Thời điểm đột phá của thuốc nhỏ nucleic acid

Hỏi AI · Công nghệ GalNAc vì sao trở thành bước đột phá then chốt cho việc dẫn truyền oligonucleotide nhỏ?

Cơn sốt đối với các dược phẩm oligonucleotide nhỏ tiếp tục tăng vọt. Từ năm 2026 đến nay, đèn sân khấu của lĩnh vực sinh y dược toàn cầu lại một lần nữa tập trung vào hệ sinh thái oligonucleotide nhỏ. Cuộc chiến chạy đua tái định hình cục diện ngành công nghiệp đã chính thức vang còi khởi động.

Thuốc siRNA giảm mỡ máu của Sanofi, Praluslan natri (Praluslan sodium) được chấp thuận tại Trung Quốc; Riobo Biotech lên sàn HKEX và huy động hơn 4.7Bỷ HKD; Yaojing Gene công bố nền tảng dẫn truyền nhắm đích tim đầu tiên trên toàn cầu; và China Biopharmaceutical mua lại Heqiyah Biotech với giá 5.3Bỷ nhân dân tệ……

Công nghệ oligonucleotide nhỏ, sau hàng chục năm lặp tiến công nghệ và tích lũy lắng đọng, giờ đang lao vào giai đoạn nóng rực bùng nổ theo cách mà ngành công nghiệp sắp sửa chứng kiến.

01

Thành tựu thương mại nổi bật

Hiện tại, số lượng thuốc oligonucleotide nhỏ đã được chấp thuận lưu hành trên toàn cầu vượt hơn 20 loại, bao gồm thuốc ASO, thuốc siRNA và aptamer tương thích với acid nucleic, trải rộng trên nhiều lĩnh vực như bệnh hiếm, bệnh tim mạch, bệnh truyền nhiễm, v.v. Tiến trình nghiên cứu và thương mại hóa thuốc oligonucleotide nhỏ toàn cầu, do các doanh nghiệp nước ngoài dẫn dắt, sau nhiều năm tích lũy đã bước vào thời kỳ thu hoạch toàn diện.

Alnylam là doanh nghiệp dẫn đầu trong lĩnh vực thuốc oligonucleotide nhỏ, nhờ nền tảng công nghệ siRNA hàng đầu. Tính đến nay, công ty đã hình thành một loạt sản phẩm đã thương mại hóa, phủ nhiều lĩnh vực điều trị như bệnh hiếm, tim mạch và chuyển hóa. Năm 2018, Patisiran của Alnylam được chấp thuận lưu hành, trở thành sản phẩm siRNA đầu tiên trên toàn cầu, dùng để điều trị bệnh đa dây thần kinh do amyloid protein transthyretin di truyền (hATTR). Sau đó, Lumasiran, Givosiran, Inclisiran, Vutrisiran… lần lượt được chấp thuận.

Trong năm tài chính 2025, tổng doanh thu của bốn sản phẩm siRNA tự thương mại hóa thuộc công ty Alnylam đạt 2.99B USD, tăng mạnh 81% so với cùng kỳ năm trước. Trong đó, sản phẩm chủ lực Amvuttra (tên chung Vutrisiran) nổi bật đặc biệt; doanh thu cả năm đạt tới 2.31B USD, mức tăng trưởng so với cùng kỳ cũng vọt lên 138%. Điều đáng chú ý là sau khi giành được chỉ định ATTR-CM, Amvuttra chứng kiến mức tăng trưởng bùng nổ về doanh số: doanh thu hằng năm vượt mốc 2.31Bỷ USD thành công, chính thức gia nhập hàng ngũ “siêu bom tấn” (super blockbuster).

