この記事では* WVE* DNLI* MRNA* GMTX* RGNX* UQ1-FFお気に入りの銘柄をフォロー無料登録メリーランド州シルバースプリングにある米食品医薬品局（FDA）の本部、2009年11月4日。ジェイソン・リード | ロイター投資家は、最近の米食品医薬品局（FDA）からの一連の拒否により、治療が難しい疾患のための複数の実験薬の運命を懸念している。過去1年で、RTWインベストメントズによると、FDAは少なくとも8つの薬の申請を却下または抑制しており、その中にはユニクュアのハンチントン病向け遺伝子治療、レジェンxbioのハンター症候群向け遺伝子治療、ディスク・メディシンの血液疾患治療薬が含まれる。最初はレビューを拒否したモダナのインフルエンザワクチンについても、後に方針を転換した。いずれの場合も、FDAは企業が申請を支える証拠に問題を指摘した。いくつかの研究ではプラセボとの比較試験が行われていなかった。企業の中には、薬の効果を直接測定せず、バイオマーカーなど他の要素に頼って治療の効果を予測していた例もある。そして、すべてのケースで、企業はFDAが以前の指針を覆したと非難している。これにより、より予測不可能なFDAが、治療が難しい疾患の他の治療法の将来を危うくするのではないかと投資家は警戒している。「投資家や主要な関係者がFDAに期待しているのは一貫性であり、現時点ではそれが欠如していると感じられる」と、ロイヤル・バンク・オブ・カナダのアナリスト、ルカ・イッシは述べている。近年、FDAは、従来のランダム化二重盲検プラセボ対照試験という最も厳格な基準よりも緩やかな研究で有望性を示した希少疾患向け薬を受け入れる姿勢を見せていた。これは、時間の経過が歩行や会話といった機能の喪失や死亡につながる可能性のある疾患の患者に対し、より早く治療を提供するためだった。しかし、この方針は、患者に偽りの希望をもたらすと批判も受けていた。FDAの最近の決定は、他の薬のパイプラインに対する基準も変わったのかと投資家に疑問を投げかけている。ユニクュアの場合、FDAは同社に対し、プラセボと直接比較する新たな試験を実施するよう求めた。ユニクュアは、これは過去の指針に反すると述べており、同社はハンチントン病患者の外部データベースと比較した試験データで承認を求めることができるとされていた。匿名を条件にCNBCに語った元FDA関係者は、これを「最悪の規制の不確実性」と呼び、企業は一つのことを言われながら別のことを経験していると指摘した。FDAの広報担当者は、「規制の不確実性はない」と述べ、「FDAは証拠に基づいて決定を下すが、結果について保証はしない」と付け加えた。担当者は、「厳格な独立した審査を行い、承認を安易に認めているわけではない」と述べた。アナリストたちは、デュイン・セラピューティクスのデュシェンヌ型筋ジストロフィー治療薬や、レッツ症候群向けの遺伝子治療を開発しているタイシャ・ジーン・セラピューティクス、肝疾患の治療薬に取り組むウェーブ・ライフサイエンス、フリードライヒ・アタキシアの遺伝子治療を開発中のレクシオ・セラピューティクスなど、注目している企業を挙げている。これらの企業の株価は今年下落している。デュインの広報担当者は、過去18か月間、一定のレビュアーと積極的かつ協調的な対話を続けており、臨床結果の強さや試験設計の厳格さ、FDAとの継続的な関与に基づき、開発戦略と今後の道筋に自信を持っていると述べた。タイシャ、ウェーブ、レクシオはコメントを控えた。スタイフェルのアナリスト、ポール・マティスが注目しているのは、デナリ・セラピューティクスのハンター症候群治療薬候補だ。同疾患は聴力障害や関節問題、認知障害を引き起こす希少疾患である。申請は、無作為化されていない試験と、薬が疾患に関連するバイオマーカーのレベルを低下させることを示すデータに基づいている。マティスは、このデータセットはユニクュアのものよりも議論しやすく、使用されている技術に大きなリスクはないと考えている。