Đã “đầu tiên trên toàn cầu” về chỉ định mới của thuốc đơndư Đặc-cấp-tô-trữ-đơn-kháng: chính thức được triển khai tại Trung Quốc—quy trình phê duyệt được đẩy nhanh và sự “gặp gỡ song phương” giữa cơ quan quản lý và các công ty dược đa quốc gia

Tại mốc then chốt để ngành dược sinh học bước sang giai đoạn phát triển chất lượng cao, “đợt đầu tiên toàn cầu” của một loại thuốc mới mang tính đổi mới không còn chỉ là biểu tượng của hiệu quả thẩm định và phê duyệt, mà là bản thu nhỏ cho sự phát triển đồng bộ của toàn bộ hệ sinh thái ngành, sự thay đổi về năng lực quản lý và chiến lược nghiên cứu phát triển của doanh nghiệp.

Gần đây, AstraZeneca công bố thuốc liên hợp kháng thể chống HER2 ADC durtucanlutid (durtucanlutid) đã được phê duyệt chỉ định mới mang tính mốc tại Trung Quốc—phác đồ điều trị tuần tự THP dùng cho điều trị tân bổ trợ ung thư vú giai đoạn sớm dương tính với HER2. Việc phê duyệt lần này dựa trên kết quả tích cực của thử nghiệm giai đoạn III toàn cầu DESTINY-Breast11 (viết tắt là DB11).

Sự kiện này không chỉ đánh dấu việc thuốc thành công “đi lên sớm” từ điều trị tuyến sau trong giai đoạn muộn sang giai đoạn điều trị sớm, mà đồng thời chỉ định mới này ở Trung Quốc được phê duyệt đầu tiên “toàn cầu”, trở thành “đợt đầu tiên toàn cầu”.

Bác sĩ He Jing, Phó Tổng giám đốc điều hành cấp cao toàn cầu của AstraZeneca và Trưởng phụ trách nghiên cứu phát triển Trung Quốc, thẳng thắn cho biết việc DB11 được phê duyệt sớm đầu tiên tại Trung Quốc không phải ngẫu nhiên, mà là kết quả của “thiên thời, địa lợi và nhân hòa” cùng phối hợp. Đằng sau sự kiện này là sự tối ưu hóa về thể chế cải cách thẩm định thuốc của Trung Quốc, việc các tập đoàn dược xuyên quốc gia tái định nghĩa vị thế chiến lược của họ tại Trung Quốc, và bước nhảy mang tính cấu trúc về việc năng lực phát ngôn của đội ngũ R&D của AstraZeneca tại Trung Quốc trong mạng lưới R&D toàn cầu tiếp tục được nâng cao.

Bác sĩ He Jing, Phó Tổng giám đốc điều hành cấp cao toàn cầu của AstraZeneca và Trưởng phụ trách nghiên cứu phát triển Trung Quốc

Việc chỉ định này đạt được “đợt đầu tiên toàn cầu” tại Trung Quốc chỉ là phần nổi của tảng băng trong kế hoạch của AstraZeneca tại thị trường Trung Quốc—từ việc đưa nhanh các liệu pháp tiên phong thế hệ tiếp theo (Next Generation Modality), đến xây dựng năng lực nội địa hóa toàn chuỗi end-to-end (End-to-End), doanh nghiệp dược xuyên quốc gia này đang xây dựng tại Trung Quốc một “vòng khép đổi mới” mà trước đây chưa từng có.

Thiết kế pipeline “toàn phân typ, toàn chu kỳ”: Cân nhắc ưu tiên nhu cầu lâm sàng trong ung thư vú

Việc phê duyệt chỉ định mới của durtucanlutid (durtucanlutid) đưa giai đoạn điều trị trong ung thư vú từ giai đoạn muộn sang điều trị tân bổ trợ giai đoạn sớm. Đây là một bước quan trọng trong chiến lược “toàn phân typ, toàn chu kỳ” của AstraZeneca trong ung thư vú, đồng thời tiếp tục khẳng định giá trị lâm sàng của mô hình điều trị thế hệ tiếp theo mà công ty này theo đuổi.

Là đại diện của HER2 ADC, durtucanlutid (durtucanlutid) từ DB03 (tuyến hai giai đoạn muộn) đến DB09 (tuyến một giai đoạn muộn) mà hiện nay đã nộp đơn, rồi đến DB11 (tân bổ trợ giai đoạn sớm). AstraZeneca không triển khai tuần tự từng nghiên cứu, mà đã bắt đầu đồng thời nhiều năm trước đó kế hoạch quản lý điều trị toàn bộ quá trình bệnh lý trong ung thư vú.

