Chiến lược sử dụng thuốc cũ của Every Cure có thể sẽ thay đổi cục diện điều trị bệnh hiếm gặp

Các ý chính

• Every Cure đang sử dụng trí tuệ nhân tạo để tìm ra công dụng mới cho khoảng 4000 loại thuốc đã được đưa vào sử dụng, rút ngắn chu kỳ nghiên cứu tiền kỳ truyền thống từ tối đa 100 ngày xuống chỉ còn 17 giờ.
• Tổ chức phi lợi nhuận này không tập trung vào điều trị cho riêng một loại bệnh cụ thể, mà áp dụng tư duy nghiên cứu “không nhắm vào một bệnh cụ thể”.
• Mục tiêu của Every Cure là: đến năm 2030, thông qua việc dùng thuốc cũ cho mục đích mới, cung cấp phương án điều trị cho 15 đến 25 loại bệnh.

Một trong những người sáng lập của Every Cure là Dr. David Fajgenbaum

Trên toàn cầu, đã biết hơn 10000 loại bệnh hiếm, trong đó 95% vẫn chưa có phương pháp chữa khỏi. Việc phát triển một liệu pháp hoàn toàn mới thường cần chi phí lên đến hàng chục tỷ đô la, và mất hơn mười năm. Trong khi đó, số lượng bệnh nhân mắc các bệnh hiếm đôi khi chỉ vài nghìn người, thậm chí chỉ vài chục người; vì vậy các công ty dược ít sẵn sàng đầu tư quá nhiều thời gian và vốn để phát triển một loại thuốc có xác suất cao khó sinh lời.

Dùng thuốc cũ cho mục đích mới đã lật đổ hoàn toàn mô hình này. Nó nhằm tìm các chỉ định bệnh mới cho các loại thuốc đã được đưa ra thị trường, thay vì giới hạn ở mục đích phát triển ban đầu của chúng. Hiện nay, đã có những tổ chức bắt đầu sử dụng trí tuệ nhân tạo để quá trình này hiệu quả hơn.

Khi Tiến sĩ David・Fajgenbaum cùng các cộng sự lên kế hoạch thành lập một tổ chức phi lợi nhuận tập trung vào dùng thuốc cũ cho mục đích mới, họ đã đối mặt với một lựa chọn then chốt.

“Có hai con đường để làm dùng thuốc cũ cho mục đích mới. Một là mở cửa tiếp nhận, để bệnh nhân và các tổ chức bệnh tật tìm đến, nói rằng ‘Có thể tìm giúp tôi một loại thuốc cho căn bệnh của tôi không?’, ” Fajgenbaum nói, “con đường còn lại là… sử dụng AI để tìm ra những đích (target) dễ có khả năng đột phá nhất trong tất cả thuốc và tất cả các bệnh.”

Fajgenbaum và các đồng sáng lập đã chọn con đường thứ hai.

Every Cure sẽ không tìm kiếm liệu pháp riêng cho một căn bệnh cụ thể nào, mà sẽ sàng lọc xem liệu các thuốc hiện có có thể mang lại hiệu quả đối với bất kỳ bệnh nào đã biết hay không. Đội ngũ trước tiên tìm ra mối quan hệ khớp giữa thuốc và bệnh, rồi kết nối với những bệnh nhân có thể được hưởng lợi. Điều này hoàn toàn khác với mô hình phát triển thuốc cho bệnh hiếm theo cách truyền thống.

“Logic nghiên cứu trước đây là: nếu bạn muốn ai đó nghiên cứu, thì bạn phải đi tìm họ, đưa tiền cho họ,” Fajgenbaum nói, “nên luôn có người tìm đến nói rằng ‘Chúng tôi muốn bạn nghiên cứu căn bệnh của chúng tôi, tiền thì đưa cho bạn’, và chúng tôi chỉ có thể từ chối… Chúng tôi không vận hành như vậy.”

Ông thừa nhận: “Việc truyền tải ý tưởng này thực sự không dễ dàng.”

Vì vậy, dù Fajgenbaum đạt được thành tựu nổi bật trong việc điều trị bệnh hiếm bằng các loại thuốc đã được đưa vào sử dụng — ông cho biết nghiên cứu của mình trong 12 năm qua đã giúp cứu sống hơn 1000 bệnh nhân — con đường huy động vốn của tổ chức vẫn vô cùng gian nan.

