Momen Penting dalam Pengembangan Obat Oligonukleotida Kecil

Tanya AI · Mengapa teknologi GalNAc menjadi terobosan kunci dalam pengiriman small nucleic acid?

Kegemaran obat small nucleic acid terus melonjak. Sejak tahun 2026, sorotan kembali berfokus pada jalur small nucleic acid di bidang biomedis global, dan sebuah perang balap yang merombak struktur industri sudah dimulai.

Obat siRNA penurun lemak milik Sanofi, Patisiran? (Pl… ) dosis suntik Prem? (普乐司兰钠注射液) telah disetujui di Tiongkok, Rubbiotech mencatatkan diri di Bursa Efek Hong Kong untuk menggalang dana lebih dari 1,8 miliar HKD, Yaojing Gene merilis platform pengiriman yang ditargetkan ke jantung pertama di dunia, dan China Biopharmaceutical membeli Hejiya Biology dengan nilai 1,2 miliar yuan…

Teknologi small nucleic acid, setelah puluhan tahun iterasi dan akumulasi teknis, kini sudah melaju dengan kecepatan penuh ke tahap puncak ledakan industri.

01

Hasil komersialisasi yang signifikan

Saat ini, lebih dari 20 obat small nucleic acid telah mendapat persetujuan untuk dipasarkan secara global, termasuk obat ASO, obat siRNA, dan obat aptamer asam nukleat, yang mencakup berbagai bidang seperti penyakit langka, penyakit kardiovaskular, penyakit infeksi, dan lain-lain. Proses penelitian dan komersialisasi obat small nucleic acid global, yang dipimpin oleh perusahaan luar negeri, setelah bertahun-tahun terakumulasi, kini telah memasuki fase panen penuh.

Alnylam adalah pemimpin di bidang obat small nucleic acid global. Berkat platform teknologi siRNA yang unggul, hingga saat ini perusahaan telah membentuk jajaran berbagai produk komersial yang mencakup banyak area terapi seperti penyakit langka, kardiovaskular, dan metabolik. Pada tahun 2018, Patisiran milik Alnylam disetujui untuk dipasarkan, menjadi obat siRNA pertama di dunia, digunakan untuk mengobati polyneuropathy herediter amyloidosis terkait transthyretin (hATTR) yang disebabkan oleh herediter transthyretin protein amyloidosis. Setelah itu, Lumasiran, Givosiran, Inclisiran, Vutrisiran, dan produk lainnya berturut-turut disetujui.

Pada tahun fiskal 2025, total pendapatan empat produk siRNA komersial mandiri milik Alnylam mencapai 2.99B dolar AS, meningkat secara signifikan sebesar 81% dibanding periode yang sama tahun sebelumnya. Di antaranya, produk andalan Amvuttra (nama generik Vutrisiran) tampil sangat menonjol, dengan pendapatan tahunan mencapai 2.31B dolar AS, dan peningkatan year-on-year bahkan melonjak hingga 138%. Perlu diperhatikan bahwa setelah berhasil meraih indikasi ATTR-CM, Amvuttra mengalami lonjakan penjualan secara eksplosif; total penjualan tahunan berhasil menembus 2 miliar dolar AS, dan sukses masuk ke kategori “super blockbuster” obat.

Berdasarkan tren pertumbuhan kuat di tahun 2025, Alnylam memberikan ekspektasi kinerja yang lebih positif dan optimistis untuk pendapatan di tahun 2026. Mengacu pada panduan yang dipublikasikan perusahaan, total penjualan produk sepanjang tahun 2026 diperkirakan akan mencapai 4,9 hingga 5,3 miliar dolar AS. Di mana panduan penjualan lini produk TTR dinaikkan secara besar, diperkirakan akan menghasilkan pendapatan 4,4 hingga 4,7 miliar dolar AS.

Selain Alnylam, Ionis sebagai perusahaan terkemuka di bidang obat ASO juga meraih hasil komersialisasi yang signifikan. Kasus komersialisasi yang paling sukses adalah Spinraza (Nusinersen) hasil kerja sama dengan Biogen. Nusinersen disetujui pada tahun 2016 untuk pengobatan spinal muscular atrophy (SMA), dan merupakan obat small nucleic acid pertama di dunia untuk mengobati SMA. Pada tahun 2025, penjualan Nusinersen mencapai 4.9B dolar AS. Tryngolza (olezarsen) disetujui oleh FDA pada Desember 2024, menjadi obat pertama yang disetujui FDA untuk pengobatan sindrom chylomicronemia familial pada orang dewasa (FCS). Pada tahun pertama peluncurannya, Tryngolza meraih pendapatan 108 juta dolar AS.

