Strategi "Obat Lama, Manfaat Baru" dari Every Cure Berpotensi Mengubah Pola Pengobatan Penyakit Langka

Poin Utama

• Every Cure sedang memanfaatkan kecerdasan buatan untuk mencari kegunaan baru bagi sekitar 4000 jenis obat yang sudah disetujui, memangkas siklus penelitian awal yang biasanya berlangsung hingga maksimal 100 hari menjadi hanya 17 jam.
• Organisasi nirlaba ini tidak berfokus pada terapi untuk satu jenis penyakit tertentu, melainkan memakai pendekatan riset “tanpa menargetkan penyakit spesifik”.
• Target Every Cure adalah: pada tahun 2030, menyediakan rencana terapi untuk 15 hingga 25 jenis penyakit melalui pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru.

Salah satu pendiri Every Cure, Dr. David Fajgenbaum

Penyakit langka yang diketahui secara global jumlahnya lebih dari 10000 jenis, dan 95% di antaranya belum memiliki pengobatan yang menyembuhkan. Mengembangkan terapi yang benar-benar baru sering kali membutuhkan biaya miliaran dolar dan waktu lebih dari sepuluh tahun. Sementara itu, populasi pasien penyakit langka kadang hanya beberapa ribu orang, bahkan puluhan orang. Akibatnya, perusahaan farmasi tidak mau menginvestasikan begitu banyak waktu dan dana untuk mengembangkan obat yang kemungkinan besar tidak menghasilkan keuntungan.

Pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru sepenuhnya membalik pola tersebut. Tujuannya mencari kondisi penyakit baru yang sesuai untuk obat yang sudah beredar, bukan membatasi pada tujuan riset awalnya. Saat ini, sudah ada beberapa institusi yang mulai menggunakan kecerdasan buatan agar proses ini menjadi lebih efisien.

Ketika Dr. David Fajgenbaum menyiapkan pendydirian organisasi nirlaba Every Cure yang berfokus pada pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru bersama rekan-rekannya, ia menghadapi sebuah keputusan kunci.

“Ada dua cara untuk melakukan pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru. Satu cara adalah membuka praktik, membiarkan pasien dan organisasi penyakit datang sendiri, lalu berkata, ‘bisakah kamu menemukan obat untuk penyakit saya?’,” kata Fajgenbaum, “jalan yang lain adalah… menggunakan AI untuk mencari target yang paling mudah ditembus di antara semua obat dan semua penyakit.”

Fajgenbaum bersama para co-founder memilih jalur kedua.

Every Cure tidak mencari terapi khusus yang menargetkan satu jenis penyakit tertentu, melainkan menyeleksi apakah obat-obatan yang sudah ada dapat memberikan efektivitas terhadap penyakit mana pun yang diketahui. Tim pertama-tama menemukan keterkaitan antara obat dan penyakit, lalu menindaklanjuti pasien yang berpotensi mendapat manfaat. Ini benar-benar berbeda dari pola tradisional pengembangan obat untuk penyakit langka.

“Logika riset sebelumnya adalah, jika kamu ingin seseorang meneliti, maka kamu harus mencarinya dan memberinya uang,” kata Fajgenbaum, “jadi selalu ada orang yang datang dan berkata, ‘kami ingin kamu meneliti penyakit kami, uangnya kami kasih,’ dan kami harus menolak… Kami tidak menjalankan seperti itu.”

Ia mengakui: “Menyampaikan ide ini ternyata tidak mudah.”

Karena itu, meskipun Fajgenbaum sudah sangat berhasil dalam memakai obat yang sudah disetujui untuk mengobati penyakit langka —— ia mengatakan bahwa selama 12 tahun terakhir, risetnya telah membantu menyelamatkan nyawa lebih dari 1000 pasien —— namun jalan pendanaan institusi tetap sulit.

“Pada tahun pertama, kami tidak mengumpulkan satu sen pun,” kata Fajgenbaum.

Donasi amal di bidang penyakit langka sering kali memiliki muatan emosi pribadi yang kuat. Para penyumbang biasanya hanya bersedia mendanai riset penyakit yang terkait dengan anggota keluarga mereka sendiri.

Jadi, meskipun pada tahap awal ada banyak institusi yang bersedia menyediakan dana untuk riset pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru pada penyakit seperti kanker pankreas, Every Cure tetap berpegang pada prinsip tidak menargetkan penyakit spesifik. Ini berarti Fajgenbaum harus menolak semua penyumbang yang hanya ingin mendanai terapi untuk penyakit tertentu.

“Pada tahun pertama, kami membahas puluhan kerja sama seperti itu dan menolak dana dalam jumlah besar. Tapi kami yakin ini pilihan yang tepat,” kata Fajgenbaum, “saya tidak ingin berada dalam situasi seperti ini: menerima pendanaan… menghabiskan waktu lima tahun, mengeluarkan 5 juta dolar milik orang lain, tapi hasilnya nihil.”

