“mười năm mài một kiếm” sau đó, một loại thuốc mới đến tay bệnh nhân còn cần vượt qua “Vạn lý trường chinh”

Hỏi AI · Doanh nghiệp làm thế nào để vượt qua “nút thắt” chấp nhận cho vào bệnh viện, hiện thực hóa khả năng tiếp cận thuốc và thiết bị y tế?

Một loại thuốc mới sáng tạo hoặc thiết bị y tế mới, từ giai đoạn nghiên cứu và phát triển đến khi được phê duyệt và đưa ra thị trường, thường được xem là chiến thắng “mười năm mài một kiếm”. Tuy nhiên, trong hệ sinh thái y tế thực tế, việc có được giấy phép niêm yết chỉ mới là bước đầu tiên của “cuộc hành trình vạn dặm”.

Để thực sự tiếp cận bệnh nhân, các loại thuốc và thiết bị y tế này còn phải vượt qua hai “cửa ải” là “thanh toán” và “vào viện”. Việc đưa thuốc và thiết bị y tế vào bảo hiểm y tế thông qua đàm phán bảo hiểm y tế quốc gia (đàm phán quốc gia, gọi tắt là “đàm phán quốc gia”) có thể giúp giải quyết vấn đề chi trả của bệnh nhân, nhưng vẫn không có nghĩa là bệnh viện sẽ tự động mua sắm. Việc được chấp nhận trong bệnh viện ngoài việc phải qua các quy trình phức tạp như đánh giá hội dược, còn chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố như quản lý đánh giá của bệnh viện, mức độ bác sĩ nắm vững sản phẩm mới, nhu cầu lâm sàng thực sự, v.v.

Gần đây, Ủy ban Khoa học và Công nghệ Thượng Hải, Ủy ban Y tế và Sức khỏe Thượng Hải, Cục Quản lý Dược và Sản phẩm Y tế Thượng Hải cùng các ban ngành liên quan đã đồng chủ trì một buổi giao lưu “Doanh nghiệp y tế gặp trực tiếp doanh nghiệp” (医企面对面). Chương trình này nhằm, thông qua “đặt sân khấu” của chính phủ, giải quyết tình trạng bất cân xứng thông tin giữa nhân viên y tế và doanh nghiệp, từ đó đẩy nhanh quá trình chuyển hóa thành lợi ích lâm sàng thiết thực của các thành tựu sáng tạo nội địa.

Trong cuộc đối thoại này, phía cơ quan chính phủ muốn thúc đẩy “thuốc và thiết bị y tế ưu tú mới” (新优药械) tiếp cận lâm sàng nhanh hơn, giúp doanh nghiệp nội địa phát triển; điều khiến doanh nghiệp lo lắng nhất là sau khi được niêm yết, làm thế nào vượt qua quy trình chấp nhận vào bệnh viện; còn bác sĩ quan tâm nhất vẫn là liệu sản phẩm có thật sự giải quyết vấn đề, bằng chứng có đủ không, và có thể tiếp tục được cải tiến/tiến hóa thêm hay không. Những mối quan tâm của ba phía không hoàn toàn trùng khớp được phối hợp lặp đi lặp lại trong cùng một bối cảnh, phác họa bức tranh cung-cầu của thị trường thuốc và thiết bị y tế sáng tạo của Trung Quốc hiện nay.

Chạm đúng “điểm đau”

Trong những năm gần đây, các loại thuốc và thiết bị y tế sáng tạo của Thượng Hải tiếp tục xuất hiện liên tục, quy mô ngành tăng ổn định. Đồng thời, Ủy ban Khoa học và Công nghệ Thượng Hải phối hợp với các ban ngành liên quan đã nỗ lực mạnh mẽ triển khai các công việc như “Danh mục sản phẩm ‘thuốc và thiết bị y tế ưu tú mới’ của sinh học y dược Thượng Hải” (《上海市生物医药“新优药械”产品目录》), nhằm mở “khóa cuối” cho việc ứng dụng lâm sàng của các sản phẩm đổi mới.

