L’anticorps conjugué trastuzumab deruxtecan pour une nouvelle indication fait son entrée en Chine dans le cadre des « premières mondiales » : accélération de l’approbation et convergence mutuelle entre la Chine et les entreprises pharmaceutiques multinationales

Demandez à l’IA · Pourquoi les grandes entreprises pharmaceutiques multinationales considèrent-elles la Chine comme le nouvel épicentre mondial de la recherche et du développement ?

À un moment charnière où l’industrie des biotechnologies et de la médecine évolue vers un développement de haute qualité, « la première vague mondiale » d’un médicament innovant n’est plus seulement un symbole d’efficacité d’examen, mais une illustration condensée de l’évolution coordonnée de l’écosystème industriel, du changement des capacités réglementaires et de la stratégie R&D des entreprises.

Récemment, AstraZeneca a annoncé que son conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant HER2, le durvalumab ?— (ADC) datuximab?— (ADC) en Chine a obtenu une nouvelle approbation d’indication à caractère historique : le traitement THP séquentiel pour le traitement néoadjuvant d’un nouveau cancer du sein précoce HER2 positif. Cette approbation s’appuie sur des résultats positifs de l’essai mondial de phase III DESTINY-Breast11 (abrégé DB11).

Cet événement marque non seulement le « passage en amont » du médicament, passant avec succès d’une ligne de traitement pour les stades avancés à un traitement des stades précoces, mais, en plus, cette nouvelle indication a été approuvée en Chine en premier, devenant ainsi une « première mondiale ».

Le docteur He Jing, vice-présidente exécutive mondiale d’AstraZeneca et responsable mondiale de la R&D en Chine, a reconnu que l’approbation en premier de DB11 en Chine n’était pas due au hasard, mais au résultat de la combinaison du « bon moment, du bon endroit et des bonnes personnes ». Derrière cet événement se trouvent une optimisation institutionnelle de la réforme de l’évaluation des médicaments en Chine, une redéfinition stratégique de la position de la Chine par les entreprises pharmaceutiques multinationales, ainsi qu’un bond structurel continu des capacités et du poids des équipes de R&D d’AstraZeneca en Chine au sein du réseau mondial de R&D.

Dr He Jing, vice-présidente exécutive mondiale d’AstraZeneca, responsable mondiale de la R&D en Chine

Le fait que cette indication soit devenue une « première mondiale » en Chine n’est qu’un aperçu de ce qu’AstraZeneca met en place dans le pays : de l’introduction rapide de thérapies de pointe de la prochaine génération (Next Generation Modality), à la construction localisée de capacités de bout en bout (End-to-End) sur toute la chaîne. Cette entreprise pharmaceutique multinationale construit en Chine un cycle d’innovation fermé inédit.

Mise en place d’un pipeline « tous les profils, tous les cycles » : prise en compte des priorités des besoins cliniques liés au cancer du sein

L’approbation de cette nouvelle indication pour le trastuzumab deruxtecan ?— (ADC) durvalumab ?— (ADC) fait progresser le traitement de ses stades tardifs vers la phase précoce, en traitement néoadjuvant, dans le domaine du cancer du sein. C’est une étape importante dans la stratégie d’AstraZeneca en matière de « tous les profils, tous les cycles » pour le cancer du sein, et cela confirme davantage la valeur clinique de son modèle de traitement de la prochaine génération.

Le trastuzumab deruxtecan ?— (ADC) en tant que représentant des ADC HER2, d’un parcours allant de DB03 (deuxième ligne au stade avancé) à DB09 (première ligne au stade avancé) qui a déjà été soumis à la demande, puis à DB11 (stade précoce néoadjuvant). AstraZeneca n’a pas mené une progression par projets individuels, mais a commencé, il y a plusieurs années, à déployer en parallèle une gestion de l’ensemble du parcours de la maladie pour le cancer du sein.

He Jing a indiqué que cette stratégie de « déploiement sur l’ensemble de la chaîne » repose sur un jugement de base : plus le traitement est instauré tôt, plus grands sont les espoirs de guérison pour les patients. Nous voulons que, à chaque étape, des patients — qu’ils soient en première apparition et en première prise en charge, ou en cas de récidive et de métastases — aient la possibilité d’en tirer un bénéfice.

On estime qu’environ un cinquième des cas de cancer du sein sont HER2 positifs. Pour les patients atteints d’un cancer du sein précoce HER2 positif, après un traitement néoadjuvant traditionnel, environ la moitié n’atteint pas une réponse pathologique complète (pCR), et fait face à un risque de récidive plus élevé. L’approbation de cette nouvelle indication apporte pour ces patients de nouvelles options thérapeutiques et l’espoir d’une « guérison clinique ».