「もし承認されなければ、どうなるかわからない」とマティスは言う。「希少疾患の規制基準にかなりの変化があったと思うが、もしデナリが承認されなければ、私はほぼ『オープンラベルの試験を本当に自信を持って行えるのか』と自問するだろう。」CNBCに対し、デナリ・セラピューティクスのCEO、ライアン・ワッツは、「FDAと建設的な議論を続けており、提出したデータパッケージの強さに自信を持っている」と述べた。FDAは申請の審査を3か月遅らせており、4月5日までに決定される見込みだ。一部の投資家は、マーティ・マカリー委員長のようなFDAのリーダーが公に約束している柔軟性と、最近のFDAの決定との間に矛盾を感じているとロイターのイッシは述べている。これにより、規制当局が受け入れるデータの柔軟性に依存する企業の成功確率を過小評価する動きも出ている。データが明確な企業にとっては道筋ははっきりしていると、MPMバイオインパクトのマネージングパートナー、クリスティアナ・バルドンは述べている。彼女の疑問は、未だに大きな未充足のニーズがある疾患に対し、FDAがどれだけ迅速に薬を患者に届けるべきかという点だ。匿名を条件に記者団に語ったFDAの高官は、バイオマーカーが効果を予測するのに合理的であれば、加速承認を得られるとの立場を変えていないと述べた。非ランダム化データも完全承認を得られるとした。この高官は、「アルツハイマーやハンチントン病の治療薬を作り、重症の患者に投与し、すぐに劇的に改善すれば、完全な規制承認を得られる」と述べた。「認知症の老人ホームの患者が歩き出したり、末期のハンチントン患者が突然症状を消したりすれば、2、3人の患者で完全承認が下りる」とも付け加えた。「条件が異質で、信じる意欲が強く、侵襲的または有害な可能性があり、効果の大きさを測定しにくく、自分を騙している可能性が高い場合に限り、ランダム化データを求める」と述べている。
FDAの方針転換により、投資家は他の実験的な薬の運命について懸念を抱いています
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メリーランド州シルバースプリングにある米食品医薬品局（FDA）の本部、2009年11月4日。
ジェイソン・リード | ロイター
投資家は、最近の米食品医薬品局（FDA）からの一連の拒否により、治療が難しい疾患のための複数の実験薬の運命を懸念している。
過去1年で、RTWインベストメントズによると、FDAは少なくとも8つの薬の申請を却下または抑制しており、その中にはユニクュアのハンチントン病向け遺伝子治療、レジェンxbioのハンター症候群向け遺伝子治療、ディスク・メディシンの血液疾患治療薬が含まれる。最初はレビューを拒否したモダナのインフルエンザワクチンについても、後に方針を転換した。
いずれの場合も、FDAは企業が申請を支える証拠に問題を指摘した。いくつかの研究ではプラセボとの比較試験が行われていなかった。企業の中には、薬の効果を直接測定せず、バイオマーカーなど他の要素に頼って治療の効果を予測していた例もある。
そして、すべてのケースで、企業はFDAが以前の指針を覆したと非難している。これにより、より予測不可能なFDAが、治療が難しい疾患の他の治療法の将来を危うくするのではないかと投資家は警戒している。
「投資家や主要な関係者がFDAに期待しているのは一貫性であり、現時点ではそれが欠如していると感じられる」と、ロイヤル・バンク・オブ・カナダのアナリスト、ルカ・イッシは述べている。
近年、FDAは、従来のランダム化二重盲検プラセボ対照試験という最も厳格な基準よりも緩やかな研究で有望性を示した希少疾患向け薬を受け入れる姿勢を見せていた。これは、時間の経過が歩行や会話といった機能の喪失や死亡につながる可能性のある疾患の患者に対し、より早く治療を提供するためだった。しかし、この方針は、患者に偽りの希望をもたらすと批判も受けていた。