“Danh mục thuốc và thiết bị y tế ưu tú mới” là một chính sách mà Thượng Hải hỗ trợ cho sự phát triển ngành công nghiệp thuốc và thiết bị y tế sáng tạo nội địa. Các sản phẩm được đưa vào danh mục sẽ nhận được sự hỗ trợ trong các mặt như ứng dụng khi vào viện, đề xuất đưa vào danh mục bảo hiểm y tế, thiết kế bảo hiểm thương mại, v.v., đồng thời thúc đẩy bệnh viện khởi động mua sắm trong vòng 1 tháng kể từ khi được đưa vào danh mục theo nguyên tắc “đã đưa vào thì phải sắp xếp mua đầy đủ” (应配尽配), tương đương như “đường xanh” khi vào viện. Tính đến tháng 1 năm 2026, danh mục đã chọn lọc 7 đợt với tổng cộng 220 sản phẩm, trong đó có 70 sản phẩm thuốc và 150 sản phẩm thiết bị y tế.

Ba doanh nghiệp có sản phẩm tại hội nghị đều nằm trong danh mục này. Các sản phẩm của họ không phải là những liệu pháp mang tính đột phá trong lĩnh vực thần kinh nội khoa, nhưng đều giải quyết những “điểm đau” chưa được đáp ứng lâu dài trong chẩn đoán và điều trị lâm sàng hiện có.

Công ty Công nghệ Sinh học Lingyao (Thượng Hải) mang đến dung dịch uống acid aminocrotoy? dùng cho bệnh co thắt dạng infant (婴儿痉挛症) - một bệnh hiếm. Trong hơn mười năm qua, loại thuốc tuyến đầu được quốc tế công nhận này ở trong nước trong thời gian dài vẫn bị bỏ trống. Phó giám đốc khoa Thần kinh của Bệnh viện Nhi trực thuộc Đại học Phúc Đán, ông? (郁莉斐) thẳng thắn cho biết tại hội nghị rằng trước đây khi chưa có thuốc, phụ huynh bệnh nhi chỉ có thể “tự xoay xở” để tìm thuốc đặt từ các nước khác, còn bác sĩ thì chỉ có thể gánh rủi ro khi kê đơn dùng thuốc liên quan. Năm 2023, sản phẩm này được đưa vào danh mục bảo hiểm y tế, lấp đầy khoảng trống về thuốc hợp pháp tại Trung Quốc.

Công ty TNHH Kỹ thuật Dược phẩm Anbsheng Thượng Hải (上海安必生制药技术有限公司) giới thiệu hạt giải phóng kéo dài levetiracetam là một ví dụ điển hình của sự đổi mới về dạng bào chế thuốc. Levetiracetam - một thuốc kháng động kinh kinh điển - trên thị trường đã có dạng viên thường và siro uống. Điều trị động kinh thường là một “cuộc chạy marathon” kéo dài nhiều năm thậm chí suốt đời; doanh nghiệp đã nắm bắt vấn đề “mức độ tuân thủ” của nhóm bệnh nhân “một già một trẻ” mắc động kinh - hạt giải phóng kéo dài mang theo tiện, dễ uống, tần suất dùng thuốc giảm xuống còn một lần mỗi ngày và nồng độ thuốc trong máu ổn định hơn.

Công ty Cổ phần Thiết bị Điện tử Nuoceng Thượng Hải (上海诺诚电气股份有限公司) với máy ghi điện não đồ số hóa đại diện cho con đường thay thế thiết bị y tế do nội địa sản xuất. Doanh nghiệp nhấn mạnh các điểm như kênh truyền dữ liệu chất lượng cao, kích thích đồng bộ, phân tích định lượng, giao diện đa phương thức và khả năng thích ứng với các kịch bản nghiên cứu khoa học và giao diện não - máy (brain-computer interface).

Ngày nay, một phần đáng kể các sản phẩm thuốc và thiết bị y tế không nhất định là đổi mới kiểu đột phá, mà là cải tiến dựa trên khoảng trống nhu cầu trong quy trình chẩn đoán và điều trị hiện có: có sản phẩm lấp đầy các chỉ định còn thiếu, có sản phẩm cải thiện mức độ tuân thủ và khả năng tiếp cận, có sản phẩm nâng cao hiệu suất của thiết bị và phù hợp hơn với các bối cảnh ứng dụng.

Mặc dù doanh nghiệp mong muốn đưa nhanh những sản phẩm này vào bệnh viện, quyền quyết định cuối cùng vẫn nằm trong tay bác sĩ. Nhân viên của Lingyao Bio cho biết với phóng sự công nghệ Pengpai (澎湃科技) rằng dù sản phẩm thuốc của họ vào năm ngoái đã đạt thị phần 90%, lại trước đó đã được đưa vào danh sách “đường xanh” “thuốc và thiết bị y tế ưu tú mới”, thì vẫn không thể vào một số bệnh viện: “cần do phía bệnh viện quyết định theo tình hình thực tế”.