“Trong năm đầu tiên, chúng tôi không huy động được đồng nào.” Fajgenbaum nói.

Những khoản quyên góp từ thiện trong lĩnh vực bệnh hiếm thường mang màu sắc cảm xúc cá nhân mạnh mẽ. Người tài trợ thường chỉ sẵn sàng tài trợ cho nghiên cứu bệnh tật liên quan đến người thân trong gia đình họ.

Do đó, dù ở giai đoạn đầu có khá nhiều tổ chức sẵn sàng tài trợ cho các nghiên cứu dùng thuốc cũ cho mục đích mới đối với các bệnh như ung thư tuyến tụy, Every Cure vẫn kiên trì nguyên tắc không nhắm vào một căn bệnh cụ thể. Điều này đồng nghĩa với việc Fajgenbaum phải từ chối tất cả những nhà tài trợ chỉ muốn tài trợ cho liệu pháp nhắm đến một căn bệnh nhất định.

“Trong năm đầu tiên, chúng tôi đã đàm phán với vài chục lần hợp tác như vậy, và từ chối khoản tiền lớn. Nhưng chúng tôi tin chắc đó là lựa chọn đúng đắn,” Fajgenbaum nói, “Tôi không muốn rơi vào hoàn cảnh như thế này: nhận tài trợ… rồi tốn 5 năm, tiêu hết của người khác 5 triệu đô la, nhưng cuối cùng không thu được gì.”

Tuy nhiên, cuối cùng Fajgenbaum vẫn tìm được những đối tác sẵn sàng ủng hộ mô hình “không nhắm vào một căn bệnh cụ thể” của ông. Sáng kiến của Chan・Zuckerberg là một nhà tài trợ sớm; Quỹ Lydia・Hill, Quỹ Flagship Pioneer Innovation Fund và Quỹ mạo hiểm Arnold Venture Capital cũng tham gia vào đó.

Cuối cùng, Every Cure nhận được lời cam kết tài trợ 60 triệu đô la từ dự án TED, đồng thời thu về hơn 130 triệu đô la từ hai vòng tài trợ của Cơ quan Nghiên cứu Kế hoạch cấp cao Y tế Hoa Kỳ (ARPA-H, một cơ quan tài trợ liên bang được chính quyền Biden thành lập năm 2022).

Những kết quả ban đầu rất đáng khích lệ. Kể từ khi thành lập vào cuối năm 2022, Every Cure đã xác định 10 dự án đang được nghiên cứu trong đường ống dùng thuốc cũ cho mục đích mới.

“Trong năm đầu tiên, chúng tôi dồn toàn lực để kêu gọi vốn và xây nền tảng tài chính; năm thứ hai thành lập đội ngũ; năm thứ ba mới thực sự đẩy mạnh đường ống nghiên cứu và phát triển,” Fajgenbaum nói, “Trong 10 dự án đang nghiên cứu này, chúng tôi dự kiến phần lớn cuối cùng sẽ mang lại lợi ích cho bệnh nhân.”

Mục tiêu mà ông đặt ra cho quỹ là: đến năm 2030, thông qua dùng thuốc cũ cho mục đích mới, đạt điều trị có thể tiếp cận cho 15 đến 25 loại bệnh, và đội ngũ đã có tiền lệ thành công. Trước khi thành lập Every Cure, nhóm cốt lõi đã từng thành công phát hiện 14 công dụng mới cho thuốc cũ đối với 5 loại bệnh.

Sức mạnh của AI trong nghiên cứu bệnh tật

Bản thân Fajgenbaum mắc một bệnh hiếm và gây tử vong là bệnh Castleman. Chính vào thời điểm đó, ông đã tìm ra loại thuốc cũ có thể dùng để điều trị căn bệnh này nhờ phân tích máu của chính mình, tra cứu hàng nghìn bài báo nghiên cứu khoa học và tự mình thử thuốc.

Trong hơn ba năm đấu tranh với căn bệnh miễn dịch hiếm gặp này, ông từng năm lần rơi vào tình trạng cận kề cái chết.

Còn ngày nay, Every Cure nhờ vào trí tuệ nhân tạo đã đơn giản hóa đáng kể quy trình này.

