イーライ・リリーの次世代肥満症治療薬、レタトルチドが最終段階の糖尿病臨床試験を初めて成功

イーライリリーのロゴが、米国カリフォルニア州サンディエゴの同社オフィスに映し出されている(2025年11月21日)。

Mike Blake | Reuters

木曜日、イーライリリーは次世代の肥満治療薬「retatrutide」が2型糖尿病患者を対象とした後期臨床試験を初めて通過し、血糖値の管理と体重減少に効果を示したと発表した。

この薬は、血糖値の重要指標であるヘモグロビンA1cを、プラセボと比較して40週で平均1.7%から2%低下させ、研究の主要目標を達成した。患者は試験開始時にA1cが7%から9.5%の範囲で、他の糖尿病薬は服用していなかった。

retatrutideはまた、研究の第2の目標も達成し、最高用量の患者は40週で平均16.8%、つまり36.6ポンド(約16.6kg)の体重を減らした(薬を継続した患者のみを評価)。全参加者を分析した場合、治療を中止した患者も含めて、最高用量の薬は15.3%の体重減少をもたらした。

2型糖尿病患者は従来、体重を減らすのが難しいとされているため、リリーの「非常に期待している」と、リリーの心血管代謝ヘルス担当社長のケン・カスターはインタビューで述べた。

また、副作用による中止率も比較的低く、最大5%だったことに「非常に満足している」と付け加えた。

これまでにretatrutideの後期臨床結果は2つ目であり、既存の注射薬とは異なる作用機序を持ち、少なくとも体重減少に関してはより効果的であると考えられる。リリーは、ヒット商品である体重減少注射薬Zepboundと、今後発売予定の錠剤薬orforglipronに次ぐ、肥満治療の柱としてretatrutideに大きく賭けている。

しかし、リリーはまだ肥満や糖尿病の治療薬としての承認申請を行っていない。同社は年末までに7つの第3相試験の結果を報告する予定だ。

retatrutideを他の薬と直接比較するヘッド・トゥ・ヘッドの試験は行われておらず、効果の比較は難しい。

それでも、retatrutideのA1c低減効果は、リリーのポートフォリオ内で最も高いわけではない。Zepboundの最高用量は、糖尿病患者を対象とした2つの試験で40週にわたり2%以上の低減を示している。

しかし、カスターはretatrutideのA1c低減は、腸ホルモンをターゲットにしない他の糖尿病薬と比べて「非常に、非常に強力だ」と述べた。

また、「誰もが同じ治療で満足できるわけではないため、肥満と糖尿病の選択肢を持つことは重要だ」とも語った。どの薬を選ぶかは、「個別の調整と患者の状態」によるとし、特に糖尿病治療の早期段階での選択が重要だと付け加えた。

例えば、血糖値を調整したい患者にはZepboundまたはretatrutideのいずれかが有効だが、より多くの体重を減らしたい場合は後者の方が適しているかもしれないと述べた。

2つの糖尿病試験では、Zepboundはretatrutideよりもやや少ない体重減少をもたらした。SURPASS-2という試験では、Zepboundの最高用量は40週で平均13.1%の体重減少を助けた。もう一つの試験、SURPASS-1では、最高用量が平均11%の体重減少をもたらした。

retatrutideの安全性は、他の注射式糖尿病・肥満治療薬と類似し、主に消化器系の副作用が見られた。最高用量を服用した患者の約26.5%が吐き気を経験し、下痢と嘔吐はそれぞれ約22.8%、17.6%だった。

また、神経の不快感を伴う感覚障害(dysesthesia)の発生率は低かった。

「トリプルG」と呼ばれるretatrutideは、GLP-1、GIP、グルカゴンの3つの食欲調節ホルモンを模倣することで作用し、既存の治療薬の1つまたは2つだけを模倣するものよりも、食欲や満足感に対してより強力な効果を示すと考えられている。

Zepboundの有効成分であるtirzepatideは、GLP-1とGIPを模倣する。一方、ノボノルディスクのセマグルチド(Wegovyの有効成分)は、GLP-1のみを模倣している。

retatrutideの市場導入に向けて、ノボノルディスクは追い上げを図っている。2025年3月、ノボは中国の製薬会社ユナイテッド・ラボラトリーズ・インターナショナルからの早期実験薬の権利に最大20億ドルを支払うことで合意したと発表した。

ノボの新たに取得した薬は、体重減少と血糖値調整を促進する三角戦略を採用している点で、retatrutideの明確な競合候補となる。しかし、ノボの治療薬は開発段階が早いため、患者に届くまでには数年かかる見込みだ。

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