Namun, pada akhirnya Fajgenbaum tetap menemukan pihak yang bersedia mendukung model tidak menargetkan penyakit spesifik ini. Inisiatif Chan Zuckerberg adalah pendukung awal; Yayasan Lydia Hill, Flagship Pioneer Innovation Fund, serta Arnold Ventures juga turut bergabung.

Pada akhirnya, Every Cure memperoleh komitmen dana 60 juta dolar untuk program TED dan berhasil mendapatkan lebih dari 130 juta dolar dari dua putaran pendanaan yang berasal dari Badan Advanced Research Projects Agency for Health AS (ARPA-H, lembaga pendanaan federal yang dibentuk oleh pemerintahan Biden pada tahun 2022).

Hasil awal menggembirakan. Sejak didirikan pada akhir 2022, Every Cure telah menetapkan 10 proyek riset yang sedang berjalan di pipeline pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru.

“Pada tahun pertama, kami fokus untuk menghimpun dana dan membangun fondasi finansial; pada tahun kedua, membentuk tim; pada tahun ketiga, benar-benar mendorong pipeline riset,” kata Fajgenbaum, “dari 10 proyek yang sedang berjalan ini, kami perkirakan sebagian besar pada akhirnya akan memberikan manfaat bagi pasien.”

Target yang ia tetapkan untuk yayasan adalah: pada tahun 2030, mencapai terapi yang dapat dijangkau untuk 15 hingga 25 jenis penyakit melalui pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru, dan tim memiliki preseden keberhasilan di masa lalu. Sebelum mendirikan Every Cure, inti tim sudah berhasil menggali 14 kegunaan baru obat lama untuk 5 jenis penyakit.

Daya Kekuatan AI dalam Riset Penyakit

Fajgenbaum sendiri menderita penyakit langka yang mematikan, yaitu Castleman disease. Saat itu, ia menemukan obat lama yang bisa digunakan untuk mengobati penyakit tersebut melalui analisis sampel darahnya sendiri, menelaah ribuan artikel riset, dan juga dengan uji coba obat secara langsung.

Selama lebih dari tiga tahun berjuang melawan penyakit imun langka ini, ia pernah lima kali berada di ambang kematian.

Kini, Every Cure menyederhanakan proses tersebut secara besar-besaran dengan bantuan kecerdasan buatan.

Setiap bulan, divisi teknologi tim memberi skor kepada sekitar 4000 obat yang sudah beredar untuk menilai potensi efektivitasnya terhadap lebih dari 18000 jenis penyakit yang diketahui — kombinasi yang cocok bisa mencapai sekitar 75 juta. Tiga tahun lalu, untuk menghasilkan daftar ini dibutuhkan 100 hari, sekarang hanya perlu sekitar 17 jam.

Setelah itu, tim medis akan meninjau ulang kandidat yang paling menjanjikan, melalui analisis mendalam untuk menyaring terapi mana yang paling layak untuk didorong. Every Cure hanya akan mendorong opsi yang mampu mengobati penyakit berat secara efektif sekaligus dapat masuk ke tahap uji klinis dalam batas kemampuan pendanaan institusi. Biaya uji klinis untuk satu jenis obat berkisar sekitar 3 juta hingga 7 juta dolar.

Target Every Cure bukan hanya mempublikasikan hasil riset, melainkan mendorong obat hingga benar-benar sampai di lapangan: validasi laboratorium, uji klinis, komunikasi dengan regulator, edukasi bagi dokter, hingga akhirnya terapi itu benar-benar sampai kepada pasien yang membutuhkannya.

“Keunikan kami ada pada cakupan keseluruhan proses,” kata Fajgenbaum, “kami tidak hanya menemukan hubungan yang cocok lalu menulis makalah, tetapi memublikasikan hasil, memverifikasi efektivitas, dan menemukan pasien yang memerlukannya.”

Untuk menjelaskan dampak dari model ini, Fajgenbaum mencontohkan riset Every Cure pada Bachmann - Bub syndrome. Ini adalah penyakit gangguan perkembangan saraf yang sangat langka dan baru pertama kali dikonfirmasi pada tahun 2018.

Tim bekerja sama dengan para peneliti yang pertama kali menemukan penyakit tersebut, dan menemukan sebuah obat yang dikembangkan puluhan tahun lalu untuk mengobati African sleeping sickness yang dapat menekan protein kunci pemicu penyakit ini.

Fajgenbaum menyatakan, saat ini ada 6 pasien yang menerima pengobatan dengan obat tersebut, dan 5 di antaranya adalah anak-anak. Semuanya menunjukkan perbaikan yang signifikan: bisa duduk, berinteraksi lebih banyak dengan keluarga, dan beberapa anak bahkan mencapai kemajuan yang sebelumnya tampak mustahil.

“Ini persis alasan kami mendirikan Every Cure,” katanya.

Pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru vs Pengembangan obat baru

Fajgenbaum tidak beranggapan bahwa pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru dapat menggantikan pengembangan obat baru di bidang penyakit langka. Ia mengakui bahwa banyak penyakit masih membutuhkan terapi baru, dan ia juga sedang bekerja sama dengan mitra yang mengembangkan solusi inovatif. Namun ia yakin kedua jalur ini harus berjalan bersamaan.

“Saya pikir keduanya sama-sama tidak bisa hilang,” katanya, “kami perlu pihak yang terus mengembangkan obat baru, dan kami juga perlu institusi yang secara khusus memilah obat-obatan yang sudah beredar… Kami bukan berpikir bahwa semua penyakit bisa disembuhkan dengan obat yang sudah ada. Yang kami yakini adalah: semua penyakit yang bisa disembuhkan dengan obat yang sudah ada, semestinya disembuhkan.”

Menanggapi pandangan para kritikus bahwa “investasi pada pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru akan menggeser dana riset obat baru”, Fajgenbaum menjawab dengan data:

“Mengembangkan obat baru membutuhkan 1 miliar hingga 2 miliar dolar, dan memakan waktu 10 hingga 15 tahun,” katanya, “sedangkan pengeluaran kami selamanya hanya sebagian kecil dari angka itu.”

Namun saat mencari kegunaan baru untuk obat lama yang sudah tidak lagi menghasilkan laba komersial dan perusahaan farmasi tidak mau memproduksinya, Every Cure menghadapi masalah baru lagi.

“Beberapa obat masih dalam periode paten, tetapi perusahaan farmasi bahkan tidak mau memproduksi, karena tidak mencapai titik impas; biaya produksi lebih tinggi daripada pendapatan,” kata Fajgenbaum, “saat ini kami punya satu proyek yang menghadapi kondisi seperti itu, dan pihak kerja samanya adalah sebuah perusahaan farmasi besar. Saya sedang berupaya membujuk mereka bahwa ini adalah hal yang benar.”

Seperti yang dikatakan Fajgenbaum: “Sistem layanan kesehatan berjalan mulus untuk obat baru, tetapi obat lama justru benar-benar tidak berfungsi.” Ia berpendapat, begitu obat berubah menjadi obat generik, maka mengembangkan kegunaan barunya tidak lagi menguntungkan.

Kekosongan inilah yang menjadi nilai Every Cure. Di bidang penyakit langka yang berharga waktu dan insentif komersialnya terbatas, pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru yang berjalan paralel dengan pengembangan obat baru dapat menyelamatkan nyawa-nyawa yang seharusnya tidak hilang.

Namun, mendorong temuan-temuan ini untuk diterapkan dalam sistem regulasi juga sangat sulit.

Proses persetujuan FDA yang dihadapi Every Cure masih dibangun berdasarkan model tradisional pihak pengaju. “Saat kami berkomunikasi dengan FDA, kami menemukan bahwa di sini tidak ada pihak pengaju dalam arti tradisional, karena perusahaan obat pemilik obat original sama sekali tidak tertarik,” kata Fajgenbaum, “kami hanyalah sebuah organisasi nirlaba independen.” Bagi para regulator yang sudah terbiasa berurusan dengan perusahaan farmasi, hal ini terlihat sangat tidak biasa. “Mereka akan bertanya: ‘kalian kenapa datang melakukan ini?’ Karena ini bisa menyelamatkan anak-anak!”

Karena itu, edukasi terapi terkait kepada dokter juga menjadi misi penting Every Cure. Terapi dari pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru tidak harus memperoleh persetujuan FDA agar bisa digunakan pada pasien; dokter dapat melakukan penggunaan off-label, yang sangat umum di bidang penyakit langka.

Meski demikian, Fajgenbaum mengatakan bahwa memperoleh pengakuan FDA tetap memiliki makna penting: dapat menyederhanakan proses asuransi, meningkatkan kepercayaan tenaga medis dan pasien terhadap terapi, serta memperkuat pemahaman publik tentang efektivitas obat.

Bahkan ketika menghadapi banyak hambatan, Every Cure tetap terus membuka bidang-bidang baru. Fajgenbaum percaya bahwa semua upaya ini layak. “Kami melakukan pemanfaatan obat lama untuk indikasi baru adalah untuk menyelamatkan nyawa—itu satu-satunya hal yang kami pedulikan dan satu-satunya tujuan kami melakukan semuanya ini… Menyelamatkan dan memperbaiki kehidupan.”

Bagi keluarga pasien penyakit langka yang sejak lama terbiasa mendengar, “penyakit kami terlalu langka, terlalu kompleks, dan tidak bernilai komersial, jadi tidak layak mengembangkan terapi”, Every Cure sendiri sedang membangun sesuatu yang juga sama-sama langka: sebuah sistem layanan kesehatan yang tidak akan pernah menyerah dalam keadaan apa pun.

Arus informasi yang melimpah dan interpretasi yang akurat, semuanya ada di aplikasi Sina Finance

责任编辑：郭明煜