RNA Editing mười năm tới? Liệu công nghệ Axiomer của ProQR có thể phá vỡ thế bế tắc?

Có một công ty dược sinh học Hà Lan không mấy nổi bật tên là ProQR đang âm thầm viết lại các quy tắc của liệu pháp RNA. Vũ khí cốt lõi được gọi là Axiomer - một công nghệ chỉnh sửa cơ sở RNA do ADAR trung gian, “viết lại” các gen gây bệnh trực tiếp trong tế bào.

Tiến triển lâm sàng: Năm nay là một điểm then chốt

Thời gian biểu rất rõ ràng:

• Q2 2025: Nộp đơn xin thử nghiệm lâm sàng đầu tiên (CTA) cho cơ quan quản lý, dự án chính AX-0810 dành cho bệnh ứ mật.
• Q4 2025：Công bố dữ liệu lâm sàng sơ bộ của AX-0810 trên tình nguyện viên sức khỏe - đây là bước đầu tiên để xác thực tính khả thi của công nghệ.
• 2025-2026：Kế hoạch phát hành lên đến 4 bộ dữ liệu lâm sàng, bao gồm các chỉ định như gan, hệ thần kinh trung ương và hội chứng Rett.

Quỹ Nghiên cứu Hội chứng Rett cũng đã mở rộng hợp tác, đầu tư tối đa 9,2 triệu USD để hỗ trợ AX-2402 tiến vào giai đoạn lâm sàng.

Năng lực tài chính: Tốc độ tiêu tiền tăng nhanh nhưng không thiếu đạn dược

Số liệu trên sổ sách khá vững chắc:

• Dự trữ tiền mặt 149.4 triệu euro (đến cuối năm 2024), đủ để tiêu đến giữa năm 2027
• Với thỏa thuận hợp tác trị giá 3,9 tỷ USD với Eli Lilly, còn có các khoản thanh toán cột mốc tiếp theo, cộng với tùy chọn để tăng thêm 5 mục tiêu, nhận quyền chọn trị giá 50 triệu USD.
• Hoàn thành tài trợ 82,10 triệu USD vào tháng 10 năm 2024 (bao gồm cả khoản đầu tư trực tiếp từ Eli Lilly)

Các quỹ hedge fund cũng đang gia tăng đầu tư - các tổ chức như ADAGE CAPITAL, Millennium Management đã tăng mạnh trong Q4 2024, tổng giá trị vượt quá 100 triệu USD.

Nhưng vấn đề cũng đã được đặt lên bàn

Tốc độ đốt tiền đang tăng nhanh：

• Chi phí hoạt động ròng năm 2024 là 36,4 triệu euro, trong khi năm 2023 lại có dòng tiền dương (đó là do nhận được khoản đặt cọc 60 triệu đô la từ Gift)
• Chi phí nghiên cứu và phát triển đã tăng vọt từ 25,1 triệu euro vào năm 2023 lên 36,4 triệu euro vào năm 2024
• Lỗ ròng 27,8 triệu euro trong cả năm

Nói một cách đơn giản: tiền từ việc huy động vốn đang bị tiêu tốn nhanh chóng. Điều này khá bình thường đối với ngành dược sinh học giai đoạn đầu, nhưng nếu dữ liệu lâm sàng không đạt kỳ vọng, quỹ tiền mặt sẽ bị thu hẹp đáng kể.

Cược chính ở đâu

Trên con đường chỉnh sửa RNA, chỉnh sửa gen CRISPR đã có những người tiên phong, ProQR đã chọn một hướng khác - sử dụng enzyme ADAR tự có trong tế bào để chỉnh sửa chính xác RNA. Về lý thuyết, điều này an toàn hơn và đơn giản hơn.

Không gian tưởng tượng của Axiomer thực sự rất lớn: từ các bệnh hiếm gặp do gen đơn đến các bệnh phổ biến như MASH (bệnh gan nhiễm mỡ) đều đang được định hình. Nhưng mặt khác của đồng xu là - chưa có một liệu pháp chỉnh sửa RNA nào thực sự được cấp phép ra thị trường.

Dữ liệu AX-0810 của Q4 2025 sẽ là thước đo , quyết định sự tự tin của thị trường vào hệ thống công nghệ này.

Khảo sát tổ chức: 51 tổ chức đã tăng cường nắm giữ cổ phiếu PRQR trong Q4, nhà đầu tư lớn nhất ADAGE CAPITAL đã mua vào 600 triệu cổ phiếu. Xu hướng của những đồng tiền thông minh này ở một mức độ nào đó phản ánh sự công nhận về hướng đi công nghệ của ProQR đang gia tăng.