Bộ phận công nghệ của đội ngũ mỗi tháng sẽ chấm điểm khoảng 4000 loại thuốc đã được đưa vào sử dụng, đánh giá tiềm năng mang lại hiệu quả đối với hơn 18000 loại bệnh đã biết — số lượng tổ hợp khớp lên tới khoảng 7500 vạn. Ba năm trước, việc tạo ra danh sách này cần 100 ngày, giờ chỉ mất khoảng 17 giờ.

Sau đó, nhóm y khoa sẽ rà soát lại các phương án ứng viên có triển vọng nhất, thông qua phân tích chuyên sâu để sàng lọc ra những liệu pháp đáng được đẩy mạnh nhất. Every Cure chỉ sẽ thúc đẩy những phương án vừa có thể điều trị hiệu quả bệnh nặng, vừa có thể bước vào giai đoạn thử nghiệm lâm sàng trong phạm vi tài chính mà tổ chức chịu được; chi phí thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc đơn lẻ khoảng từ 300 triệu đến 700 triệu đô la.

Mục tiêu của Every Cure không chỉ dừng ở việc công bố kết quả nghiên cứu, mà còn theo đuổi việc đưa thuốc vào thực tiễn một cách toàn diện: xác nhận trong phòng thí nghiệm, thử nghiệm lâm sàng, trao đổi với cơ quan quản lý, giáo dục bác sĩ, cuối cùng để liệu pháp thực sự đến được tay bệnh nhân cần nó.

“Điểm khác biệt của chúng tôi là bao phủ toàn bộ quy trình,” Fajgenbaum nói, “Chúng tôi không chỉ tìm ra mối quan hệ khớp rồi đăng một bài báo, mà là công bố kết quả, xác thực hiệu quả, và tìm đúng bệnh nhân cần nó.”

Để minh họa tác động của mô hình này, Fajgenbaum lấy nghiên cứu của Every Cure trên Hội chứng Bahcman - Bupp làm ví dụ. Đây là một căn bệnh rối loạn phát triển thần kinh cực hiếm, mãi đến năm 2018 mới lần đầu tiên được xác nhận.

Đội ngũ hợp tác với các nhà nghiên cứu là những người phát hiện đầu tiên căn bệnh này, và phát hiện một loại thuốc được phát triển cách đây vài chục năm để điều trị bệnh ngủ ở châu Phi, có thể ức chế protein then chốt gây ra căn bệnh.

Fajgenbaum cho biết, hiện đã có 6 bệnh nhân được điều trị bằng loại thuốc này; trong đó 5 người là trẻ em, và tất cả đều cho thấy cải thiện rõ rệt: có thể ngồi dậy, tương tác nhiều hơn với người thân, và một số trẻ thậm chí đạt được những tiến bộ trước đó tưởng chừng không thể đạt được.

“Đây chính là lý do khiến chúng tôi thành lập Every Cure.” Ông nói.

Dùng thuốc cũ cho mục đích mới vs phát triển thuốc hoàn toàn mới

Fajgenbaum không cho rằng dùng thuốc cũ cho mục đích mới có thể thay thế việc phát triển thuốc hoàn toàn mới trong lĩnh vực bệnh hiếm. Ông thừa nhận rằng nhiều căn bệnh vẫn cần các liệu pháp hoàn toàn mới, và ông cũng đang tích cực hợp tác với các đối tác phát triển các giải pháp đổi mới. Nhưng ông kiên định rằng hai con đường phải được triển khai song song.

“ Tôi nghĩ cả hai đều không thể thiếu,” ông nói, “Chúng tôi cần ai đó liên tục phát triển thuốc mới, và cũng cần có những tổ chức chuyên sắp xếp lại các loại thuốc đã được đưa vào sử dụng… Chúng tôi không cho rằng mọi căn bệnh đều có thể được chữa khỏi bằng thuốc hiện có; nhưng chúng tôi tin chắc rằng mọi căn bệnh mà có thể được chữa khỏi bằng thuốc hiện có đều phải được chữa khỏi.”

Trước quan điểm mà những người chỉ trích cho rằng “đầu tư vào dùng thuốc cũ cho mục đích mới sẽ làm chiếm chỗ nguồn vốn dành cho phát triển thuốc mới”, Fajgenbaum đã phản hồi bằng dữ liệu:

“Phát triển một loại thuốc hoàn toàn mới cần từ 1 tỷ đến 2 tỷ đô la, và mất từ 10 đến 15 năm,” ông nói, “còn khoản chi phí của chúng tôi vĩnh viễn chỉ là một phần rất nhỏ của con số đó.”