Dựa trên đà tăng mạnh trong năm 2025, Alnylam đưa ra dự báo kỳ vọng kết quả kinh doanh thậm chí lạc quan hơn cho doanh thu năm 2026. Theo hướng dẫn (guidance) do công ty công bố, tổng doanh thu bán sản phẩm trong cả năm 2026 dự kiến đạt từ 4,9 đến 2Bỷ USD. Trong đó, doanh thu của dòng sản phẩm TTR đã được nâng mạnh dự báo, dự kiến đạt quy mô từ 4,4 đến 2Bỷ USD.

Ngoài Alnylam, Ionis với vai trò doanh nghiệp dẫn đầu trong lĩnh vực thuốc ASO cũng đạt các thành tựu thương mại hóa đáng kể. Trường hợp thương mại hóa thành công nhất là Spinraza (Nusinersen), hợp tác cùng Biogen. Nusinersen được chấp thuận vào năm 2016 để điều trị teo cơ tủy sống (SMA). Đây là thuốc oligonucleotide nhỏ đầu tiên trên thế giới dùng để điều trị SMA. Năm 2025, doanh thu của Nusinersen đạt 4.9B USD. Tryngolza (olezarsen) được FDA chấp thuận vào tháng 12 năm 2024, trở thành thuốc đầu tiên được FDA phê duyệt để điều trị hội chứng chylomicronemia gia đình ở người trưởng thành (FCS). Ngay trong năm đầu ra mắt, Tryngolza đạt doanh thu 108 triệu USD.

Sarepta tập trung vào lĩnh vực bệnh cơ, đặc biệt là bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD). Tính đến nay, công ty đã phát triển thành công và thương mại hóa bốn thuốc điều trị DMD. Trong đó, Exondys 51 đạt doanh thu 538 triệu USD trong năm 2025.

Việc các công ty dược đa quốc gia tham gia đã đẩy nhanh hơn nữa tiến trình thương mại hóa thuốc oligonucleotide nhỏ. Novartis, thông qua hợp tác với Alnylam, nhận được quyền thương mại hóa toàn cầu đối với thuốc siRNA Leqvio (Inclisiran natri, Inclisiran). Nhờ lợi thế tiện lợi “mỗi nửa năm dùng thuốc một lần”, Leqvio nhanh chóng nhận được sự công nhận của thị trường. Doanh thu lần lượt đạt 112 triệu USD vào năm 2022, 355 triệu USD vào tháng 3 năm 2023, 754 triệu USD vào tháng 7 năm 2024; đến năm 2025, thuốc đã vượt thành công mốc 9Bỷ USD. Sản phẩm thể hiện xu hướng gia tốc mở rộng quy mô, trở thành thuốc oligonucleotide nhỏ trong lĩnh vực bệnh mạn tính đầu tiên đạt thương mại hóa quy mô lớn.

Thành công thương mại hóa thuốc oligonucleotide nhỏ toàn cầu không chỉ thể hiện ở doanh thu, mà còn ở sự ghi nhận của thị trường vốn. Năm 2025, được thúc đẩy bởi nhiều yếu tố như doanh số của liệu pháp RNAi Amvuttra vượt xa dự kiến, cổ phiếu Alnylam tăng mạnh. Các doanh nghiệp niêm yết về oligonucleotide nhỏ như Ionis và Avidity cũng thể hiện sự ổn định tương tự.

02

Mở rộng từ bệnh hiếm sang bệnh mạn tính

Giai đoạn đầu nghiên cứu phát triển thuốc oligonucleotide nhỏ lựa chọn các bệnh di truyền hiếm gặp mà gen gây bệnh đã được xác định rõ ràng và nhu cầu y tế chưa được đáp ứng là cấp thiết. Các bệnh này thường do một khiếm khuyết ở một gen duy nhất gây ra, tạo nên bối cảnh lý tưởng cho can thiệp chính xác “một đối một” bằng thuốc oligonucleotide nhỏ. Đồng thời, các loại thuốc nhắm vào bệnh hiếm còn nhận được các ưu đãi chính sách như công nhận thuốc mồ côi (orphan drug), giúp đẩy nhanh tiến độ ra mắt, cho phép doanh nghiệp nhanh chóng xác minh nền tảng công nghệ của mình.

