Penggunaan baru trastuzumab deruxtecan "pertama di dunia" di China: percepatan persetujuan dan upaya bersama perusahaan farmasi multinasional

Pada titik kunci ketika industri biomedis bergerak menuju pengembangan berkualitas tinggi, “gelombang pertama global” dari sebuah obat inovatif kini tidak lagi sekadar menjadi simbol efisiensi peninjauan, melainkan cerminan kecil dari evolusi yang selaras dari ekosistem industri secara keseluruhan, perubahan kemampuan regulasi, dan penataan strategi riset perusahaan.

Baru-baru ini, AstraZeneca mengumumkan bahwa obat konjugat antibodi-terhubung obat (ADC) yang menargetkan HER2, trastuzumab deruxtecan (德曲妥珠单抗), telah memperoleh persetujuan indikasi baru yang bersifat tonggak sejarah di Tiongkok—terapi sekuensial THP untuk terapi neoadjuvan pada kanker payudara dini positif HER2. Persetujuan ini didasarkan pada hasil positif uji coba fase III global DESTINY-Breast11 (disingkat DB11).

Peristiwa ini tidak hanya menandai keberhasilan “pemindahan ke depan” obat tersebut dari lini terapi tahap lanjut setelahnya ke tahap terapi dini, sekaligus indikasi baru ini di Tiongkok menjadi yang “gelombang pertama global” secara peringkat pertama.

Dr. He Jing, Wakil Presiden Eksekutif Senior Global AstraZeneca dan Kepala Riset Global untuk Tiongkok, terus terang bahwa persetujuan pertama DB11 di Tiongkok bukanlah kebetulan, melainkan hasil dari kerja bersama “waktu yang tepat, tempat yang tepat, dan orang yang tepat”. Di balik peristiwa ini, ada lompatan struktural: optimalisasi kebijakan reformasi peninjauan obat dari otoritas Tiongkok, penetapan ulang posisi strategis Tiongkok oleh perusahaan farmasi multinasional, serta peningkatan berkelanjutan otoritas tim riset AstraZeneca di Tiongkok dalam jaringan riset global.

Dr. He Jing, Wakil Presiden Eksekutif Senior Global AstraZeneca dan Kepala Riset Global untuk Tiongkok

Mewujudkan “gelombang pertama global” untuk indikasi ini di Tiongkok hanyalah sebagian kecil dari susunan strategi AstraZeneca di Tiongkok—mulai dari introduksi cepat terapi-terapi inovatif generasi berikutnya (Next Generation Modality), hingga pembangunan lokal kemampuan end-to-end (End-to-End) untuk seluruh rantai. Perusahaan farmasi multinasional ini sedang membangun sebuah inovasi closed loop yang belum pernah terjadi sebelumnya di Tiongkok.

** Tata letak pipeline “semua subtipe, seluruh siklus”: pertimbangan prioritas kebutuhan klinis pada kanker payudara **

Persetujuan indikasi baru trastuzumab deruxtecan akan menggeser tahap terapinya di bidang kanker payudara dari tahap lanjut ke terapi neoadjuvan pada tahap dini, yang merupakan langkah penting dalam strategi kanker payudara “semua subtipe, seluruh siklus” AstraZeneca, sekaligus semakin memvalidasi nilai klinis dari model terapi generasi berikutnya.

Trastuzumab deruxtecan sebagai perwakilan HER2 ADC, dari DB03 (tahap lanjut lini kedua) hingga DB09 (tahap lanjut lini pertama) yang saat ini telah diajukan permohonan, hingga DB11 (neoadjuvan tahap dini). AstraZeneca tidak mendorong rangkaian penelitian tersebut satu per satu, melainkan sejak bertahun-tahun lalu sudah mulai menata pengelolaan seluruh perjalanan penyakit kanker payudara secara bersamaan.

He Jing mengatakan, strategi “melebarkan seluruh jalur” ini berangkat dari satu penilaian dasar: semakin awal terapi diberikan, semakin besar harapan pasien untuk sembuh, dan kami ingin agar pasien pada berbagai tahap—baik yang baru didiagnosis dan belum mendapat terapi maupun yang kambuh bermetastasis—memiliki kesempatan untuk memperoleh manfaat darinya.

Sekitar seperlima dari kasus kanker payudara dianggap positif HER2. Pada pasien kanker payudara dini positif HER2, setelah terapi neoadjuvan konvensional, sekitar setengahnya tidak mencapai respons pemulihan patologis sepenuhnya (pCR), sehingga menghadapi risiko kekambuhan yang lebih tinggi. Persetujuan indikasi baru ini memberikan pilihan terapi baru serta harapan “kesembuhan klinis” bagi pasien-pasien tersebut.

