りたくないんです。資金をもらう…… そして 5 年かけて、他人の 500 万ドルを使い、結局何も得られない、という事態は避けたい。」
とはいえ、ファイゲンバウムは最終的に、「特定の疾病に限定しない」というモデルを支援してくれる協力相手を見つけました。チャン・ザッカーバーグ・イニシアチブは早期の支援者であり、リディア・ヒル財団、Flagship Pioneer Innovation Fund、Aronod（アーノルド）リスク投資基金もその仲間に加わっています。
最終的に Every Cure は、TED の大胆（大胆プロジェクト）に 6000 万ドルのコミットメント資金を獲得し、さらに米国の先端的研究計画局（ARPA-H、バイデン政権が 2022 年に設立した連邦の助成機関）からの 2 回にわたる資金調達で、1 億 3000 万ドル超の資金を得ました。
初期の成果は心強いものです。2022 年末の設立以降、Every Cure は既存薬の新用途パイプラインの中で、10 件の研究開発（インキュベート）プロジェクトを確定させています。
「最初の年は資金集めに全力を尽くし、資金の土台を築きました。2 年目はチームを組成し、3 年目にようやく研究開発のパイプラインを本格的に前進させます」 とファイゲンバウムは言います。「この 10 件の研究開発プロジェクトのうち、最終的に大部分は患者に届くと見込んでいます。」
彼が財団に設定した目標は、2030 年までに既存薬の新用途によって 15〜25 種類の疾病に対する“利用可能な治療”を実現することで、チームにはすでに成功の前例があります。Every Cure を創設する前から、コアチームは 5 種類の疾病に対して 14 種類の既存薬の新用途をすでに成功裏に掘り当てていました。
AI の疾病研究における力
ファイゲンバウム自身は、希少で致命的なカポジウム病（Castleman 病）を患っています。彼が当時、その病気の治療に使える既存薬を見つけられたのは、自身の血液サンプルを分析し、数千本の研究論文を調べ、自ら治験薬も試したからでした。
この希少な免疫疾患と闘う 3 年以上の間、彼は 5 回、死が目前に迫った状態になったことがあります。
そして今、Every Cure は人工知能によって、このプロセスを大きく簡素化しています。
チームの技術部門は毎月、約 4000 種類の上市薬にスコアを付け、それらが 18000 種類超の既知の疾病に対して持ち得る潜在的な有効性を評価します —— 適合する組み合わせは最大で約 7500 万通りにのぼります。3 年前にこのリストを生成するには 100 日かかりましたが、今では約 17 時間で済みます。
その後、医学チームが最も有望な候補案を再確認し、深い分析によって、推進する価値が最も高い治療法を選び抜きます。Every Cure は、重症患者に対して有効に治療できることに加え、機関の資金負担の範囲内で臨床試験段階に進める案のみを推進します。単一の薬剤にかかる臨床試験費用は約 300 万〜700 万ドルです。
Every Cure の目標は、研究成果を発表することだけではありません。薬を実際の医療に届けるまで、全工程を推進します。実験室での検証、臨床試験、規制当局とのコミュニケーション、医師への教育。最終的に治療法を、本当に必要としている患者へ届けるのです。
「私たちの独自性は、全プロセスをカバーしている点です」 とファイゲンバウムは言います。「私たちは適合関係を見つけただけで論文を出すのではなく、成果を発表し、有効性を検証し、それを必要とする患者を見つけるのです。」
このモデルの効果を説明するために、ファイゲンバウムは Every Cure が バフマン・ブプ症候群 で行った研究を例に挙げます。これは、2018 年に初めて確定診断がされた、極めて稀な神経発達障害の疾病です。
チームは、初めてこの病気を見つけた研究者と協力し、アフリカ睡眠病の治療のために数十年前に開発された薬が、この病気を引き起こす重要なタンパク質を抑制できることを突き止めました。
ファイゲンバウムは、現時点で 6 人の患者がこの薬で治療を受けており、そのうち 5 人は子どもで、全員に明確な改善が見られていると述べています。起き上がることができ、家族との関わりがより増え、さらに一部の子どもは、これまで到底達成できないと思われていた進歩まで示したのです。