Nusinersen là thuốc ASO đầu tiên trên thế giới điều trị teo cơ tủy sống (SMA). Bằng cách điều hòa quá trình cắt nối (splicing) của gen SMN2, thuốc làm tăng biểu hiện của protein SMN chức năng, từ đó thay đổi cục diện điều trị căn bệnh di truyền chết người này và từng thiết lập kỷ lục doanh số.

Những thành công trong lĩnh vực bệnh hiếm này không chỉ mang lại hy vọng mới cho bệnh nhân, mà còn hoàn tất bước xác minh ban đầu về cơ chế tác dụng, tính an toàn và hệ thống sản xuất của thuốc oligonucleotide nhỏ, đặt nền tảng vững chắc về cơ sở khoa học và công nghiệp cho việc mở rộng sau này.

Nút thắt lớn nhất khi mở rộng thuốc oligonucleotide nhỏ sang các bệnh thường gặp nằm ở khâu dẫn truyền (delivery). Làm thế nào để đưa an toàn và hiệu quả các phân tử acid nucleic “mong manh” có kích thước lớn đến tế bào đích của tổ chức? Sự giải quyết mang tính đột phá cho bài toán này bắt đầu từ sự trưởng thành và ứng dụng của công nghệ liên hợp N-acetylgalactosamine. GalNAc có thể liên kết đặc hiệu với thụ thể ASGPR được biểu hiện cao trên bề mặt tế bào gan, từ đó thực hiện dẫn truyền gan đặc hiệu hiệu quả và chính xác đối với siRNA. Ý nghĩa của bước ngoặt này là vô cùng sâu rộng: nó biến “trung tâm chuyển hóa” của cơ thể con người—gan—thành chiến trường bệnh thường gặp đầu tiên mà thuốc oligonucleotide nhỏ có thể hệ thống hóa để công phá.

Thành công hướng đích gan trực tiếp tạo ra hàng loạt thuốc “bom tấn” nhắm vào lĩnh vực chuyển hóa tim mạch. Năm 2019, thuốc siRNA GalNAc đầu tiên là Givosiran được FDA chấp thuận ra mắt. Tháng 12 năm 2023, thuốc ASO GalNAc đầu tiên là Eplontersen được FDA chấp thuận ra mắt.

Với GalNAc làm động cơ, thuốc oligonucleotide nhỏ nhanh chóng nổi bật tại lĩnh vực bệnh mạn tính lớn nhất là tim mạch-chuyển hóa. Lợi thế cốt lõi “tác dụng kéo dài” được phát huy đến mức tối đa.

Inclisiran là một trong những ngôi sao sáng nhất trong số đó. Đây là thuốc siRNA đầu tiên nhắm vào bệnh mạn tính thường gặp (tăng cholesterol máu phổ biến), nhắm đích gen PCSK9. Mỗi năm chỉ cần tiêm dưới da 2 lần, mạnh mẽ làm giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C). Điều này phá vỡ mô hình truyền thống dùng thuốc hằng ngày hoặc tiêm kháng thể mỗi hai tuần một lần, đồng thời thực hiện chuyển đổi sang “mô hình siêu tác dụng kéo dài” cho quản lý bệnh mạn tính. Kể từ khi ra mắt, doanh thu của sản phẩm tăng vọt liên tục; năm 2025 đạt 4.4B USD, và có kỳ vọng trở thành “bom tấn” mới.

Đối với tăng triglycerid máu, các thuốc siRNA nhắm đích APOC3 là Pelacarsen (普乐司兰) (40Mũi mỗi năm) và thuốc ASO Olezarsen cũng lần lượt xuất hiện, cho thấy nỗ lực khám phá các lộ trình công nghệ khác nhau trên cùng một đích nhắm.

