Penggunaan baru trastuzumab deruxtecan "pertama di dunia" di China: percepatan persetujuan dan upaya bersama perusahaan farmasi multinasional

Tanya AI · Mengapa perusahaan farmasi lintas negara menjadikan Tiongkok sebagai pusat baru penelitian dan pengembangan (R&D) global?

Pada titik kunci ketika industri biofarmasi beralih menuju pengembangan berkualitas tinggi, “gelombang pertama global” dari suatu obat inovatif tidak lagi sekadar simbol efisiensi peninjauan, melainkan cerminan evolusi yang selaras dari perkembangan ekosistem industri secara keseluruhan, perubahan kemampuan regulasi, serta strategi penempatan R&D perusahaan.

Belakangan ini, AstraZeneca mengumumkan bahwa obat conjugate drug anti-HER2 (ADC) deukstu somab—trastuzumab deruxtecan—memperoleh persetujuan indikasi baru yang memiliki nilai tonggak di Tiongkok: terapi neoadjuvan untuk kanker payudara dini HER2-positif melalui THP sekuensial. Persetujuan ini didasarkan pada hasil positif uji klinis fase III global DESTINY-Breast11 (disingkat DB11).

Peristiwa ini bukan hanya menandai keberhasilan obat tersebut “maju” dari lini pengobatan tahap lanjut ke tahap pengobatan dini, tetapi juga menjadikan indikasi baru tersebut sebagai yang pertama disetujui di Tiongkok, sehingga menjadi “gelombang pertama global”.

AstraZeneca Senior Vice President Global dan Penanggung Jawab R&D AstraZeneca untuk Tiongkok, Dr. He Jing, mengakui bahwa persetujuan pertama DB11 di Tiongkok bukanlah kebetulan, melainkan hasil dari “waktu yang tepat, tempat yang tepat, dan orang yang tepat” yang saling berperan. Di balik peristiwa ini terdapat lonjakan struktural: optimalisasi kebijakan reformasi peninjauan obat di Tiongkok, redefinisi posisi strategis Tiongkok oleh perusahaan farmasi lintas negara, serta peningkatan berkelanjutan otoritas tim R&D AstraZeneca Tiongkok dalam jaringan R&D global.

Dr. He Jing, AstraZeneca Senior Vice President Global dan Penanggung Jawab R&D AstraZeneca untuk Tiongkok

Persetujuan “gelombang pertama global” di Tiongkok untuk indikasi ini hanyalah sebagian kecil dari penempatan AstraZeneca di Tiongkok—mulai dari pengenalan cepat terapi-terapi mutakhir generasi berikutnya (Next Generation Modality) hingga pembangunan lokal kemampuan end-to-end (End-to-End) pada seluruh rantai—perusahaan farmasi lintas negara ini tengah membangun sebuah inovasi tertutup yang belum pernah ada di Tiongkok.

** Penataan pipeline “seluruh subtipe, seluruh periode”: pertimbangan prioritas kebutuhan klinis untuk kanker payudara **

Persetujuan indikasi baru deukstu somab—trastuzumab deruxtecan—menggeser tahapan pengobatannya di bidang kanker payudara dari tahap lanjut ke terapi neoadjuvan pada tahap dini. Ini merupakan langkah penting dalam strategi “seluruh subtipe, seluruh periode” AstraZeneca untuk kanker payudara, sekaligus memverifikasi nilai klinis dari model terapi generasi berikutnya.

Sebagai perwakilan HER2 ADC, dari DB03 (tahap lanjut lini kedua) hingga DB09 (tahap lanjut lini pertama) yang kini telah diajukan, serta hingga DB11 (neoadjuvan tahap dini), AstraZeneca tidak mendorong serangkaian penelitian tersebut satu per satu, melainkan sejak bertahun-tahun lalu telah memulai penataan simultan manajemen seluruh perjalanan penyakit kanker payudara.

He Jing mengatakan, strategi “dibentangkan di seluruh lini” ini berangkat dari penilaian dasar: semakin dini terapi diberikan, semakin besar harapan pasien bisa disembuhkan. Kami ingin pasien pada berbagai tahap—baik yang baru pertama kali menderita dan pertama kali berobat, maupun yang mengalami kekambuhan atau metastasis—memiliki kesempatan untuk memperoleh manfaat darinya.

Sekitar seperlima dari kasus kanker payudara diperkirakan HER2-positif. Untuk pasien kanker payudara dini HER2-positif, sekitar setengah dari pasien tidak mencapai respons patologi lengkap (pCR) setelah terapi neoadjuvan tradisional, sehingga menghadapi risiko kekambuhan yang lebih tinggi. Persetujuan indikasi baru kali ini memberi pasien-pasien tersebut pilihan terapi baru dan harapan akan “kesembuhan klinis”.