Kanker payudara bukanlah penyakit tunggal, melainkan spektrum penyakit yang mencakup subtipe molekuler berbeda seperti kanker payudara HR positif, HER2 positif, dan kanker payudara triple-negatif (TNBC). Hanya dengan diagnosis dan terapi yang presisi berdasarkan karakteristik biologis dari tiap subtipe, barulah mungkin mewujudkan visi jangka panjang “agar kanker tidak lagi menjadi penyebab kematian utama”, dan penataan AstraZeneca di bidang kanker payudara justru berdasarkan pemahaman mendalam tentang karakteristik biologis subtipe yang berbeda serta memanfaatkan keunggulan platform teknologi. Selain kanker payudara HER2 positif, AstraZeneca juga memiliki amunisi yang kaya pada dua subtipe besar lainnya—kanker payudara HR positif dan kanker payudara triple-negatif—mulai dari “terapi endokrin” hingga “targeting presisi”, membangun matriks sistematis yang lengkap.

He Jing menegaskan, dalam prioritas riset, AstraZeneca tidak sekadar melakukan pertimbangan antara “mengejar kesembuhan pada tahap dini” dan “memperpanjang kelangsungan hidup pada tahap lanjut”. Sebaliknya, mereka membuat penilaian menyeluruh berdasarkan tiga dimensi: nilai strategis, nilai komersial, dan nilai ilmiah. Di antaranya, inti dari nilai ilmiah adalah apakah benar-benar memenuhi kebutuhan klinis yang belum terpenuhi.

“Sekarang banyak orang mengangkat ‘kebutuhan klinis yang belum terpenuhi’, kadang terdengar seperti klise, tetapi kenyataannya tidak demikian.” He Jing menekankan, “Kebutuhan klinis yang ‘belum terpenuhi’ yang sesungguhnya, kuncinya terletak pada apakah kami hanya menyelesaikan masalah yang tidak berarti bagi pasien, atau benar-benar meningkatkan kualitas hidup mereka dan memperpanjang siklus kehidupan.”

Berdasarkan penilaian inilah, AstraZeneca menetapkan beberapa strategi inti dalam pengembangan kanker global: memanfaatkan sepenuhnya lini produk yang beragam untuk mengeksplorasi terapi kombinasi dari berbagai jenis seperti imunoterapi dan ADC; sekaligus mendorong pergeseran tahap terapi ke depan—bukan hanya pada kanker payudara, tetapi juga secara cepat pada bidang kanker paru, tumor sistem urogenital, kanker lambung, dan sebagainya—serta melakukan seleksi pasien secara lebih presisi.

He Jing mengamati bahwa, saat ini Pusat Penilaian Obat Administrasi Obat Nasional Tiongkok (CDE) dalam proses peninjauan juga semakin banyak mempertimbangkan kebutuhan klinis, dan mereka tetap berpegang pada orientasi sains dan data. Hal ini sejalan dengan nilai riset AstraZeneca.

** Dari “sinkron” hingga “gelombang pertama”: hasil yang tak terelakkan dari perubahan strategi riset **

Dalam kurun waktu yang cukup lama, persetujuan oleh Food and Drug Administration (FDA) AS sering dipandang sebagai “barometer arah” sistem pengawasan obat global. Untuk obat baru atau indikasi baru, “AS lebih dulu, wilayah lain menyusul” hampir menjadi pola yang lazim, sementara persetujuan pertama indikasi trastuzumab deruxtecan di Tiongkok justru mematahkan kebiasaan tersebut.

Menurut He Jing, “gelombang pertama global” bukanlah kebetulan, melainkan awal dari sebuah tren.

Ia menyandarkannya pada “waktu yang tepat, tempat yang tepat, dan orang yang tepat”. “Waktu yang tepat” berasal dari optimalisasi dan percepatan sistem peninjauan obat inovatif domestik yang terus berlanjut. He Jing secara khusus menyebut bahwa di bawah panduan orientasi sains dan orientasi kebutuhan klinis, CDE menunjukkan keberanian peninjauan “berani tampil lebih dulu”. Keberanian ini bukan tindakan tergesa-gesa, melainkan didasari oleh keyakinan menyeluruh yang berasal dari sains dan data.

“Tempat yang tepat” merujuk pada penataan strategi riset internal AstraZeneca—bahkan sejak beberapa tahun lalu, AstraZeneca telah menyelaraskan pipeline risetnya di Tiongkok dengan 100% pipeline global, penyelarasan ini tidak hanya mencakup studi klinis kunci, tetapi juga mencakup tahap pengembangan klinis awal. Ini berarti tim Tiongkok sejak awal ikut serta dalam desain dan pelaksanaan uji klinis global, bukan menunggu secara pasif hingga data global muncul lalu melakukan jembatan lokal.