Ông He Jing cho biết chiến lược “trải đều toàn tuyến” này xuất phát từ một đánh giá cơ bản: điều trị càng sớm thì kỳ vọng bệnh nhân có thể được chữa khỏi càng lớn. Chúng tôi mong rằng bệnh nhân ở các giai đoạn khác nhau—dù là chẩn đoán lần đầu điều trị lần đầu hay tái phát di căn—đều có cơ hội nhận được lợi ích từ đó.

Khoảng một phần năm ca ung thư vú được cho là dương tính HER2. Với bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm dương tính HER2, sau điều trị tân bổ trợ truyền thống thì khoảng một nửa không đạt đáp ứng hoàn toàn về mặt bệnh lý (pCR), đối mặt với nguy cơ tái phát cao hơn. Việc phê duyệt chỉ định mới lần này mang đến cho các bệnh nhân lựa chọn điều trị mới và hy vọng về “chữa lành trên lâm sàng”.

Ung thư vú không phải là một bệnh đơn lẻ, mà là phổ bệnh bao gồm các phân typ phân tử khác nhau như ung thư vú dương tính HR, dương tính HER2, ung thư vú tam âm tính (TNBC), v.v. Chỉ khi chẩn đoán và điều trị chính xác dựa trên đặc điểm sinh học của từng phân typ thì mới có thể đạt được tầm nhìn dài hạn “để ung thư không còn là nguyên nhân gây tử vong chính”, và việc AstraZeneca triển khai trong lĩnh vực ung thư vú chính là dựa trên hiểu biết sâu sắc về đặc điểm sinh học của các phân typ khác nhau, đồng thời triển khai với lợi thế từ nền tảng công nghệ. Ngoài ung thư vú dương tính HER2, AstraZeneca cũng sở hữu “đạn” phong phú ở hai phân typ lớn còn lại là ung thư vú dương tính HR và tam âm tính, từ “điều trị nội tiết” đến “điều trị nhắm trúng đích chính xác”, thiết lập một ma trận hệ thống phong phú.

Ông He Jing chỉ ra rằng trong việc sắp xếp ưu tiên nghiên cứu phát triển, AstraZeneca không đơn giản cân nhắc giữa “tìm cách chữa khỏi ở giai đoạn sớm” và “kéo dài thời gian sống ở giai đoạn muộn”, mà đưa ra đánh giá tổng hợp dựa trên ba chiều cạnh: giá trị chiến lược, giá trị thương mại và giá trị khoa học. Trong đó, điểm cốt lõi của giá trị khoa học nằm ở việc liệu có thực sự đáp ứng nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng hay không.

“Hiện nay rất nhiều người đề cập ‘nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng’, đôi lúc nghe như một câu cửa miệng, nhưng thực tế không phải vậy.” Bác sĩ He Jing nhấn mạnh, “Nhu cầu lâm sàng ‘chưa được đáp ứng’ thực sự, then chốt nằm ở việc liệu chúng ta chỉ giải quyết những vấn đề không quan trọng đối với bệnh nhân, hay thực sự cải thiện chất lượng cuộc sống của họ và kéo dài vòng đời.”

Chính dựa trên phán đoán này, AstraZeneca trong phát triển ung thư toàn cầu đã xác lập một số chiến lược cốt lõi: tận dụng đầy đủ hệ pipeline sản phẩm phong phú của chính mình, khám phá điều trị phối hợp bằng các liệu pháp khác nhau như miễn dịch trị liệu, ADC; đồng thời đẩy sớm giai đoạn điều trị, không chỉ trong ung thư vú mà còn nhanh chóng thúc đẩy ở các lĩnh vực như ung thư phổi, u hệ tiết niệu và ung thư dạ dày, cùng với sàng lọc bệnh nhân theo hướng chính xác hóa.

Bác sĩ He Jing quan sát thấy rằng hiện nay Trung tâm Đánh giá thuốc thuộc Cơ quan Quản lý Giám sát Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc (CDE) trong quá trình thẩm định cũng ngày càng cân nhắc nhiều hơn đến nhu cầu lâm sàng, đồng thời kiên trì định hướng khoa học và dữ liệu. Điều này đồng điệu với quan điểm về giá trị nghiên cứu phát triển của AstraZeneca.