Kanker payudara bukanlah satu penyakit tunggal, melainkan spektrum penyakit yang mencakup subtipe molekuler berbeda seperti kanker payudara HR-positif, HER2-positif, dan kanker payudara triple-negatif (TNBC). Hanya dengan diagnosis dan terapi yang presisi berdasarkan ciri biologis tiap subtipe, visi jangka panjang “agar kanker tidak lagi menjadi penyebab utama kematian” dapat diwujudkan. Penataan AstraZeneca di bidang kanker payudara didasarkan pada pemahaman mendalam terhadap ciri biologis subtipe yang berbeda, serta memanfaatkan keunggulan platform teknologi untuk pengembangan. Selain kanker payudara HER2-positif, AstraZeneca juga memiliki “amunisi” yang kaya pada dua subtipe besar lainnya—kanker payudara HR-positif dan TNBC—mulai dari “terapi endokrin” hingga “terapi target presisi”, sehingga membentuk matriks sistematis yang lengkap.

He Jing menekankan, dalam penentuan prioritas R&D, AstraZeneca tidak hanya melakukan pertimbangan sederhana antara “mengejar kesembuhan pada tahap dini” dan “memperpanjang kelangsungan hidup pada tahap lanjut”. Melainkan membuat penilaian komprehensif berdasarkan tiga dimensi: nilai strategis, nilai komersial, dan nilai ilmiah. Inti dari nilai ilmiah adalah apakah benar-benar memenuhi kebutuhan klinis yang belum terpenuhi.

“Sekarang banyak orang membicarakan ‘kebutuhan klinis yang belum terpenuhi’. Kadang terdengar seperti slogan, tetapi kenyataannya tidak seperti itu.” He Jing menegaskan, “Kebutuhan klinis yang belum terpenuhi yang benar-benar esensial adalah: apakah kita hanya menyelesaikan masalah yang tidak penting bagi pasien, atau benar-benar meningkatkan kualitas hidup mereka dan memperpanjang siklus hidup mereka.”

Berdasarkan penilaian tersebut, AstraZeneca menetapkan beberapa strategi inti dalam pengembangan onkologi global: memanfaatkan sepenuhnya portofolio pipeline produknya yang kaya, mengeksplorasi terapi kombinasi dari berbagai jenis seperti imunoterapi dan ADC; sekaligus mendorong pemindahan tahapan terapi ke tahap lebih awal. Tidak hanya di kanker payudara, tetapi juga dengan cepat mendorong di bidang kanker paru, tumor sistem urogenital, kanker lambung, dan sebagainya, serta penyaringan pasien yang lebih presisi.

He Jing mengamati, Pusat Penilaian Obat dari Administrasi Produk Medis Nasional (CDE) juga semakin banyak mempertimbangkan kebutuhan klinis dalam proses peninjauan, serta tetap berpegang pada orientasi ilmu dan data. Hal ini sejalan dan “beresonansi” dengan nilai-nilai R&D AstraZeneca.

** Dari “sinkron” hingga “gelombang pertama”: hasil yang tak terelakkan dari perubahan strategi R&D **

Dalam periode yang cukup lama, persetujuan dari Badan Pengawas Makanan dan Obat Amerika (FDA) sering dianggap sebagai “barometer arah” bagi sistem pengawasan obat global. Kebiasaan “obat atau indikasi baru pertama kali disetujui di AS, lalu diikuti wilayah lain” hampir menjadi norma. Namun kali ini, persetujuan indikasi baru deukstu somab—trastuzumab deruxtecan—di Tiongkok yang lebih dulu justru mematahkan kebiasaan tersebut.

Menurut He Jing, “gelombang pertama global” bukanlah kebetulan, melainkan awal dari sebuah tren.

Ia mengaitkannya pada “waktu yang tepat, tempat yang tepat, dan orang yang tepat”. “Waktu yang tepat” berasal dari terus dioptimalkannya dan dipercepatnya sistem peninjauan obat inovatif domestik. He Jing secara khusus menyebutkan bahwa di bawah orientasi ilmiah dan kebutuhan klinis, CDE menunjukkan keberanian peninjauan yang “berani mempelopori”. Keberanian ini bukan tindakan tergesa-gesa, melainkan didukung fondasi menyeluruh dari ilmu dan data.

