Obat GLP-1 seperti Ozempic Mungkin Menurunkan Risiko Ketergantungan: Studi Baru

(MENAFN- The Conversation) Sebuah kelas obat yang terkenal untuk mengobati diabetes dan obesitas mungkin juga mengurangi risiko kecanduan – dan membantu orang yang sudah memilikinya, menurut sebuah studi baru.

Semaglutide (juga dikenal sebagai Ozempic), liraglutide, dan tirzepatide (Wegovy) termasuk dalam kelas obat yang disebut agonis reseptor GLP-1 (peptida-1 seperti glukagon). Obat ini meniru hormon yang terlibat dalam mengatur kadar gula darah dan nafsu makan.

Minat terhadap GLP-1 untuk kecanduan telah meningkat dalam dekade terakhir, karena beberapa orang yang diresepkan untuk diabetes atau penurunan berat badan menyadari mereka minum alkohol lebih sedikit atau merokok lebih sedikit.

Studi pada hewan menunjukkan bahwa obat ini mungkin mengurangi keinginan dan menurunkan risiko kambuh. Studi besar yang menggunakan catatan kesehatan atau data administratif menunjukkan pola serupa.

Studi baru ini, yang diterbitkan hari ini di BMJ, menemukan bahwa memulai pengobatan GLP-1 terkait dengan pengurangan risiko keseluruhan sebesar 14% untuk mengembangkan gangguan penggunaan zat baru, termasuk alkohol, ganja, kokain, nikotin, dan opioid. Di antara orang dengan gangguan penggunaan zat yang sudah ada, mengonsumsi GLP-1 dikaitkan dengan pengurangan 26% dalam rawat inap terkait zat.

Apa yang dilakukan peneliti?

Peneliti memeriksa catatan kesehatan elektronik dari lebih dari 600.000 veteran dengan diabetes yang dirawat melalui Departemen Veteran Amerika Serikat.

Peneliti membandingkan mereka yang baru diresepkan GLP-1 dengan mereka yang memulai pengobatan diabetes dari kelas lain yang disebut inhibitor SGLT2 (termasuk empagliflozin dan dapagliflozin) – pengobatan yang sudah mapan dan digunakan sebagai pembanding.

Studi ini mengikuti peserta selama hingga tiga tahun, dengan dua pertanyaan:

apakah orang tanpa diagnosis kecanduan sebelumnya yang menggunakan obat GLP-1 lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkannya?

apakah orang yang sudah memiliki gangguan penggunaan zat lebih kecil kemungkinannya mengalami kerugian serius, seperti rawat inap, overdosis, kunjungan ke unit gawat darurat, atau kematian?

Peneliti menggunakan metode yang disebut “target trial emulation,” yang menyusun studi observasional agar mendekati uji coba acak terkontrol sebanyak mungkin.

Dalam uji coba terkontrol acak, peserta secara acak ditugaskan untuk menerima obat yang sedang diuji atau pengobatan pembanding. Kedua kelompok harus serupa dalam segala hal kecuali pengobatan yang mereka terima. Jika satu kelompok berkinerja lebih baik, kita dapat yakin bahwa obat tersebut penyebabnya.

Studi observasional bekerja secara berbeda. Tidak peduli seberapa hati-hatinya peneliti mencoba memperhitungkan perbedaan seperti berat badan, usia, dan kondisi kesehatan lainnya, selalu ada kemungkinan bahwa faktor yang tidak terukur menjelaskan hasilnya.

Desain target trial emulation yang digunakan di sini adalah salah satu pendekatan terbaik yang tersedia untuk data observasional, tetapi tidak dapat menghilangkan masalah ini. Ini dapat memberi tahu kita bahwa sesuatu terkait dengan hasil yang lebih baik; tidak dapat membuktikan bahwa obat tersebut menyebabkan hasil tersebut.

Apa yang mereka temukan?

Dengan memperhatikan catatan tersebut, hasilnya cukup mencolok. Di antara orang tanpa gangguan penggunaan zat sebelumnya, mereka yang menggunakan obat GLP-1 lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkannya di semua kategori zat yang diperiksa:

alkohol, risiko 18% lebih rendah

ganja, 14% lebih rendah

kokain, 20% lebih rendah

nikotin, 20% lebih rendah

opioid, 25% lebih rendah.

Ini berarti sekitar 1–6 kasus lebih sedikit per 1.000 orang selama tiga tahun.

Untuk mereka yang sudah memiliki gangguan penggunaan zat, mereka yang diresepkan GLP-1 memiliki hasil yang lebih baik di semua ukuran:

31% lebih sedikit kunjungan ke unit gawat darurat terkait gangguan penggunaan zat mereka

26% lebih sedikit rawat inap

pengurangan 39% dalam overdosis

pengurangan 25% dalam pikiran atau percobaan bunuh diri

50% lebih sedikit kematian.

Ini berarti sekitar 1–10 kejadian lebih sedikit per 1.000 orang selama tiga tahun.

Bahwa pola ini berlaku untuk berbagai zat dan berbagai hasil membuatnya lebih sulit untuk diabaikan.

Namun, ini tetap merupakan asosiasi, bukan bukti. Uji coba acak yang sedang berlangsung akan sangat penting untuk menentukan apakah obat GLP-1 benar-benar menyebabkan manfaat ini, atau apakah ada faktor lain yang berperan.

Tapi hasil ini mungkin tidak berlaku untuk semua orang

Kohort ini terdiri dari 90% pria dengan usia rata-rata 65 tahun, jadi temuan ini mungkin tidak berlaku untuk wanita, orang yang lebih muda, atau mereka yang tidak memiliki diabetes tipe 2.

Kelompok ini juga memiliki kompleksitas kesehatan yang signifikan. Lebih dari setengah (57%) adalah perokok saat ini atau mantan perokok, lebih dari 40% memiliki kolesterol tinggi, dan banyak yang memiliki kondisi tambahan termasuk tekanan darah tinggi, penyakit jantung, dan gagal jantung.

Kondisi kesehatan mental juga umum – lebih dari 18% mengalami gangguan stres pasca-trauma (PTSD), lebih dari 10% mengalami depresi, dan lebih dari 10% mengalami kecemasan.

Kami juga tidak tahu apakah peserta menerima pengobatan untuk gangguan penggunaan zat mereka, yang bisa mempengaruhi hasil.

Gambaran besar

Mungkin hal terpenting yang dapat diambil bukanlah tentang obat GLP-1 sama sekali. Gangguan penggunaan zat sangat dapat diobati.

Obat-obatan yang efektif dan berbasis bukti sudah tersedia – naltrexone dan acamprosate untuk alkohol, methadone dan buprenorphine untuk opioid – bersama berbagai terapi psikologis.

Pengobatan ini aman dan efektif, tetapi hanya sebagian kecil orang yang bisa mendapat manfaat dari mereka yang pernah menerimanya. Diperkirakan hanya sekitar 3% dari orang dengan gangguan penggunaan alkohol yang pernah diresepkan pengobatan yang efektif.

Penghalang terbesar bukanlah ketersediaan: melainkan stigma, rasa malu, ketakutan akan penilaian dan diskriminasi. Masyarakat masih memandang kecanduan sebagai kegagalan moral daripada kondisi kesehatan.

Bagi orang yang hidup dengan gangguan penggunaan zat, penelitian tentang GLP-1 ini memberikan harapan, tetapi pesan yang lebih mendesak adalah bahwa pengobatan yang efektif sudah tersedia.