Đã “đầu tiên trên toàn cầu” về chỉ định mới của thuốc đơndư Đặc-cấp-tô-trữ-đơn-kháng: chính thức được triển khai tại Trung Quốc—quy trình phê duyệt được đẩy nhanh và sự “gặp gỡ song phương” giữa cơ quan quản lý và các công ty dược đa quốc gia

Hỏi AI · Vì sao các tập đoàn dược đa quốc gia coi Trung Quốc là “điểm đến mới” cho nghiên cứu phát triển toàn cầu?

Ở giai đoạn then chốt của ngành dược sinh học chuyển sang phát triển chất lượng cao, “lô thuốc đổi mới” mang ý nghĩa “đầu tiên trên phạm vi toàn cầu” của một loại thuốc đổi mới không còn chỉ là biểu tượng cho hiệu suất thẩm định nữa, mà là hình thu nhỏ cho sự phát triển đồng bộ của toàn bộ hệ sinh thái ngành, sự thay đổi năng lực quản lý và chiến lược nghiên cứu phát triển của doanh nghiệp.

Gần đây, AstraZeneca công bố thuốc liên hợp kháng thể chống HER2-ADC (antibody-drug conjugate) Degustuzumab (德曲妥珠单抗) tại Trung Quốc đã nhận được phê duyệt cho một chỉ định mới mang tính mốc—liệu pháp tuần tự THP cho điều trị bổ trợ tân bổ (neoadjuvant) bệnh ung thư vú giai đoạn sớm dương tính HER2. Việc phê duyệt lần này dựa trên kết quả tích cực từ thử nghiệm toàn cầu giai đoạn III DESTINY-Breast11 (viết tắt là DB11).

Sự kiện này không chỉ đánh dấu việc loại thuốc đó đã thành công “đẩy sớm” từ tuyến điều trị muộn sang giai đoạn điều trị sớm; đồng thời, chỉ định mới này được phê duyệt đầu tiên tại Trung Quốc, trở thành “lô đầu tiên trên toàn cầu”.

Tiến sĩ He Jing (何静), Phó Tổng giám đốc điều hành cấp cao toàn cầu của AstraZeneca và Trưởng phụ trách nghiên cứu phát triển của AstraZeneca tại Trung Quốc, thẳng thắn cho biết, DB11 được phê duyệt đầu tiên tại Trung Quốc không phải ngẫu nhiên, mà là kết quả của “thiên thời, địa lợi, nhân hòa” cùng phối hợp. Đằng sau sự kiện này là sự tối ưu hóa của cải cách thẩm định dược phẩm tại Trung Quốc, việc các tập đoàn dược đa quốc gia định nghĩa lại vị thế chiến lược của Trung Quốc, và bước nhảy mang tính hệ thống khi năng lực cất tiếng của đội ngũ R&D của AstraZeneca tại Trung Quốc trong mạng lưới R&D toàn cầu không ngừng được nâng cao.

Tiến sĩ He Jing (何静), Phó Tổng giám đốc điều hành cấp cao toàn cầu của AstraZeneca và Trưởng phụ trách nghiên cứu phát triển của AstraZeneca tại Trung Quốc

Chỉ định này đạt “lô đầu tiên trên toàn cầu” tại Trung Quốc chỉ là một phần rất nhỏ trong kế hoạch triển khai của AstraZeneca tại Trung Quốc—từ việc đưa nhanh các liệu pháp tiên phong thế hệ tiếp theo (Next Generation Modality) cho đến việc xây dựng năng lực bản địa hóa cho toàn chuỗi (End-to-End) từ đầu đến cuối. Tập đoàn dược đa quốc gia này đang xây dựng tại Trung Quốc một vòng khép kín đổi mới chưa từng có.

Bố trí pipeline theo hướng “phân typ đầy đủ, toàn chu kỳ”: Cân nhắc ưu tiên nhu cầu lâm sàng trong ung thư vú

Việc phê duyệt chỉ định mới của Degustuzumab (德曲妥珠单抗) đã đưa giai đoạn điều trị trong lĩnh vực ung thư vú từ giai đoạn muộn tiến tới điều trị tân bổ trợ giai đoạn sớm. Đây là một bước quan trọng trong chiến lược “phân typ đầy đủ, toàn chu kỳ” của AstraZeneca về ung thư vú, đồng thời còn tiếp tục xác nhận giá trị lâm sàng của mô hình điều trị thế hệ tiếp theo.