“Tempat yang tepat” merujuk pada penataan strategi R&D di dalam AstraZeneca. Sejak beberapa tahun lalu, AstraZeneca telah mencapai sinkronisasi 100% pipeline R&D Tiongkok dengan global. Sinkronisasi ini mencakup tidak hanya penelitian klinis yang bersifat kunci, tetapi juga tahap pengembangan klinis awal. Ini berarti tim Tiongkok sejak awal terlibat dalam desain dan pelaksanaan uji klinis global, bukan menunggu secara pasif agar data global muncul dulu baru kemudian melakukan penghubungan lokal.

“Dari perspektif penataan pipeline secara menyeluruh, karena Tiongkok ikut bergabung sejak awal ke dalam sejumlah rencana penelitian klinis global yang penting, maka itu berarti kami menghasilkan bukti secara sinkron dengan global untuk mendukung persetujuan di Tiongkok.” He Jing menyatakan, inilah juga kunci agar dapat mewujudkan “gelombang pertama global” di Tiongkok.

“Orang yang tepat” terutama terlihat dari meningkatnya peran dan pengaruh tim R&D AstraZeneca Tiongkok dalam jaringan R&D global perusahaan. Seiring itu, mereka memperoleh kemajuan besar dalam pembangunan kemampuan pengembangan klinis global, mengikuti arus inovasi global, mengaitkannya secara erat dengan kebutuhan klinis aktual di Tiongkok, serta kolaborasi mendalam dengan para ahli klinis terkemuka di Tiongkok.

Menurut He Jing, saat ini proyek pipeline R&D AstraZeneca Tiongkok telah lebih dari 250. Di masa depan, angka ini akan terus bertambah. Sebagai contoh, studi DB11: Profesor Wu Jiong dari Rumah Sakit Kanker afiliasi Universitas Fudan ditunjuk sebagai peneliti utama untuk Tiongkok. Tim Tiongkok berpartisipasi dalam pekerjaan end-to-end mulai dari desain keseluruhan protokol hingga interpretasi data.

Dari pencapaian R&D sinkron global, hingga memimpin banyak uji klinis global, mendirikan dua pusat strategi R&D global di Beijing dan Shanghai, hingga menjalin kerja sama pemberian lisensi global dengan beberapa perusahaan obat inovatif lokal, sambil terus mencari peluang perluasan bisnis, penempatan AstraZeneca di Tiongkok telah berlangsung selama bertahun-tahun.

Pusat Strategi R&D Global Beijing AstraZeneca

Pusat Strategi R&D Global Shanghai AstraZeneca

Berdasarkan informasi publik, sejak tahun 2023, AstraZeneca telah menjalin 17 kerja sama dengan 15 perusahaan obat inovatif lokal Tiongkok, yang mencakup bidang teknologi mutakhir seperti terapi sel, ADC, molekul kecil, dan obat antibodi. Konon, lebih dari setengah kerja sama tersebut berfokus pada bidang onkologi.

Menurut He Jing, di balik kerja sama-kerja sama ini adalah kebangkitan kekuatan inovasi lokal Tiongkok. Ia menekankan bahwa dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar kerja sama lisensi global untuk ke luar negeri terjadi di Tiongkok. Ini bukan hanya cerminan kemampuan teknis, melainkan hasil dari keseluruhan sistem penelitian klinis yang berkembang sangat cepat, sangat matang, dan sangat efisien.

** Tiongkok sedang menjadi sumber inovasi untuk teknologi medis mutakhir di dunia **

Di luar “waktu yang tepat, tempat yang tepat, dan orang yang tepat”, makna yang lebih dalam dari “gelombang pertama global” untuk indikasi baru ini adalah bahwa AstraZeneca sedang menjadikan Tiongkok sebagai benteng riset dan pasar pertama untuk pola pengobatan mutakhir generasi berikutnya di dunia. Teknologi mutakhir seperti terapi sel, antibodi, radioaktivitas yang dikonjugasikan (RDC), ADC, dan sebagainya, sedang mewujudkan penataan end-to-end (End-to-End) dari lab ke klinik di sini.

Saat ini, tim R&D AstraZeneca Tiongkok telah memimpin lebih dari 20 uji klinis multinasional global, mencakup berbagai tahap dari dini hingga lanjut, yang melibatkan kanker lambung, kanker hati, kanker saluran empedu, kanker paru, kardiovaskular, terapi sel, dan beberapa bidang lainnya. Pada bidang penyakit yang tinggi di Tiongkok, tim Tiongkok sedang berubah dari “pelaksana” menjadi “pemimpin”, dengan data dari Tiongkok yang memandu R&D global.

He Jing mengatakan, efisiensi sistem penelitian klinis Tiongkok berarti pengambilan data awal yang lebih cepat, sehingga mendukung keputusan pipeline yang lebih gesit. Baik saat mendorong maupun menghentikan kerugian (stop-loss), daya saing pipeline di kancah global tetap terjaga.