Tối đa hóa giá trị lâm sàng

Tại hội nghị, phần phát biểu của bác sĩ sẽ đưa thảo luận từ logic sản phẩm trở lại bối cảnh lâm sàng: những bệnh nhân nào thật sự cần, bằng chứng có đủ không, chỉ định có thể mở rộng thêm hay không, và thiết bị có thể phù hợp hơn với thói quen sử dụng hay không.

Giám đốc khoa Thần kinh nội khoa của Bệnh viện Trung Sơn trực thuộc Đại học Phúc Đán, ông Ding Jing, đã khẳng định giá trị của bột phân tán dung dịch uống acid aminocrotoy? : “Đây là loại thuốc chúng tôi mong đợi, vì trước đây chưa có thuốc.” Ông cũng nêu rằng tỷ lệ mắc bệnh co thắt dạng infant không cao, đây là một bệnh hiếm điển hình, nhưng vấn đề không vì số lượng bệnh nhân ít mà trở nên nhỏ hơn. Khi trình độ y tế ngày càng được nâng cao, ngày càng nhiều trẻ có thể sống sót và lớn lên, và lúc đó khoa Thần kinh người lớn cũng sẽ gặp “những bệnh nhân co thắt dạng infant đã lớn”. Điều này có nghĩa là, một “danh mục thuốc” tưởng như chỉ giới hạn ở nhi khoa, có thể tạo ra những bối cảnh sử dụng mới trong một quá trình bệnh dài hơn.

Tuy nhiên, sản phẩm hiện có mới chỉ chứng minh hiệu quả ở nhóm bệnh nhi. Việc bác sĩ kê đơn cho bệnh nhân người trưởng thành đồng nghĩa với “dùng ngoài chỉ định được phê duyệt” (超适应证使用), và bác sĩ cần chịu rủi ro khi dùng thuốc. “Chúng ta nên tổ chức một nghiên cứu lâm sàng chuẩn mực để chứng minh hiệu quả trên bệnh nhân người trưởng thành.” Bà nói. Hạt giải phóng kéo dài levetiracetam cũng gặp vấn đề tương tự: dù phản hồi trong nhi khoa khá tốt, nhưng nhóm bệnh nhân thuộc chỉ định của sản phẩm là từ 12 tuổi trở lên.

Đối với sản phẩm máy ghi điện não đồ, Ding Jing cũng chỉ ra rằng các thiết bị điện não cao cấp từ nước ngoài thường đóng dữ liệu nền, khiến bác sĩ lâm sàng không thể tiến hành các nghiên cứu tiếp theo về chức năng não và giao diện não - máy. Nếu doanh nghiệp nội địa có thể cung cấp hỗ trợ mã nguồn mở và các khuôn mẫu tùy chỉnh linh hoạt, thì sẽ tăng đáng kể năng lực cạnh tranh của họ trong các bệnh viện nghiên cứu.

Yu Lafei cho biết rằng chu vi vòng đầu của trẻ em khác nhau rất nhiều từ giai đoạn sơ sinh đến tuổi dậy thì. Nếu doanh nghiệp nội địa có thể phát triển một chiếc mũ điện não đồ di động tự động thích ứng với các vòng đầu khác nhau, giống như cách điều chỉnh dây đai an toàn của ô tô, và trang bị thêm mô hình AI để hỗ trợ đọc hình nhằm hỗ trợ bác sĩ chẩn đoán, thì sẽ mang lại sự giúp đỡ rất lớn cho chẩn đoán thần kinh ở trẻ em.

Chủ tịch Hội Y học Thượng Hải, Wu Jinglei, cho biết rằng nếu một loại thuốc và thiết bị y tế đổi mới không phải là “số 1 thế giới”, cũng không phải là kiểu “sáng tạo nguyên gốc” theo nghĩa tuyệt đối, thì doanh nghiệp muốn thuyết phục bác sĩ và bệnh viện, lại càng phải làm rõ sự khác biệt một cách thật rành mạch.

“Bạn khác gì so với hàng nhập khẩu? Nếu chất lượng giống nhau, giá có ưu thế không? Dịch vụ có tốt hơn so với nước ngoài không?” Theo ông, thị trường Trung Quốc không chỉ có các bệnh viện lớn ở Thượng Hải, mà còn có rất nhiều bệnh viện tuyến cơ sở và bệnh viện cấp huyện. Để mở được kênh tiêu thụ thật sự, sản phẩm không thể chỉ nhắm vào các chuyên gia đầu ngành, mà còn phải cân nhắc cách được chấp nhận và sử dụng trong hệ thống y tế rộng lớn hơn.