Degustuzumab (德曲妥珠单抗), với vai trò là đại diện của HER2 ADC, từ DB03 (tuyến 2 giai đoạn muộn) đến DB09 (tuyến 1 giai đoạn muộn) hiện đã nộp hồ sơ xin phép, rồi đến DB11 (tân bổ trợ giai đoạn sớm). AstraZeneca không phải chỉ triển khai từng nghiên cứu một cách tuần tự, mà từ nhiều năm trước đã bắt đầu đồng bộ bố trí quản lý toàn tiến trình của ung thư vú.

He Jing cho biết, chiến lược “trải rộng toàn tuyến” này xuất phát từ một phán đoán cơ bản: điều trị càng sớm thì hy vọng bệnh nhân có thể khỏi bệnh càng lớn. Chúng tôi mong rằng, bệnh nhân ở các giai đoạn khác nhau—dù là mới khởi phát mới điều trị hay tái phát di căn—đều có cơ hội được hưởng lợi từ đó.

Khoảng một phần năm (1/5) các trường hợp ung thư vú được cho là dương tính HER2. Đối với bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm dương tính HER2, sau điều trị tân bổ trợ truyền thống thì khoảng một nửa không đạt đáp ứng hoàn toàn về mặt bệnh lý (pCR), phải đối mặt với nguy cơ tái phát cao. Việc phê duyệt chỉ định mới lần này mang lại cho những bệnh nhân đó lựa chọn điều trị mới và hy vọng về “khả năng khỏi bệnh trên lâm sàng”.

Ung thư vú không phải là một bệnh đơn nhất, mà là phổ bệnh bao gồm nhiều phân typ phân tử khác nhau như ung thư vú HR dương tính, HER2 dương tính, ung thư vú tam âm tính (TNBC), v.v. Chỉ khi chẩn đoán và điều trị chính xác dựa trên đặc điểm sinh học của từng phân typ thì mới có khả năng thực hiện tầm nhìn dài hạn “để ung thư không còn là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu”. Việc AstraZeneca triển khai trong ung thư vú chính là dựa trên sự hiểu sâu sắc về đặc điểm sinh học của các phân typ khác nhau, và tận dụng ưu thế nền tảng công nghệ để triển khai. Ngoài ung thư vú HER2 dương tính, AstraZeneca cũng có kho “vũ khí” dồi dào tương tự ở hai phân typ lớn còn lại—ung thư vú HR dương tính và ung thư vú tam âm tính: từ “điều trị nội tiết” đến “điều trị nhắm trúng đích chính xác”, xây dựng nên một ma trận hệ thống phong phú.

He Jing cho biết, trong việc xác định ưu tiên nghiên cứu phát triển, AstraZeneca không đơn giản cân nhắc giữa “điều trị sớm để hướng tới chữa khỏi” và “kéo dài sống còn ở giai đoạn muộn”. Thay vào đó, họ đưa ra đánh giá tổng hợp dựa trên ba chiều—giá trị chiến lược, giá trị thương mại và giá trị khoa học. Trong đó, điểm cốt lõi của giá trị khoa học là liệu có thực sự đáp ứng được nhu cầu lâm sàng chưa được thỏa mãn hay không.

“Hiện nay nhiều người đang nói đến ‘nhu cầu lâm sàng chưa được thỏa mãn’. Đôi khi nghe giống như một câu cửa miệng, nhưng thực tế không phải vậy.” He Jing nhấn mạnh, “Nhu cầu lâm sàng ‘chưa được thỏa mãn’ thực sự, mấu chốt nằm ở việc chúng ta chỉ giải quyết những vấn đề không quan trọng đối với bệnh nhân, hay thực sự cải thiện chất lượng cuộc sống của họ, và kéo dài vòng đời của họ.”

Chính dựa trên phán đoán đó, trong phát triển ung thư toàn cầu, AstraZeneca đã xác lập một số chiến lược cốt lõi: tận dụng đầy đủ hệ thống pipeline sản phẩm phong phú của chính mình, khám phá điều trị phối hợp nhiều liệu pháp khác nhau như miễn dịch trị liệu, ADC; đồng thời đẩy sớm giai đoạn điều trị. Không chỉ ở ung thư vú, mà còn nhanh chóng triển khai ở ung thư phổi, khối u hệ tiết niệu, ung thư dạ dày… và thực hiện lựa chọn bệnh nhân theo hướng chính xác.