“Dari perspektif penataan pipeline secara keseluruhan, karena Tiongkok secara sinkron bergabung ke beberapa rencana studi klinis kunci global, ini juga berarti kami menghasilkan bukti secara sinkron dengan global untuk mendukung persetujuan di Tiongkok.” He Jing mengatakan bahwa inilah juga inti kunci dalam mewujudkan “gelombang pertama global” di Tiongkok.

“Orang yang tepat” terutama tercermin ketika otoritas tim riset AstraZeneca di Tiongkok dalam jaringan riset global perusahaan meningkat. Mereka juga memperoleh kemajuan besar dalam pembangunan kemampuan pengembangan klinis global, mengikuti arus inovasi global, mengaitkannya secara erat dengan kebutuhan aktual klinis di Tiongkok, serta kerja sama yang mendalam dengan para pakar klinis terkemuka di Tiongkok.

Menurut penjelasan He Jing, saat ini proyek pipeline riset AstraZeneca di Tiongkok sudah lebih dari 250. Dan di masa depan, angka ini akan terus bertambah. Sebagai contoh studi DB11, peneliti utama di Tiongkok dipimpin oleh Prof. Wu Qiong dari Rumah Sakit Kanker Afiliasi Universitas Fudan. Tim Tiongkok berpartisipasi dalam pekerjaan seluruh rantai, mulai dari desain rencana secara menyeluruh hingga interpretasi data.

Dari mewujudkan riset sinkron global, hingga memimpin sejumlah uji klinis global, serta membangun dua pusat riset strategis global di Beijing dan Shanghai, hingga bekerja sama dengan beberapa perusahaan obat inovatif lokal melalui kerja sama lisensi global, AstraZeneca terus mencari peluang ekspansi bisnis dengan penataan di Tiongkok yang telah berlangsung bertahun-tahun.

Pusat Strategis Riset Global AstraZeneca di Beijing

Pusat Strategis Riset Global AstraZeneca di Shanghai

Berdasarkan informasi publik, sejak 2023, AstraZeneca telah menjalin 17 kerja sama dengan 15 perusahaan obat inovatif lokal Tiongkok, mencakup bidang teknologi mutakhir seperti terapi sel, ADC, molekul kecil, dan antibodi. Kabarnya, lebih dari setengahnya adalah kerja sama di bidang onkologi.

Menurut He Jing, di balik kerja sama ini adalah kebangkitan kekuatan inovasi lokal Tiongkok. Ia menunjukkan bahwa dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar kerja sama lisensi keluar global terjadi di Tiongkok. Ini bukan hanya cerminan kemampuan teknologi, tetapi juga hasil dari sistem riset klinis yang berkembang sangat cepat, sangat matang, dan sangat efisien.

** Tiongkok justru**** menjadi sumber inovasi bagi teknologi terdepan global dalam bidang farmasi **

Selain “waktu yang tepat, tempat yang tepat, dan orang yang tepat”, makna lebih dalam dari “gelombang pertama global” untuk indikasi baru ini adalah bahwa AstraZeneca sedang membangun Tiongkok menjadi benteng riset dan pasar peluncuran awal untuk pola terapi terdepan generasi berikutnya di dunia. Teknologi terdepan seperti terapi sel, antibodi, obat konjugat radionuklida (RDC), dan ADC sedang diwujudkan di sini melalui penataan end-to-end (End-to-End) dari laboratorium ke klinik.

Saat ini, tim riset AstraZeneca di Tiongkok telah memimpin lebih dari 20 uji klinis multisentra global, mencakup berbagai tahap dari tahap awal hingga tahap lanjut, yang melibatkan beberapa bidang seperti kanker lambung, kanker hati, kanker saluran empedu, kanker paru, kardiovaskular, terapi sel, dan lain-lain. Pada area penyakit yang prevalen tinggi di Tiongkok, tim Tiongkok sedang berubah dari “pelaksana” menjadi “pemimpin”, dengan data Tiongkok memandu riset global.

He Jing mengatakan, efisiensi sistem riset klinis di Tiongkok berarti ketersediaan data tahap awal yang lebih cepat, sehingga mendukung keputusan pipeline yang lebih lincah. Baik saat meneruskan maupun saat menghentikan, kemampuan pipeline tetap dapat bersaing secara global.