Ở các lĩnh vực bệnh mạn tính khác, thuốc oligonucleotide nhỏ cũng đạt những bước đột phá quan trọng. Liệu pháp siRNA đầu tiên dùng cho bệnh máu khó đông (hemophilia) là Fintoulanslan (芬妥司兰). Bằng cách giảm nồng độ antithrombin, thuốc tái lập cân bằng đông máu; mỗi năm chỉ cần tiêm 6 lần, giúp giảm đáng kể gánh nặng cho bệnh nhân. Đối với bệnh đa dây thần kinh do amyloid protein transthyretin di truyền (hATTR) được điều trị bằng thuốc ASO Eplontersen (依普隆特生), bệnh nhân tự dùng thuốc 1 lần mỗi tháng, cải thiện rõ rệt trải nghiệm điều trị.

Các thuốc nhắm vào lipoprotein(a) [Lp(a)], siRNA hạ áp nhắm đích angiotensinogen (AGT), siRNA chống đông nhắm đích yếu tố XI (FXI)… trong các pipeline đều đang được đẩy nhanh. Mục tiêu là cung cấp lựa chọn điều trị bền vững và thuận tiện hơn.

Các thuốc oligonucleotide nhỏ nhắm vào các yếu tố then chốt của đường bổ thể (như C5, MASP-2) có tiềm năng mang lại liệu pháp mang tính cách mạng cho các bệnh như bệnh thận IgA và ban huyết sắc tố (hemoglobinuria) ban kịch phát do ngủ. Trong lĩnh vực này, Frontier Biotech đã bố trí chiến lược với MASP-2/CFB làm hai đích nhắm siRNA.

Giới hạn trên trong tương lai phụ thuộc vào dẫn truyền ngoài gan (liver-external delivery), đặc biệt là đột phá trong công nghệ dẫn truyền đến hệ thần kinh trung ương. Novartis tăng cường mảng bệnh thần kinh-cơ bằng việc mua Avidity; các công ty như Arrowhead nỗ lực vượt qua hàng rào máu-não, khám phá điều trị bệnh Parkinson, Alzheimer, v.v. Nền tảng dẫn truyền tim nhắm đích toàn cầu “Kardia Shuttle” do Yaojing Gene công bố chính là thử nghiệm tiên phong của doanh nghiệp Trung Quốc trong việc vượt qua giới hạn ngoài gan.

03

Cuộc đua toàn cầu

Các doanh nghiệp đầu tàu nước ngoài nhờ tích lũy công nghệ và bố trí pipeline mà chiếm vị trí chủ đạo trong ngành; đồng thời mỗi bên đều có đặc trưng riêng. Ngoài ba “đại ca” Alnylam, Ionis, Sarepta đã đề cập, các doanh nghiệp khác cũng đang tích cực mở rộng bố trí.

Arrowhead sản phẩm thương mại hóa đầu tiên Redemplo được chấp thuận với “bom tấn” quy mô lớn; các pipeline đang nghiên cứu bao phủ nhiều lĩnh vực bệnh. Tháng 1 năm 2026, Arrowhead công bố dữ liệu lâm sàng cho hai ứng viên thuốc siRNA béo phì, ARO-INHBE và phối hợp với tirzepatide (替尔泊肽). Ở bệnh nhân béo phì mắc đái tháo đường type 2, tại tuần thứ 16 ghi nhận mức giảm cân 9,4%; so với dùng đơn tirzepatide, mức cải thiện này cao hơn khoảng 2 lần.

Khi ngành công nghiệp oligonucleotide nhỏ toàn cầu đạt được nhiều đột phá đa chiều, các doanh nghiệp dược đổi mới của Trung Quốc không hề đứng ngoài. Thay vào đó, họ đồng nhịp với ngành công nghiệp toàn cầu, thể hiện năng lực cạnh tranh toàn cầu mạnh mẽ, đồng thời tăng tốc cuộc đua ở nhiều phương diện như công nghệ, pipeline, và hợp tác vốn.