Bệnh viện không tự nhiên phản đối đổi mới, nhưng phải đưa ra quyết định trong khuôn khổ ngân sách hạn chế, không gian quản lý có hạn và các ràng buộc chi trả thực tế. Một sản phẩm dù có vào bảo hiểm y tế vẫn có thể khiến áp lực chi phí cho khoa tăng lên, thiếu hỗ trợ đầy đủ bằng bằng chứng, lại có tần suất sử dụng không cao, thì việc thúc đẩy trong bệnh viện vẫn sẽ rất chậm. Các phát biểu của bác sĩ tại hội nghị cho thấy đối với doanh nghiệp, nếu muốn “thoát ngõ bí” trong các ràng buộc đó, thì phải tối đa hóa giá trị lâm sàng trong từng bối cảnh.

Từ điều trị triệu chứng đến trị tận gốc

Các sản phẩm lấp đầy khoảng trống, cải tiến dạng bào chế và thay thế bằng hàng nội địa là không thể thiếu, nhưng các bác sĩ tham dự cũng cho biết trong nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng, những liệu pháp đổi mới đột phá hiệu quả hơn thường là cấp thiết nhất.

Giáo sư Wang Jian thuộc Khoa Thần kinh nội khoa của Bệnh viện Huashan trực thuộc Đại học Phúc Đán, ông lâu nay chuyên nghiên cứu khoa học và điều trị lâm sàng bệnh Parkinson. Tại hội nghị, ông giới thiệu hai con đường tiên phong đang được hợp tác với doanh nghiệp thúc đẩy: một là điều trị bằng liệu pháp gen, hai là liệu pháp tế bào gốc. Khác với các doanh nghiệp ở những phần trước, các dự án này vẫn đang ở giai đoạn nghiên cứu lâm sàng, còn cách xa ứng dụng rộng rãi; tuy nhiên, chúng hướng tới đúng mong muốn cốt lõi nhất của bác sĩ chuyên khoa thần kinh nội khoa: không chỉ là kiềm chế triệu chứng, mà là thay đổi tiến trình bệnh.

Khi nói về bệnh Parkinson, ông cho rằng các thuốc hiện có trong bệnh thoái hóa thần kinh có thể xem là “hiệu quả điều trị triệu chứng ở mức khá”, nhưng theo thời gian, hiệu lực thuốc sẽ suy giảm, bệnh nhân xuất hiện các hiện tượng “bật/tắt” và các vấn đề biến chứng như rối loạn vận động; bệnh vẫn đang tiến triển từ từ. “Vẫn còn những yêu cầu rất quan trọng chưa được đáp ứng.”

Có thể thật sự làm chậm thoái hóa, thậm chí sửa chữa chức năng hay không? Thông qua dự án của mình, Wang Jian chỉ ra rằng liệu pháp gen làm tăng tổng hợp dopamine trong não, và liệu pháp tế bào gốc thông qua cấy ghép “thay thế” các tế bào thần kinh bị tổn thương là những liệu pháp mới đã cho thấy tiềm năng trong các thử nghiệm lâm sàng.

Yu Lafei cũng nhắc rằng đối với trẻ em mắc bệnh hiếm liên quan đến gen và bệnh não do động kinh phát triển, phụ huynh đang kỳ vọng có những liệu pháp triệt để hơn. “Họ không còn kỳ vọng quá lớn vào các loại thuốc chỉ cải thiện một triệu chứng đơn lẻ. Thứ họ khao khát nhất là liệu pháp gen, là liệu pháp thay thế enzyme - đó là vũ khí thật sự có thể thay đổi tiến trình căn bản của bệnh.”

Những thành tựu như vậy đang ngày càng xuất hiện nhiều hơn tại Thượng Hải, như việc dự đoán sớm chính xác 15 năm trước bệnh Alzheimer, hay keo phục hồi não sửa chữa mô não hoại tử. Nhưng dù đó là các công nghệ mang tính đột phá, hay chỉ là một gói nhỏ thuốc giải phóng kéo dài để giải quyết khó nuốt, thì chỉ khi giá trị đổi mới cuối cùng xuyên qua được bức tường rào cản chấp nhận vào bệnh viện, và thật sự rơi vững trên tay bệnh nhân, thì vòng khép kín của ngành dược và y tế mới được xem là hoàn thành. Những người tham dự cho biết điều này cần nhiều hơn sự trao đổi và cùng xây dựng giữa hai bên y tế và doanh nghiệp.