He Jing quan sát thấy rằng hiện nay Trung tâm Đánh giá Thẩm định Thuốc (CDE) của Cơ quan Quản lý Thuốc Quốc gia (NMPA) cũng đang ngày càng cân nhắc nhiều hơn nhu cầu lâm sàng trong quá trình thẩm định, và đồng thời kiên trì định hướng bởi khoa học và dữ liệu. Điều này đồng điệu với quan niệm giá trị R&D của AstraZeneca.

Từ “đồng bộ” đến “lô đầu tiên”: Hệ quả tất yếu của chuyển đổi chiến lược R&D

Trong một khoảng thời gian khá dài, các phê duyệt của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đối với các vấn đề thường được xem như “kim chỉ nam” của hệ thống quản lý dược phẩm toàn cầu. Việc thuốc mới hoặc chỉ định mới “FDA đi trước ở Mỹ, các khu vực khác theo sau” gần như là thông lệ. Và lần này, việc chỉ định mới của Degustuzumab (德曲妥珠单抗) được phê duyệt đầu tiên tại Trung Quốc lại chính là sự phá vỡ thông lệ đó.

Theo quan điểm của He Jing, “lô đầu tiên trên toàn cầu” không phải ngẫu nhiên mà là sự khởi đầu của một xu hướng.

Bà quy kết điều này là “thiên thời, địa lợi, nhân hòa”. Trong đó, “thiên thời” đến từ việc hệ thống thẩm định thuốc đổi mới trong nước liên tục được tối ưu và được tăng tốc. He Jing đặc biệt nhắc đến rằng CDE, trong bối cảnh định hướng theo khoa học và nhu cầu lâm sàng, đã thể hiện tinh thần “dám đi đầu” trong đánh giá thẩm định. Tinh thần dám làm đó không phải liều lĩnh, mà xuất phát từ “nền tảng vững chắc” toàn diện dựa trên khoa học và dựa trên dữ liệu.

“Địa lợi” là sự bố trí chiến lược nghiên cứu phát triển bên trong AstraZeneca—cách đây vài năm, AstraZeneca đã đạt được sự đồng bộ 100% pipeline nghiên cứu tại Trung Quốc với toàn cầu. Sự đồng bộ này không chỉ bao gồm các nghiên cứu lâm sàng then chốt, mà còn cả giai đoạn phát triển lâm sàng sớm. Điều này có nghĩa là đội ngũ Trung Quốc ngay từ đầu đã tham gia vào thiết kế và triển khai các thử nghiệm lâm sàng toàn cầu, thay vì thụ động chờ khi dữ liệu toàn cầu được tạo ra rồi mới tiến hành “cầu nối” nội địa.

“Nói về bố trí pipeline tổng thể, vì Trung Quốc được tham gia đồng bộ vào một số kế hoạch nghiên cứu lâm sàng then chốt trên toàn cầu, nên điều đó cũng có nghĩa là chúng tôi đồng thời tạo ra bằng chứng cùng với thế giới để hỗ trợ cho việc phê duyệt tại Trung Quốc.” He Jing cho biết, đây cũng là điểm then chốt để đạt được “lô đầu tiên trên toàn cầu” tại Trung Quốc.

“Nhân hòa” chủ yếu thể hiện ở việc, khi năng lực cất tiếng của đội ngũ R&D của AstraZeneca tại Trung Quốc trong mạng lưới R&D toàn cầu của công ty được nâng cao, thì các mặt như xây dựng năng lực phát triển lâm sàng toàn cầu, bám sát xu hướng đổi mới toàn cầu, gắn chặt với nhu cầu thực tế lâm sàng tại Trung Quốc, và hợp tác chuyên sâu với các chuyên gia lâm sàng hàng đầu Trung Quốc… đều đã có những tiến triển đáng kể.

Theo He Jing, hiện nay pipeline các dự án R&D của AstraZeneca tại Trung Quốc đã vượt 250 dự án, và trong tương lai con số này sẽ tiếp tục tăng. Lấy nghiên cứu DB11 làm ví dụ: nghiên cứu do Giáo sư Wu 炅 (吴炅) của Bệnh viện Ung thư trực thuộc Đại học Phục Đán (Fudan University) đảm nhiệm vai trò nhà nghiên cứu chính tại Trung Quốc; đội ngũ Trung Quốc tham gia toàn bộ chuỗi công việc, từ thiết kế tổng thể kế hoạch cho đến diễn giải dữ liệu.