「これこそが、私たちが Every Cure を立ち上げた当初の意図です」 と彼は言いました。
既存薬の新用途 vs 新薬開発
ファイゲンバウムは、既存薬の新用途が希少疾患領域における新たな創薬開発の代わりになるとは考えていません。彼は、多くの疾病には新しい治療法がまだ必要であり、革新的なソリューションを開発しているパートナーとも積極的に協力していることを認めています。ただし、二つの道は並行して進めるべきだと彼は確信しています。
「私は、両方が欠かせないと思います」 と彼は言います。「私たちは新薬の開発を継続して行う人が必要であり、また既存の上市薬を系統立てて整理する専門の機関も必要です。私たちは、すべての疾病が既存薬で治癒できるとは考えていません。ただし、既存薬で治癒できる疾病はすべて治癒されるべきだと信じています。」
批判者が言う「既存薬の新用途への投資が、新薬開発への資金を圧迫する」という見解について、ファイゲンバウムはデータで応えます。
「新しい薬剤を研究開発するには 10 億〜20 億ドルかかり、10〜15 年の時間が必要です」 と彼は言います。「そして私たちの支出は、常にその数字のほんの一部にすぎません。」
しかし、商業利益がすでに見込めず、製薬企業が生産したがらない既存薬に新しい用途を見つける段になると、Every Cure はまた別の難題に直面します。
「中にはまだ特許期間内の薬もありますが、製薬企業は、少なくとも損益分岐すら達成できないので、利益よりも生産コストのほうが高くなってしまい、もう生産したがらないんです」 とファイゲンバウムは言います。「いま私たちのプロジェクトのうち一つは、まさにそういう状況です。協力先は大手の製薬企業です。私は彼らに、それが正しいことだと説得しようと努力しています。」
ファイゲンバウムが言う通りです。「医療システムは新薬の運用にはスムーズですが、既存薬にはまったく機能しません。」彼は、薬がジェネリックになると「その薬に新用途を開発しても利益が出ない」と考えています。
そして、この空白こそが Every Cure の価値です。時間が貴重で、商業的なインセンティブが限られる希少疾患の領域において、既存薬の新用途と新薬開発を並行して進めれば、本来失われるはずの命を救うことができます。
ただし、これらの発見を規制の枠組みの中で実際の医療に落とし込むのもまた、非常に困難です。
Every Cure が直面する FDA の承認プロセスは、いまだに伝統的な申請者（申立人）モデルを前提に構築されています。「私たちが FDA と話している中で分かったのは、ここには従来の意味での“申請者”が存在しない、ということでした。原薬（研究開発元）企業にまったく興味がないからです」 とファイゲンバウムは言います。「私たちは独立した非営利機関にすぎません。」これは、製薬企業と取引することに慣れている規制担当者にとってはかなり不自然に見えるはずです。「彼らはこう聞いてきます。『なぜあなたたちがこれをやるのですか？』 だって子どもたちを救えるからです！」
そのため、医師に関連する治療法を普及させることも、Every Cure の重要な使命になっています。既存薬の新用途の治療法は、患者に使うために必ずしも FDA の承認を得る必要はありません。医師は適応外処方（off-label use）を行うことができますが、これは希少疾患の領域では非常に一般的です。
それでもファイゲンバウムは、FDA の認可を得ることには重要な意味があると述べています。保険の手続きを簡素化でき、医師と患者の間で治療法への信頼が高まり、さらに薬の有効性に対する一般の認知度も向上するからです。
多くの障害に直面しながらも、Every Cure は新たな領域を切り開き続けています。ファイゲンバウムは「すべての努力は価値がある」と考えています。「私たちが既存薬の新用途をやるのは、命を救うためです。これが私たちが唯一気にしていること、そしてこの仕事の唯一の目的です……命を救い、そして改善すること。」
「自分の病気はあまりにも稀で、複雑で、商業的価値がなく、治療法の研究開発に値しない」といった言葉を、すでに聞き慣れてしまった希少疾患の家庭にとって、Every Cure 自体が同じくらい稀なものを作り出しています。どんなことがあっても決してあきらめない医療の仕組みを。
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责任编辑：郭明煜