Tuy nhiên, khi tìm công dụng mới cho những loại thuốc đã không còn lợi nhuận thương mại và các công ty dược không muốn sản xuất, Every Cure lại gặp thêm một nan đề mới.

“Có một số loại thuốc vẫn còn trong thời hạn bằng sáng chế, nhưng các công ty dược thậm chí cũng không muốn sản xuất nữa, vì ngay cả khi tính toán hòa vốn cũng không đạt được, chi phí sản xuất cao hơn lợi ích,” Fajgenbaum nói, “Hiện tại chúng tôi đang có một dự án rơi vào tình huống như vậy; đối tác là một công ty dược lớn. Tôi đang cố gắng thuyết phục họ rằng đây là việc đúng đắn.”

Như Fajgenbaum nói: “Hệ thống y tế hoạt động trơn tru với thuốc mới, nhưng lại hoàn toàn mất tác dụng với thuốc cũ.” Ông cho rằng một khi thuốc trở thành thuốc generic (thuốc gốc hết bản quyền), việc phát triển công dụng mới cho nó sẽ không còn mang lại lợi nhuận.

Và khoảng trống đó chính là giá trị của Every Cure. Trong lĩnh vực bệnh hiếm, nơi thời gian quý giá và động lực thương mại có hạn, dùng thuốc cũ cho mục đích mới cùng với phát triển thuốc mới song song có thể cứu những sinh mạng lẽ ra không nên bị mất đi.

Tuy nhiên, việc đưa những phát hiện này vào thực tế trong hệ thống quản lý cũng không hề dễ dàng.

Quy trình phê duyệt của FDA mà Every Cure gặp phải vẫn được xây dựng dựa trên mô hình bên nộp hồ sơ truyền thống. “Khi làm việc với FDA, chúng tôi phát hiện rằng ở đây không có ‘bên nộp hồ sơ’ theo nghĩa truyền thống, bởi vì các công ty dược sản xuất thuốc gốc hoàn toàn không mấy hứng thú,” Fajgenbaum nói, “Chúng tôi chỉ là một tổ chức phi lợi nhuận độc lập.” Điều này có vẻ rất bất thường đối với những nhà quản lý vốn quen làm việc với các công ty dược. “Họ sẽ hỏi: ‘Tại sao các bạn đến làm việc này?’ Vì điều đó có thể cứu con cái mà!”

Do đó, việc phổ biến cho bác sĩ về các liệu pháp liên quan cũng trở thành một nhiệm vụ quan trọng của Every Cure. Các liệu pháp dùng thuốc cũ cho mục đích mới không nhất thiết phải có được phê duyệt của FDA mới được dùng cho bệnh nhân; bác sĩ có thể thực hiện việc kê đơn ngoài chỉ định (off-label). Điều này rất phổ biến trong lĩnh vực bệnh hiếm.

Dù vậy, Fajgenbaum cho biết việc nhận được sự công nhận từ FDA vẫn có ý nghĩa quan trọng: có thể đơn giản hóa quy trình bảo hiểm, tăng cường niềm tin giữa bác sĩ và bệnh nhân đối với liệu pháp, đồng thời nâng cao nhận thức của công chúng về hiệu quả của thuốc.

Dù đối mặt với vô vàn rào cản, Every Cure vẫn không ngừng mở rộng sang những lĩnh vực mới. Fajgenbaum cho rằng mọi nỗ lực đều xứng đáng. “Chúng tôi làm dùng thuốc cũ cho mục đích mới là để cứu sống con người — đó là điều duy nhất chúng tôi quan tâm, và cũng là động cơ duy nhất khiến chúng tôi làm công việc này… Cứu sống và cải thiện cuộc sống.”

Đối với các gia đình bệnh hiếm vốn đã quen nghe rằng “bệnh của chúng tôi quá hiếm, quá phức tạp, thiếu giá trị thương mại nên không đáng phát triển liệu pháp”, Every Cure bản thân đang tạo nên một thứ cũng hiếm hoi như vậy: một hệ thống y tế tuyệt đối sẽ không từ bỏ.

Nhiều tin tức quy mô lớn, phân tích chính xác, tất cả đều có trên ứng dụng Sina Finance

Biên tập bởi: Guo Mingyu