Từ “đồng bộ” đến “đợt đầu tiên”: Kết quả tất yếu của thay đổi chiến lược R&D

Trong một thời gian dài trước đây, việc FDA (Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ) phê duyệt thường được xem như “phong vũ biểu” của hệ thống quản lý thuốc toàn cầu: việc thuốc mới hoặc chỉ định mới “ra mắt ở Mỹ trước, các khu vực khác theo sau” gần như là thông lệ. Và lần này, việc chỉ định mới của durtucanlutid (durtucanlutid) được phê duyệt đầu tiên tại Trung Quốc lại chính là phá vỡ thông lệ đó.

Theo quan điểm của bác sĩ He Jing, “đợt đầu tiên toàn cầu” không phải ngẫu nhiên, mà là sự khởi đầu của một xu hướng.

Bà quy kết điều này vào “thiên thời, địa lợi và nhân hòa”. Trong đó, “thiên thời” xuất phát từ việc hệ thống thẩm định thuốc đổi mới trong nước không ngừng được tối ưu hóa và tăng tốc. Bác sĩ He Jing đặc biệt đề cập rằng dưới định hướng khoa học và định hướng nhu cầu lâm sàng, CDE đã thể hiện tinh thần dám làm trước trong thẩm định. Tinh thần này không phải liều lĩnh mạo hiểm, mà đến từ nền tảng vững chắc dựa trên khoa học và dữ liệu.

“Địa lợi” là chỉ hướng đến việc bố trí chiến lược nghiên cứu phát triển nội bộ của AstraZeneca—cách đây nhiều năm, AstraZeneca đã thực hiện đồng bộ pipeline nghiên cứu phát triển tại Trung Quốc với 100% trên toàn cầu. Sự đồng bộ này không chỉ bao gồm các nghiên cứu lâm sàng then chốt, mà còn cả giai đoạn phát triển lâm sàng sớm. Điều này có nghĩa là đội ngũ Trung Quốc từ đầu đã tham gia vào thiết kế và thực thi thử nghiệm lâm sàng toàn cầu, thay vì thụ động chờ dữ liệu toàn cầu xuất hiện rồi mới tiến hành “cầu nối” nội địa.

“Xét theo bố trí tổng thể của pipeline, vì Trung Quốc đã cùng tham gia vào một số kế hoạch nghiên cứu lâm sàng then chốt toàn cầu đồng thời, nên điều đó cũng đồng nghĩa rằng chúng tôi và toàn cầu tạo ra bằng chứng một cách đồng bộ để hỗ trợ việc phê duyệt tại Trung Quốc.” Bác sĩ He Jing cho biết, đây cũng chính là điểm then chốt để đạt được “đợt đầu tiên toàn cầu” tại Trung Quốc.

“Nhân hòa” chủ yếu thể hiện ở chỗ: khi năng lực phát ngôn của đội ngũ R&D của AstraZeneca tại Trung Quốc trong mạng lưới R&D toàn cầu của công ty ngày càng được nâng cao, thì công ty cũng đạt được tiến bộ đáng kể trong xây dựng năng lực phát triển lâm sàng toàn cầu, bám sát xu hướng đổi mới toàn cầu, gắn chặt với nhu cầu thực tế lâm sàng tại Trung Quốc, và hợp tác sâu với các chuyên gia lâm sàng hàng đầu của Trung Quốc.

Theo giới thiệu của bác sĩ He Jing, hiện tại các dự án pipeline nghiên cứu phát triển của AstraZeneca tại Trung Quốc đã vượt quá 250 dự án, và trong tương lai con số này sẽ tiếp tục tăng. Lấy nghiên cứu DB11 làm ví dụ, nghiên cứu này do giáo sư Wu Jiong của Bệnh viện Ung thư trực thuộc Đại học Phúc Đán đảm nhiệm vai trò nghiên cứu giả thiết trưởng tại Trung Quốc, đội ngũ Trung Quốc tham gia toàn bộ chuỗi công việc từ thiết kế tổng thể của đề cương đến diễn giải dữ liệu.

Từ việc thực hiện đồng bộ nghiên cứu phát triển toàn cầu, dẫn dắt nhiều thử nghiệm lâm sàng toàn cầu, thiết lập hai trung tâm chiến lược nghiên cứu phát triển toàn cầu tại Bắc Kinh và Thượng Hải, cho đến hợp tác cấp phép toàn cầu với nhiều doanh nghiệp dược đổi mới nội địa, liên tục tìm kiếm cơ hội mở rộng kinh doanh—việc bố trí của AstraZeneca tại Trung Quốc đã được duy trì nhiều năm.