Sarepta berfokus pada penyakit otot, terutama Duchenne muscular dystrophy (DMD). Hingga saat ini, perusahaan telah berhasil mengembangkan dan memasarkan empat obat terapi DMD. Di antaranya, Exondys 51 pada tahun 2025 mencapai penjualan sebesar 538 juta dolar AS.

Masuknya perusahaan farmasi lintas negara semakin mempercepat proses komersialisasi obat small nucleic acid. Novartis, melalui kerja sama dengan Alnylam, memperoleh hak komersialisasi global untuk obat siRNA Leqvio (injeksi natrium Inclisiran, Inclisiran). Dengan keunggulan praktis “diberikan sekali setiap enam bulan”, obat ini dengan cepat mendapat pengakuan pasar. Pada tahun 2022 penjualan mencapai 112 juta dolar AS, 355 juta dolar AS pada Maret 2023, 754 juta dolar AS pada Juli 2024; pada tahun 2025 berhasil menembus angka 1 miliar dolar AS, menunjukkan tren ekspansi penjualan yang semakin cepat, dan menjadi obat small nucleic acid di bidang penyakit kronis pertama yang mencapai komersialisasi skala besar.

Kesuksesan komersialisasi obat small nucleic acid global tidak hanya tercermin pada angka penjualan, tetapi juga pada pengakuan pasar modal. Pada tahun 2025, didorong oleh faktor seperti kinerja penjualan RNAi Amvuttra yang jauh melampaui ekspektasi, saham Alnylam melonjak kuat. Perusahaan listing small nucleic acid seperti Ionis dan Avidity juga menunjukkan performa yang stabil.

02

Ekspansi dari penyakit langka ke penyakit kronis

Dalam pengembangan obat small nucleic acid tahap awal, fokus dipilih pada penyakit genetik langka dengan gen penyebab yang jelas dan kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara mendesak. Penyakit jenis ini umumnya disebabkan oleh defek pada satu gen, sehingga menyediakan skenario yang ideal untuk intervensi presisi one-to-one oleh obat small nucleic acid. Selain itu, obat untuk penyakit langka menikmati insentif kebijakan seperti penetapan obat yatim (orphan drug), yang dapat mempercepat proses persetujuan, sehingga perusahaan dapat memvalidasi platform teknologinya dengan cepat.

Nusinersen adalah obat ASO pertama di dunia untuk mengobati spinal muscular atrophy (SMA). Dengan mengatur penyambungan (splicing) gen SMN2, obat ini meningkatkan ekspresi protein SMN fungsional, mengubah lanskap terapi untuk penyakit genetik mematikan ini, dan pernah mencatat rekor penjualan.

Keberhasilan di bidang penyakit langka ini tidak hanya memberikan harapan baru bagi pasien, tetapi juga menyelesaikan validasi awal terhadap mekanisme kerja, keamanan, dan sistem produksi obat small nucleic acid, sehingga menjadi dasar ilmiah dan industri yang kokoh untuk ekspansi berikutnya.

Hambatan terbesar ketika obat small nucleic acid diperluas ke penyakit umum adalah pengiriman (delivery). Bagaimana cara mengantarkan asam nukleat besar yang rapuh secara aman dan efisien ke sel-sel target jaringan? Pemecahan masalah yang terobosan ini dimulai dari pematangan dan penerapan teknologi konjugasi N-asetilgalaktosamin. GalNAc dapat secara spesifik berikatan dengan reseptor ASGPR yang diekspresikan tinggi di permukaan sel hati, sehingga memungkinkan pengiriman siRNA yang efisien dan tepat sasaran ke hati. Titik balik ini memiliki makna yang sangat dalam: menjadikan pusat metabolisme tubuh—hati—sebagai medan utama penyakit umum pertama yang dapat ditaklukkan secara sistematis oleh obat small nucleic acid.