Từ việc đạt R&D đồng bộ toàn cầu, đến việc dẫn dắt nhiều thử nghiệm lâm sàng toàn cầu, thiết lập hai trung tâm R&D chiến lược toàn cầu tại Bắc Kinh và Thượng Hải, rồi đến việc liên tục tìm kiếm cơ hội mở rộng kinh doanh bằng cách hợp tác ủy quyền toàn cầu với nhiều doanh nghiệp thuốc đổi mới nội địa—việc AstraZeneca bố trí tại Trung Quốc đã được duy trì trong nhiều năm.

Trung tâm chiến lược R&D toàn cầu tại Bắc Kinh của AstraZeneca

Trung tâm chiến lược R&D toàn cầu tại Thượng Hải của AstraZeneca

Theo thông tin công khai, từ năm 2023 đến nay, AstraZeneca đã đạt được 17 thỏa thuận hợp tác với 15 doanh nghiệp thuốc đổi mới nội địa tại Trung Quốc, bao phủ các lĩnh vực công nghệ tiên tiến như liệu pháp tế bào, ADC, phân tử nhỏ và kháng thể. Được biết trong đó hơn một nửa là hợp tác trong lĩnh vực ung thư.

Theo quan điểm của He Jing, đằng sau những hợp tác này là sự trỗi dậy của năng lực đổi mới nội lực tại Trung Quốc. Bà cho biết, trong những năm gần đây, phần lớn các hợp tác ủy quyền ra nước ngoài quy mô toàn cầu đều diễn ra tại Trung Quốc. Điều này không chỉ thể hiện năng lực kỹ thuật, mà còn là kết quả của việc hệ thống nghiên cứu lâm sàng phát triển nhanh chóng, đạt độ chín muồi cao và hoạt động hiệu quả cực cao.

Trung Quốc đang trở thành nơi khởi nguồn đổi mới công nghệ y dược tiên tiến toàn cầu

Ngoài “thiên thời, địa lợi, nhân hòa”, ý nghĩa sâu hơn của việc chỉ định mới đạt “lô đầu tiên trên toàn cầu” còn nằm ở chỗ: AstraZeneca đang biến Trung Quốc thành pháo đài nghiên cứu và thị trường ra mắt đầu tiên cho mô hình điều trị tiên phong thế hệ tiếp theo trên toàn cầu. Các công nghệ tiên tiến như liệu pháp tế bào, kháng thể, thuốc liên hợp đồng vị phóng xạ (RDC), ADC… đang triển khai ở đây theo cách bố trí toàn chuỗi (End-to-End) từ phòng thí nghiệm đến lâm sàng.

Hiện nay, đội ngũ R&D tại Trung Quốc của AstraZeneca đã chủ trì hơn 20 thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm toàn cầu, bao phủ nhiều giai đoạn từ sớm đến muộn, liên quan đến ung thư dạ dày, ung thư gan, ung thư đường mật, ung thư phổi, tim mạch, điều trị bằng tế bào… Ở các lĩnh vực bệnh có tần suất cao tại Trung Quốc, đội ngũ Trung Quốc đang chuyển từ “người thực thi” sang “người dẫn dắt”, dùng dữ liệu Trung Quốc để dẫn dắt R&D toàn cầu.

He Jing cho biết, hiệu quả cao của hệ thống nghiên cứu lâm sàng tại Trung Quốc đồng nghĩa với việc có thể thu được dữ liệu giai đoạn sớm nhanh hơn, từ đó hỗ trợ đưa ra quyết định cho pipeline linh hoạt hơn. Dù là thúc đẩy hay cắt lỗ, đều có thể duy trì sức cạnh tranh của pipeline trên phạm vi toàn cầu.

Ngay từ trước đó, AstraZeneca đã xem Trung Quốc là điểm cao chiến lược cho R&D toàn cầu. Hiện nay, trong số sáu trung tâm R&D chiến lược toàn cầu của AstraZeneca, đã có hai trung tâm đặt tại Trung Quốc. Trong đó, Trung tâm Chiến lược R&D Toàn cầu tại Bắc Kinh dựa trên lợi thế dẫn đầu toàn cầu trong hệ sinh thái đổi mới khoa học và lĩnh vực trí tuệ nhân tạo (AI), cam kết thúc đẩy chuyển hóa các thành tựu nghiên cứu giai đoạn sớm, đẩy nhanh phát triển thuốc mới, và đưa khoa học tiên tiến và thành tựu đổi mới của Trung Quốc ra thế giới.