Trung tâm chiến lược nghiên cứu phát triển toàn cầu của AstraZeneca tại Bắc Kinh

Trung tâm chiến lược nghiên cứu phát triển toàn cầu của AstraZeneca tại Thượng Hải

Theo thông tin công khai, từ năm 2023 trở lại đây, AstraZeneca đã hợp tác với 15 doanh nghiệp dược đổi mới nội địa của Trung Quốc theo 17 hạng mục, bao phủ các lĩnh vực công nghệ tiên tiến như liệu pháp tế bào, ADC, phân tử nhỏ và thuốc kháng thể; theo thông tin thì hơn một nửa trong số đó là hợp tác trong lĩnh vực ung thư.

Theo quan điểm của bác sĩ He Jing, đằng sau các hợp tác này là sự trỗi dậy của năng lực đổi mới nội địa Trung Quốc. Bà chỉ ra rằng trong những năm gần đây, rất nhiều hoạt động hợp tác cấp phép đổi mới từ toàn cầu với đối tác nước ngoài đã diễn ra tại Trung Quốc. Điều này không chỉ thể hiện năng lực công nghệ, mà còn là kết quả của việc hệ thống nghiên cứu lâm sàng phát triển nhanh chóng, đạt mức độ trưởng thành cao và hiệu suất cực kỳ cao.

Trung Quốc đang** trở thành điểm xuất phát đổi mới cho công nghệ tiên tiến toàn cầu trong ngành dược**

Ngoài “thiên thời, địa lợi và nhân hòa”, ý nghĩa sâu hơn của việc chỉ định mới đạt “đợt đầu tiên toàn cầu” còn nằm ở chỗ AstraZeneca đang biến Trung Quốc thành pháo đài nghiên cứu phát triển và thị trường khởi phát cho mô hình điều trị tiên phong thế hệ tiếp theo toàn cầu. Các công nghệ tiên tiến như liệu pháp tế bào, kháng thể, thuốc liên hợp đồng vị phóng xạ (RDC), ADC… đang được triển khai ở đây theo mô hình end-to-end (End-to-End) từ phòng thí nghiệm đến lâm sàng.

Hiện tại, đội ngũ nghiên cứu phát triển của AstraZeneca tại Trung Quốc đã chủ trì hơn 20 thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm toàn cầu, bao phủ nhiều giai đoạn từ sớm đến muộn, liên quan đến ung thư dạ dày, ung thư gan, ung thư đường mật, ung thư phổi, tim mạch, điều trị bằng tế bào… Trong các lĩnh vực bệnh có tỷ lệ mắc cao tại Trung Quốc, đội ngũ Trung Quốc đang chuyển từ “người thực thi” sang “người dẫn dắt”, sử dụng dữ liệu Trung Quốc để dẫn dắt nghiên cứu phát triển toàn cầu.

Bác sĩ He Jing cho biết, hệ thống nghiên cứu lâm sàng tại Trung Quốc có hiệu suất cao đồng nghĩa với việc có dữ liệu giai đoạn sớm nhanh hơn, từ đó hỗ trợ các quyết định về pipeline linh hoạt hơn; dù là thúc đẩy hay cắt lỗ, đều có thể duy trì sức cạnh tranh của pipeline trên toàn cầu.

Ngay từ trước đó, AstraZeneca đã xem Trung Quốc là một vị trí chiến lược cho nghiên cứu phát triển toàn cầu. Hiện tại, trong tổng số sáu trung tâm chiến lược nghiên cứu phát triển toàn cầu của AstraZeneca, đã có hai trung tâm đặt tại Trung Quốc. Trong đó, Trung tâm Chiến lược Nghiên cứu Phát triển Toàn cầu Bắc Kinh dựa trên lợi thế dẫn đầu toàn cầu của hệ sinh thái đổi mới khoa học và lĩnh vực trí tuệ nhân tạo (AI), tập trung thúc đẩy chuyển hóa kết quả nghiên cứu giai đoạn sớm, tăng tốc phát triển thuốc mới, và đưa khoa học tiên tiến và thành quả đổi mới của Trung Quốc ra thế giới.