Bệnh viện… (舶望制药) lần lượt ký kết các thương vụ quan trọng với Novartis vào tháng 1 năm 2024 và tháng 9 năm 2025. Tổng giá trị hai lần hợp tác vượt 1.8Bỷ USD, trở thành mốc chuẩn cho hợp tác quốc tế trong lĩnh vực siRNA của Trung Quốc. Riobo Biotech năm 2024 tháng 1 hợp tác với Boehringer Ingelheim cho thuốc MASH với giá trị hơn 2.99Bỷ USD; tháng 2 năm 2026 lại ký thỏa thuận cấp phép độc quyền toàn cầu với Madrigal Pharmaceuticals. Shengyin Biotech tháng 11 năm 2025 và tháng 2 năm 2026 lần lượt đạt hợp tác với Eli Lilly và Roche. Frontier Biotech tháng 2 năm 108Mý thỏa thuận với GSK, cấp quyền cho hai pipeline siRNA với khoản thanh toán ban đầu 40 triệu USD. Jingyin Pharmaceutical hợp tác với CRISPR Therapeutics.

Trên thị trường vốn, Riobo Biotech ngày 9 tháng 1 năm 2026 thành công niêm yết trên HKEX, huy động hơn 4.4Bỷ HKD, đợt chào bán công khai được đặt mua vượt hơn 100 lần. Doanh nghiệp đầu tàu trên sàn Hồng Kông, China Biopharmaceutical, ngày tháng 1 năm 2026 dùng 4.9Bỷ nhân dân tệ để mua toàn bộ cổ phần của Heqiyah Biotech, bắn phát đạn đầu tiên cho thương vụ sáp nhập và mua lại quy mô lớn trong nước thuộc lĩnh vực này.

Về bố trí pipeline đang nghiên cứu, các doanh nghiệp Trung Quốc thể hiện điểm xuất phát khác biệt và mở rộng đồng bộ so với doanh nghiệp nước ngoài. Khác với các doanh nghiệp quốc tế bắt đầu từ bệnh hiếm, nhờ lợi thế đến sau, doanh nghiệp trong nước “dám” hơn khi đi thẳng vào các lĩnh vực bệnh nặng như tim mạch và viêm gan B. Tính đến đầu năm 2026, pipeline oligonucleotide nhỏ trong nước đã tăng nhanh. Trong đó, các pipeline đã tiến vào giai đoạn II lâm sàng trở lên ngày càng phong phú. Chỉ định tập trung cao vào các bệnh nặng lớn như tim mạch-chuyển hóa và bệnh gan; các đích nhắm bao phủ PCSK9, ANGPTL3, HBV, v.v. Trong những năm gần đây, các pipeline cũng đang nhanh chóng mở rộng sang các lĩnh vực tiên phong như giảm cân, CNS (hệ thần kinh trung ương) và bệnh thận.

04

Kết luận

Là thuốc điều trị thế hệ thứ ba, thuốc oligonucleotide nhỏ nhờ các ưu thế như tính đặc hiệu cao và tác dụng kéo dài, đang tái định hình cục diện ngành dược phẩm toàn cầu với tốc độ và cường độ chưa từng có. Sức mạnh của Trung Quốc trong làn sóng này đang dần chuyển từ vai trò “người theo sau” sang “người chạy song song”, thậm chí ở một số lĩnh vực trở thành “người dẫn đầu”. Tương lai đã đến; kỷ nguyên của thuốc oligonucleotide nhỏ mới chỉ bắt đầu.

Tài liệu tham khảo:

1、Trang web chính thức của từng công ty

2、Chứng khoán Xinda

Nguồn hình ảnh: 摄图网

Tuyên bố: Nội dung này chỉ nhằm mục đích truyền bá thông tin trong ngành dược, quan điểm độc lập của tác giả và không đại diện cho quan điểm của trang thuốc智网. Nếu cần đăng lại, vui lòng ghi rõ tác giả bài viết và nguồn.