FDAの最近の決定は、他の薬のパイプラインに対する基準も変わったのかと投資家に疑問を投げかけている。ユニクュアの場合、FDAは同社に対し、プラセボと直接比較する新たな試験を実施するよう求めた。ユニクュアは、これは過去の指針に反すると述べており、同社はハンチントン病患者の外部データベースと比較した試験データで承認を求めることができるとされていた。
匿名を条件にCNBCに語った元FDA関係者は、これを「最悪の規制の不確実性」と呼び、企業は一つのことを言われながら別のことを経験していると指摘した。
FDAの広報担当者は、「規制の不確実性はない」と述べ、「FDAは証拠に基づいて決定を下すが、結果について保証はしない」と付け加えた。担当者は、「厳格な独立した審査を行い、承認を安易に認めているわけではない」と述べた。
アナリストたちは、デュイン・セラピューティクスのデュシェンヌ型筋ジストロフィー治療薬や、レッツ症候群向けの遺伝子治療を開発しているタイシャ・ジーン・セラピューティクス、肝疾患の治療薬に取り組むウェーブ・ライフサイエンス、フリードライヒ・アタキシアの遺伝子治療を開発中のレクシオ・セラピューティクスなど、注目している企業を挙げている。これらの企業の株価は今年下落している。
デュインの広報担当者は、過去18か月間、一定のレビュアーと積極的かつ協調的な対話を続けており、臨床結果の強さや試験設計の厳格さ、FDAとの継続的な関与に基づき、開発戦略と今後の道筋に自信を持っていると述べた。タイシャ、ウェーブ、レクシオはコメントを控えた。
スタイフェルのアナリスト、ポール・マティスが注目しているのは、デナリ・セラピューティクスのハンター症候群治療薬候補だ。同疾患は聴力障害や関節問題、認知障害を引き起こす希少疾患である。申請は、無作為化されていない試験と、薬が疾患に関連するバイオマーカーのレベルを低下させることを示すデータに基づいている。
マティスは、このデータセットはユニクュアのものよりも議論しやすく、使用されている技術に大きなリスクはないと考えている。
「もし承認されなければ、どうなるかわからない」とマティスは言う。「希少疾患の規制基準にかなりの変化があったと思うが、もしデナリが承認されなければ、私はほぼ『オープンラベルの試験を本当に自信を持って行えるのか』と自問するだろう。」
CNBCに対し、デナリ・セラピューティクスのCEO、ライアン・ワッツは、「FDAと建設的な議論を続けており、提出したデータパッケージの強さに自信を持っている」と述べた。FDAは申請の審査を3か月遅らせており、4月5日までに決定される見込みだ。
一部の投資家は、マーティ・マカリー委員長のようなFDAのリーダーが公に約束している柔軟性と、最近のFDAの決定との間に矛盾を感じているとロイターのイッシは述べている。これにより、規制当局が受け入れるデータの柔軟性に依存する企業の成功確率を過小評価する動きも出ている。
データが明確な企業にとっては道筋ははっきりしていると、MPMバイオインパクトのマネージングパートナー、クリスティアナ・バルドンは述べている。彼女の疑問は、未だに大きな未充足のニーズがある疾患に対し、FDAがどれだけ迅速に薬を患者に届けるべきかという点だ。
匿名を条件に記者団に語ったFDAの高官は、バイオマーカーが効果を予測するのに合理的であれば、加速承認を得られるとの立場を変えていないと述べた。非ランダム化データも完全承認を得られるとした。
この高官は、「アルツハイマーやハンチントン病の治療薬を作り、重症の患者に投与し、すぐに劇的に改善すれば、完全な規制承認を得られる」と述べた。
「認知症の老人ホームの患者が歩き出したり、末期のハンチントン患者が突然症状を消したりすれば、2、3人の患者で完全承認が下りる」とも付け加えた。
「条件が異質で、信じる意欲が強く、侵襲的または有害な可能性があり、効果の大きさを測定しにくく、自分を騙している可能性が高い場合に限り、ランダム化データを求める」と述べている。