Bác sĩ He Jing chia tác động của AI lên R&D thành hai tầng: một là “AI for Science”, mong muốn thay đổi căn bản mô hình nghiên cứu phát triển; hai là “AI for Productivity”, dùng AI để thay thế rất nhiều công việc nhân lực lặp đi lặp lại, nâng cao hiệu suất. Theo bà, mô hình nghiên cứu phát triển mới theo hướng lai ghép và có tính hệ thống do AI mang lại có thể điều phối dữ liệu toàn chuỗi, thực hiện quyết định động trên quy mô toàn cục. Ngay trước thời điểm chỉ định mới “đợt đầu tiên toàn cầu” được triển khai, AstraZeneca đã ký thỏa thuận hợp tác nghiên cứu cấp trường với Đại học Thanh Hoa, đồng thời công bố thành lập “Trung tâm nghiên cứu hợp tác chung về R&D thuốc sử dụng trí tuệ nhân tạo của AstraZeneca—Đại học Thanh Hoa (Học viện Nghiên cứu Công nghiệp Thông minh)”, tập trung vào phát hiện thuốc do AI dẫn dắt, y học chuyển hóa và đổi mới trong phát triển lâm sàng, thúc đẩy kết quả nghiên cứu nhanh chóng đi vào lâm sàng và ứng dụng.

Về định vị vai trò của đội ngũ nghiên cứu phát triển của AstraZeneca tại Trung Quốc, bác sĩ He Jing đưa ra cấu trúc ba lớp “in China, with China, for Global”, tức: “tại Trung Quốc, cùng Trung Quốc, vì toàn cầu”. Trong đó, không phải mối quan hệ tăng dần, mà là ba chiều song song, không mâu thuẫn:

“In China” — tập trung vào những nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng của bệnh nhân Trung Quốc, để bệnh nhân Trung Quốc được tiếp cận liền mạch, thậm chí có thể sớm hơn các khu vực khác trên toàn cầu với các liệu pháp đổi mới; “With China” — hòa trộn sâu hệ thống R&D của AstraZeneca với hệ sinh thái đổi mới đang bùng nổ tại Trung Quốc, tích hợp nguồn lực đổi mới nội địa, tận dụng mạnh mẽ các năng lực của pipeline R&D, năng lực hợp tác sâu và lợi thế thúc đẩy nhanh phát triển lâm sàng, để các thành quả giai đoạn sớm được ứng dụng vào thực hành lâm sàng nhanh hơn; “For Global” — phối hợp với các đối tác để xây dựng mạng lưới hợp tác nghiên cứu rộng khắp, đưa sự đổi mới và nhân tài của Trung Quốc ra sân khấu quốc tế, đồng thời dẫn dắt để sự đổi mới của Trung Quốc trở thành một phần quan trọng trong pipeline toàn cầu, mang lại lợi ích cho nhiều bệnh nhân toàn cầu hơn.

Ngoài định vị đa chiều ở đầu R&D, AstraZeneca đồng thời mở rộng một loạt đầu tư lớn ở khâu công nghiệp và bố trí tại Trung Quốc.

Tháng 1 năm nay, AstraZeneca công bố kế hoạch đầu tư hơn 1000 tỷ nhân dân tệ tại Trung Quốc trước năm 2030 nhằm mở rộng bố trí trong lĩnh vực sản xuất và nghiên cứu phát triển thuốc; sau đó vào tháng 3, công ty lần lượt công bố thành lập cơ sở sản xuất thương mại và trung tâm đổi mới cho liệu pháp tế bào tại Thượng Hải, cũng như cơ sở sản xuất và cung ứng thuốc liên hợp đồng vị phóng xạ tại Quảng Châu.

Các bố trí mới nhất từ đầu năm này, cùng với hai trung tâm chiến lược nghiên cứu phát triển toàn cầu tại Bắc Kinh và Thượng Hải và bốn cơ sở sản xuất/cung ứng, tiếp tục củng cố năng lực xây dựng toàn chuỗi (End-to-End) của AstraZeneca tại Trung Quốc ở phạm vi “R&D—sản xuất—cung ứng”.

“Chúng tôi muốn hợp tác sâu hơn và rộng hơn với năng lực đổi mới của Trung Quốc: vừa giải quyết các vấn đề bệnh tật đặc thù của Trung Quốc, vừa xây dựng các giải pháp mang lại lợi ích cho bệnh nhân trên toàn cầu, Transforming the lives of patients（trọng塑 lại quỹ đạo sinh mệnh của bệnh nhân）.” Bác sĩ He Jing cho biết.

Yang Yan / Văn

(Biên tập: Yang Yan, Lin Chen)

Từ khóa:

                                                            Y tế