Keberhasilan pengantaran yang menargetkan hati secara langsung memunculkan rangkaian obat penting yang ditujukan untuk bidang metabolisme kardiovaskular. Pada tahun 2019, obat siRNA pertama berbasis GalNAc, Givosiran, disetujui FDA untuk dipasarkan. Pada Desember 2023, obat ASO pertama berbasis GalNAc, Eplontersen, disetujui FDA untuk dipasarkan.

Dengan GalNAc sebagai mesin, obat small nucleic acid dengan cepat menonjol dalam bidang penyakit kronis terbesar yakni metabolisme kardiovaskular, dan keunggulan inti “daya tahan/long-acting” dimaksimalkan sepenuhnya.

Inclisiran adalah salah satu bintang paling bersinar di antaranya. Ini merupakan obat siRNA pertama yang menargetkan penyakit kronis umum (hiperkolesterolemia), dengan menarget gen PCSK9. Cukup diberikan injeksi subkutan dua kali setahun, dan secara kuat menurunkan kadar low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Ini mematahkan pola tradisional pemberian obat harian atau injeksi antibodi sekali setiap dua minggu, serta mewujudkan perubahan paradigma terapi penyakit kronis menjadi skema ultra-long-acting. Sejak diluncurkan, penjualan produk ini terus meroket. Pada tahun 2025 pendapatannya mencapai 4.4B dolar AS, dengan prospek menjadi blockbuster baru.

Untuk hipertrigliseridemia, obat siRNA yang menarget AP0C3 yaitu Pelacarsen (普乐司兰) dan obat ASO Olezarsen (奥来泽生) juga muncul secara berurutan, menunjukkan eksplorasi jalur teknologi yang berbeda pada target yang sama.

Di bidang penyakit kronis lainnya, obat small nucleic acid juga meraih terobosan penting. Terapi siRNA pertama di dunia untuk hemofilia, fitan-tuso-lan (芬妥司兰), dengan menurunkan kadar antitrombin sehingga memulihkan keseimbangan pembekuan darah; setiap tahun pasien hanya perlu disuntik 6 kali, yang sangat meringankan beban pasien. Untuk mengobati hereditary transthyretin protein amyloidosis polyneuropathy, obat ASO eplontersen? (依普隆特生) memungkinkan pasien melakukan pemberian mandiri sebulan sekali, sehingga secara nyata meningkatkan pengalaman terapi.

Rangkaian obat yang menargetkan lipoprotein(a) [Lp(a)], siRNA penurun tekanan darah yang menarget angiotensinogen (AGT), siRNA antikoagulan yang menarget faktor XI (FXI), dan lain-lain juga terus dipercepat, dengan tujuan menyediakan pilihan terapi yang lebih berkelanjutan dan lebih mudah.

Obat small nucleic acid yang menarget faktor kunci pada jalur komplemen (seperti C5, MASP-2) diharapkan dapat memberikan terapi transformatif untuk penyakit seperti IgA nephropathy dan paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Perusahaan bio terdepan telah merancang MASP-2/CFB double target siRNA dalam area ini.

“Langit-langit” masa depan bergantung pada pengantaran di luar hati, terutama terobosan teknologi pengantaran sistem saraf pusat. Novartis menambah investasi untuk penyakit neuromuskular melalui akuisisi Avidity; perusahaan seperti Arrowhead berupaya menembus blood-brain barrier untuk mengeksplorasi terapi untuk Parkinson, Alzheimer, dan lainnya. Kardia Shuttle, platform pengantaran jantung pertama di dunia yang dirilis oleh Yaojing Gene, merupakan percobaan inovatif dari perusahaan Tiongkok dalam upaya menerobos batas pengantaran selain hati.

03

Persaingan global

Perusahaan pemimpin luar negeri menempati posisi dominan industri berkat akumulasi teknologi dan penataan pipeline, dan masing-masing memiliki karakteristik. Selain tiga raksasa Alnylam, Ionis, dan Sarepta yang disebutkan sebelumnya, perusahaan lain juga sedang aktif melakukan penataan.

Arrowhead, produk komersialisasi pertamanya Redemplo mendapat persetujuan penting. Pipeline yang sedang diteliti mencakup berbagai area penyakit. Pada Januari 2026, Arrowhead mengungkapkan data klinis dua kandidat obat siRNA untuk obesitas, ARO-INHBE dan kombinasi dengan tirzepatide? (替尔泊肽). Pada pasien obesitas dengan diabetes tipe 2, pada minggu ke-16 terjadi penurunan berat badan sebesar 9,4%, sekitar 2 kali lebih tinggi dibanding penggunaan tirzepatide saja.