Sejak sebelumnya, AstraZeneca sudah memandang Tiongkok sebagai pusat strategis R&D global. Saat ini, enam pusat strategi R&D global AstraZeneca, sudah ada dua yang berlokasi di Tiongkok. Di antaranya, Pusat Strategi R&D Global Beijing memanfaatkan keunggulan memimpin secara global dalam ekosistem inovasi ilmiah dan bidang kecerdasan buatan (AI), berkomitmen untuk mendorong transformasi hasil riset awal, mempercepat pengembangan obat baru, serta mendorong sains mutakhir dan inovasi dari Tiongkok agar sampai ke dunia.

He Jing membagi dampak AI terhadap R&D menjadi dua lapisan: pertama, “AI for Science”, dengan harapan mengubah paradigma R&D secara fundamental; kedua, “AI for Productivity”, menggunakan AI untuk menggantikan banyak pekerjaan manual yang repetitif, sehingga meningkatkan efisiensi. Menurutnya, model R&D baru yang bersifat hibrida dan sistematis yang dibawa AI dapat menyatukan data seluruh rantai dan mewujudkan keputusan dinamis secara menyeluruh. Tepat sebelum penempatan “gelombang pertama global” untuk indikasi baru ini, AstraZeneca menandatangani perjanjian kerja sama riset tingkat kampus dengan Universitas Tsinghua, serta mengumumkan pembentukan “Pusat Riset Bersama untuk Penemuan Obat Berbasis Kecerdasan Buatan Universitas Tsinghua (Institute of Smart Industry) — AstraZeneca”, yang memfokuskan pada penemuan obat yang digerakkan AI, translasi medis, serta inovasi pengembangan klinis, mendorong agar hasil riset semakin cepat menuju klinik dan aplikasi.

Terkait penentuan peran tim R&D AstraZeneca Tiongkok, He Jing mengajukan struktur tiga lapis “in China, with China, for Global”, yaitu: “Di Tiongkok, berkolaborasi dengan Tiongkok, bermanfaat untuk global”. Di antaranya, bukan hubungan berjenjang, melainkan tiga dimensi yang paralel dan saling melengkapi:

“In China” — fokus pada kebutuhan klinis yang belum terpenuhi pasien Tiongkok, agar pasien Tiongkok dapat terhubung tanpa hambatan, bahkan mampu memperoleh terapi inovatif lebih cepat dibanding wilayah lain di dunia; “With China” adalah mengintegrasikan secara mendalam sistem R&D AstraZeneca dengan ekosistem inovasi Tiongkok yang berkembang pesat, menggabungkan sumber daya inovasi lokal, dan memanfaatkan keunggulan pipeline R&D yang kuat, kemampuan kerja sama yang mendalam, serta percepatan pengembangan klinis, sehingga hasil awal dapat diterapkan ke praktik klinis lebih cepat; “For Global” — bersama mitra membangun jaringan luas kerja sama riset, mendorong inovasi dan talenta Tiongkok ke panggung internasional, sekaligus memimpin inovasi Tiongkok agar menjadi bagian penting dalam pipeline global, sehingga memberi manfaat bagi lebih banyak pasien global.

Di luar penentuan posisi multi-dimensi di sisi R&D, AstraZeneca juga secara serempak memperluas serangkaian investasi besar serta penempatan di sisi industri.

Pada bulan Januari tahun ini, AstraZeneca mengumumkan rencana untuk menginvestasikan lebih dari 100B yuan renminbi di Tiongkok sebelum tahun 2030 guna memperluas penempatan di bidang produksi obat dan R&D; kemudian pada bulan Maret, juga mengumumkan pembangunan basis produksi komersial dan pusat inovasi untuk terapi sel di Shanghai, serta basis produksi dan pasokan untuk radioisotop obat konjugat di Guangzhou.

Penempatan terbaru sejak awal tahun ini, bersama dua pusat strategi R&D global di Beijing dan Shanghai serta empat basis produksi dan pasokan, semakin memperkuat pembangunan kemampuan end-to-end (End-to-End) AstraZeneca di Tiongkok untuk mencakup “R&D—produksi—pasokan”.

“Kami berharap dapat berkolaborasi lebih dalam dan lebih luas dengan kekuatan inovasi Tiongkok. Baik untuk memecahkan masalah penyakit khas Tiongkok, maupun untuk membangun solusi yang bermanfaat bagi pasien global, Transforming the lives of patients (membentuk ulang jejak kehidupan pasien).” He Jing menyatakan.

Yang Yan/Wen