He Jing chia tác động của AI đến R&D thành hai tầng: một là “AI for Science”, mong muốn thay đổi căn bản mô hình R&D; hai là “AI for Productivity”, dùng AI thay thế lượng lớn công việc nhân lực lặp đi lặp lại để nâng cao hiệu quả. Theo bà, mô hình R&D mới theo hướng lai ghép và có tính hệ thống do AI mang lại có thể điều phối dữ liệu toàn chuỗi, từ đó thực hiện các quyết định động ở cấp toàn cục. Ngay trước thời điểm việc chỉ định mới đạt “lô đầu tiên trên toàn cầu” được triển khai, AstraZeneca đã ký thỏa thuận hợp tác nghiên cứu cấp trường với Đại học Thanh Hoa và công bố việc thành lập “Trung tâm Nghiên cứu chung Phát triển Thuốc có sử dụng AI giữa Đại học Thanh Hoa (Viện Nghiên cứu Công nghiệp Thông minh) – AstraZeneca”, tập trung vào phát hiện thuốc do AI dẫn dắt, y học chuyển hóa và đổi mới phát triển lâm sàng, thúc đẩy các thành quả nghiên cứu nhanh chóng tiến vào lâm sàng và ứng dụng.

Về định vị vai trò của đội ngũ R&D Trung Quốc của AstraZeneca, He Jing đề xuất cấu trúc ba tầng “in China, with China, for Global”, tức là “Tại Trung Quốc, đồng hành cùng Trung Quốc, vì Toàn cầu”. Giữa ba tầng này không phải quan hệ kế tiếp, mà là ba chiều song song và không mâu thuẫn:

“In China” — tập trung vào nhu cầu lâm sàng chưa được thỏa mãn của bệnh nhân Trung Quốc, giúp bệnh nhân Trung Quốc tiếp cận liền mạch, thậm chí có thể sớm hơn so với các khu vực khác trên thế giới để nhận điều trị đổi mới; “With China” — tích hợp sâu hệ thống R&D của AstraZeneca với hệ sinh thái đổi mới sôi động của Trung Quốc, hợp nhất nguồn lực đổi mới nội địa; nhờ pipeline R&D mạnh mẽ, năng lực hợp tác sâu rộng và lợi thế triển khai nhanh phát triển lâm sàng, giúp thành quả giai đoạn sớm nhanh hơn được ứng dụng vào thực hành lâm sàng; “For Global” — cùng xây dựng mạng lưới hợp tác nghiên cứu rộng khắp với các đối tác, đưa đổi mới và nhân tài của Trung Quốc ra sân khấu quốc tế, đồng thời dẫn dắt để đổi mới của Trung Quốc trở thành một phần quan trọng trong các pipeline toàn cầu, đem lại lợi ích cho nhiều bệnh nhân toàn cầu hơn.

Ngoài định vị đa chiều ở đầu mối R&D, AstraZeneca cũng đồng thời mở rộng một loạt đầu tư trọng điểm và triển khai tại Trung Quốc ở phía công nghiệp.

Tháng 1 năm nay, AstraZeneca công bố kế hoạch đầu tư hơn 100B nhân dân tệ vào Trung Quốc trước năm 2030 để mở rộng bố trí trong lĩnh vực sản xuất thuốc và nghiên cứu phát triển; sau đó vào tháng 3, công ty lần lượt công bố thành lập cơ sở thương mại hóa sản xuất cung ứng liệu pháp tế bào và trung tâm đổi mới tại Thượng Hải, cũng như cơ sở sản xuất cung ứng thuốc liên hợp phóng xạ tại Quảng Châu.

Cùng với các bố trí mới kể từ đầu năm—cùng với hai trung tâm R&D chiến lược toàn cầu tại Bắc Kinh và Thượng Hải và bốn cơ sở sản xuất cung ứng—những động thái này tiếp tục củng cố việc xây dựng năng lực toàn chuỗi (End-to-End) của AstraZeneca tại Trung Quốc về “R&D – Sản xuất – Cung ứng”.

“Chúng tôi mong muốn hợp tác sâu hơn và rộng hơn với lực lượng đổi mới của Trung Quốc: vừa giải quyết vấn đề bệnh tật đặc thù của Trung Quốc, vừa tạo ra các giải pháp mang lại lợi ích cho bệnh nhân trên toàn cầu, Transforming the lives of patients（重塑患者生命轨迹）.” He Jing cho biết.

Yang Yan / Biên tập