Ketika industri small nucleic acid global mencapai terobosan multidimensi, perusahaan inovasi obat Tiongkok tidak absen. Mereka bergerak seirama dengan industri global, menunjukkan daya saing global yang kuat, dan mempercepat persaingan di berbagai tingkat seperti teknologi, pipeline, serta kerja sama modal.

Pada awalnya, perusahaan farmasi Chuanwang (舶望制药) menandatangani transaksi bernilai besar dengan Novartis pada Januari 2024 dan September 2025. Total nilai transaksi dua kali kerja sama melebihi 9 miliar dolar AS, menjadikannya tolok ukur kerja sama internasional di bidang siRNA dari Tiongkok. Rubbiotech menandatangani kerja sama lebih dari 2 miliar dolar AS dengan Boehringer Ingelheim terkait obat MASH pada Januari 2024; pada Februari 2026, perusahaan tersebut juga mencapai perjanjian lisensi eksklusif global dengan Madrigal Pharmaceuticals. Shengyin Bio menandatangani kerja sama dengan Eli Lilly dan Roche masing-masing pada November 2025 dan Februari 2026. Perusahaan bio terdepan (前沿生物) pada Februari 2026 mencapai perjanjian dengan GSK, mengizinkan dua pipeline siRNA dengan pembayaran di muka 40 juta dolar AS. Industri Jingyin? (靖因药业) bekerja sama dengan CRISPR Therapeutics.

Di pasar modal, Rubbiotech pada 9 Januari 2026 sukses mencatatkan diri di Bursa Efek Hong Kong, menggalang dana lebih dari 1,8 miliar HKD, dengan penawaran umum yang mendapat oversubscription lebih dari 100 kali. Perusahaan pemimpin di saham Hong Kong, China Biopharmaceutical, pada Januari 2026 mengakuisisi 100% Hejiya Biology dengan nilai 1,2 miliar yuan renminbi, yang sekaligus menjadi tembakan pertama untuk merger dan akuisisi skala besar di bidang ini di dalam negeri.

Dalam penataan pipeline yang sedang diteliti, perusahaan Tiongkok menunjukkan titik awal yang berbeda dengan perusahaan luar negeri dan sekaligus melakukan ekspansi paralel. Berbeda dengan perusahaan luar negeri yang memulai dari penyakit langka, perusahaan domestik memanfaatkan keunggulan “late-mover”, sehingga lebih “berani” untuk langsung masuk ke jalur penyakit besar seperti kardiovaskular dan hepatitis B. Hingga awal 2026, pipeline small nucleic acid domestik yang sedang diteliti telah bertumbuh dengan cepat. Pipeline yang sudah masuk uji klinis fase II ke atas semakin kaya. Indikasi sangat terkonsentrasi pada bidang penyakit besar seperti metabolisme kardiovaskular dan penyakit hati, dengan target mencakup PCSK9, ANGPTL3, HBV, dan lain-lain. Dalam beberapa tahun terakhir, area ini juga mulai berkembang cepat ke bidang-bidang inovatif seperti penurunan berat badan, CNS (sistem saraf pusat), dan penyakit ginjal.

04

Penutup

Sebagai obat terapi generasi ketiga, obat small nucleic acid—dengan keunggulan seperti spesifisitas tinggi dan daya tahan/long-acting—sedang merombak lanskap industri farmasi global dengan kecepatan dan kekuatan yang belum pernah terjadi sebelumnya. Kekuatan Tiongkok dalam gelombang ini, secara bertahap berubah dari pengikut menjadi pengejar (并跑者), bahkan di beberapa bidang menjadi pemimpin (领跑者). Masa depan sudah datang; era obat small nucleic acid baru saja dimulai.

Referensi:

1、 situs resmi masing-masing perusahaan

2、 Cinda Securities

Sumber gambar: Jietu.com

Pernyataan: Konten ini hanya digunakan untuk penyebaran informasi di industri farmasi, sebagai pandangan independen penulis, dan tidak mewakili sikap dari situs Yaotong. Jika perlu dicetak ulang, mohon cantumkan dengan wajib nama penulis artikel dan sumbernya.