Bahkan sejak sebelumnya, AstraZeneca sudah memandang Tiongkok sebagai landasan strategis bagi riset global. Saat ini, enam pusat strategis riset AstraZeneca di dunia, sudah ada dua yang berlokasi di Tiongkok. Di antaranya, Pusat Strategis Riset Global Beijing memanfaatkan keunggulan kepemimpinan global dalam ekosistem inovasi sains dan bidang kecerdasan buatan (AI). Pusat ini berkomitmen untuk mendorong transformasi hasil riset tahap awal, mempercepat pengembangan obat baru, serta mendorong sains dan hasil inovasi terdepan dari Tiongkok ke seluruh dunia.

He Jing membagi dampak AI pada riset menjadi dua lapisan: pertama, “AI for Science”, yang berharap dapat mengubah paradigma riset secara mendasar; kedua, “AI for Productivity”, dengan menggunakan AI untuk menggantikan banyak pekerjaan manusia yang repetitif guna meningkatkan efisiensi. Menurutnya, model riset baru yang bersifat campuran (hybrid) dan sistematis yang dibawa oleh AI mampu mengoordinasikan data dari seluruh rantai dan mewujudkan keputusan dinamis secara menyeluruh. Tepat sebelum peluncuran “gelombang pertama global” untuk indikasi baru ini, AstraZeneca menandatangani perjanjian kerja sama riset tingkat kampus dengan Universitas Tsinghua dan mengumumkan pembentukan “Universitas Tsinghua (Institute of Intelligent Industries) – AstraZeneca Joint Research Center for AI-driven Drug Discovery”, dengan fokus pada penemuan obat yang didorong AI, translasi medis, dan inovasi pengembangan klinis, untuk mempercepat agar hasil riset segera masuk ke klinik dan aplikasi.

Mengenai penentuan peran tim riset AstraZeneca di Tiongkok, He Jing mengajukan kerangka tiga lapis “in China, with China, for Global”, yaitu: “di Tiongkok, berkolaborasi dengan Tiongkok, untuk memberi manfaat kepada seluruh dunia”. Di antara ketiga lapisan ini, tidak ada hubungan bertingkat, melainkan tiga dimensi yang saling berjalan berdampingan dan tidak bertentangan:

“In China” — berfokus pada kebutuhan pasien Tiongkok yang belum terpenuhi, agar pasien Tiongkok dapat terhubung tanpa hambatan bahkan bisa memperoleh terapi inovatif lebih dahulu dibanding wilayah lain di dunia; “With China” adalah mengintegrasikan secara mendalam sistem riset AstraZeneca dengan ekosistem inovasi Tiongkok yang berkembang pesat, mengonsolidasikan sumber daya inovasi lokal, memanfaatkan pipeline riset yang kuat, kemampuan kerja sama yang mendalam, dan keunggulan dalam mendorong pengembangan klinis secara cepat, sehingga hasil tahap awal dapat diterapkan di klinik lebih cepat; “For Global” adalah bersama mitra membangun jaringan kerja sama riset yang luas, mendorong inovasi dan talenta Tiongkok ke panggung internasional, sekaligus memimpin agar inovasi Tiongkok menjadi bagian penting dalam pipeline global, sehingga memberi manfaat bagi lebih banyak pasien global.

Selain penetapan peran multidimensi di sisi riset, AstraZeneca juga secara bersamaan memperluas serangkaian investasi besar dan penataan di Tiongkok pada sisi industri.

Pada bulan Januari tahun ini, AstraZeneca mengumumkan rencana untuk menginvestasikan lebih dari 8B yuan RMB di Tiongkok sebelum tahun 2030 guna memperluas penataan di bidang produksi obat dan riset; kemudian pada bulan Maret, AstraZeneca mengumumkan berturut-turut pendirian basis produksi supply komersialisasi terapi sel di Shanghai dan pusat inovasi, serta basis produksi supply obat konjugat radionuklida di Guangzhou.

Penataan terbaru sejak awal tahun ini, bersama dengan dua pusat riset strategis global di Beijing dan Shanghai serta empat basis produksi dan suplai, semakin memperkuat pembangunan kemampuan rantai lengkap “riset—produksi—suplai” (End-to-End) AstraZeneca di Tiongkok.

“Kami berharap dapat bekerja sama lebih dalam dan lebih luas dengan kekuatan inovasi Tiongkok, tidak hanya untuk memecahkan masalah penyakit yang khas di Tiongkok, tetapi juga untuk membangun solusi yang memberi manfaat bagi pasien di seluruh dunia, Transforming the lives of patients（重塑患者生命轨迹）.” kata He Jing.

Yang Yan / Teks

(Edit: Yang Yan Lin Chen)

Kata kunci:

                                                            医疗