Le cancer du sein n’est pas une maladie unique : c’est un ensemble de spectres de maladies incluant différents sous-types moléculaires comme le cancer du sein HR positif, HER2 positif et le cancer du sein triple négatif (TNBC). Seule une prise en charge thérapeutique de précision ciblant les caractéristiques biologiques propres à chaque sous-type peut permettre de réaliser la vision à long terme de « faire en sorte que le cancer ne soit plus la cause principale de décès », et le déploiement d’AstraZeneca dans le cancer du sein s’appuie précisément sur une compréhension approfondie des caractéristiques biologiques de différents sous-types, ainsi que sur des avantages de plateformes technologiques. En plus du cancer du sein HER2 positif, AstraZeneca dispose également d’un arsenal riche sur deux autres grands sous-types, les cancers du sein HR positif et triple négatif, et met en place une matrice systémique complète allant de « la thérapie endocrinienne » à « le ciblage de précision ».

He Jing a souligné qu’en matière de priorités de recherche et développement, AstraZeneca ne fait pas simplement un arbitrage entre « chercher une guérison à un stade précoce » et « prolonger la survie en phase avancée ». L’entreprise procède à une évaluation globale sur la base de trois dimensions : valeur stratégique, valeur commerciale et valeur scientifique. Parmi celles-ci, le cœur de la valeur scientifique réside dans la question de savoir si cela répond réellement aux besoins cliniques non satisfaits.

« Aujourd’hui, beaucoup de gens parlent de “besoins cliniques non satisfaits”. Parfois, cela ressemble à une phrase toute faite, mais en réalité, ce n’est pas le cas. » He Jing a insisté : « Un “besoin clinique non satisfait” vraiment essentiel dépend de savoir si nous ne faisons que résoudre des problèmes qui n’importent pas pour les patients, ou si nous améliorons concrètement leur qualité de vie et prolongeons leur durée de vie. »

C’est précisément sur la base de ce jugement qu’AstraZeneca a défini plusieurs stratégies clés dans le développement mondial en oncologie : tirer pleinement parti de sa riche gamme de produits pour explorer des traitements combinés de différentes modalités, comme l’immunothérapie et les ADC. Par ailleurs, faire progresser la phase de traitement en amont : non seulement dans le cancer du sein, mais aussi dans des domaines comme le cancer du poumon, les tumeurs du système urogénital, le cancer de l’estomac, avec une avancée rapide, ainsi qu’un ciblage plus précis des patients.

He Jing a observé que, actuellement, le Centre pour l’évaluation des médicaments de la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine (CDE) prend également de plus en plus en compte les besoins cliniques dans ses examens, et insiste sur une approche guidée par la science et les données, ce qui résonne avec la vision de la valeur en R&D d’AstraZeneca.

De « synchronisé » à « première vague » : conséquence inévitable d’une transformation de stratégie R&D

Pendant une période assez longue, l’approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis était souvent considérée comme un « indicateur de tendance » du système mondial de supervision des médicaments. Le fait qu’un nouveau médicament ou une nouvelle indication soit approuvé en premier aux États-Unis, puis suivi ailleurs, était presque une norme. Et pourtant, l’approbation en premier en Chine de cette nouvelle indication du trastuzumab deruxtecan ?— (ADC) datuximab ?— (ADC) vient précisément rompre cette habitude.

Pour He Jing, « la première vague mondiale » n’est pas due au hasard : c’est le début d’une tendance.

Elle l’explique par le « bon moment, le bon endroit et les bonnes personnes ». « Le bon moment » provient de l’amélioration et de l’accélération continues du système national d’évaluation des médicaments innovants en Chine. He Jing a notamment mentionné que, dans un cadre guidé par la science et les besoins cliniques, le CDE a montré un courage d’évaluer « avec audace les premiers » (oser aller de l’avant). Cette audace ne vient pas de la précipitation, mais d’une assise globale fondée sur la science et les données.

« Le bon endroit » renvoie à la mise en place, au sein d’AstraZeneca, de la stratégie de R&D : dès il y a plusieurs années, AstraZeneca a réalisé que ses pipelines de R&D en Chine étaient synchronisés à 100 % avec ceux du monde. Cette synchronisation ne couvre pas seulement les essais cliniques clés, mais inclut aussi les phases de développement clinique en amont. Cela signifie que les équipes chinoises participent dès le départ à la conception et à l’exécution des essais cliniques mondiaux, au lieu d’attendre passivement que les données mondiales se produisent, puis de faire un pont local.

« En termes de déploiement global du pipeline, puisque la Chine a rejoint en synchronisation certains plans mondiaux d’essais cliniques clés, cela implique que nous produisons des preuves en synchronisation avec le monde pour appuyer les approbations en Chine. » a déclaré He Jing. C’est aussi un élément clé pour obtenir en Chine une « première mondiale ».

« Les bonnes personnes » se reflètent principalement dans le fait que, à mesure que la voix de l’équipe de R&D d’AstraZeneca en Chine s’est renforcée au sein du réseau mondial de R&D de l’entreprise, des progrès considérables ont été réalisés dans la construction des capacités de développement clinique mondial, la capacité à suivre de près les vagues d’innovation mondiales, le lien étroit avec les besoins cliniques réels en Chine, et la collaboration approfondie avec les meilleurs experts cliniques en Chine.

Selon He Jing, à l’heure actuelle, le pipeline de projets de R&D d’AstraZeneca en Chine compte plus de 250 projets, et ce chiffre continuera d’augmenter à l’avenir. À titre d’exemple, l’étude DB11 : l’investigateur principal en Chine est le professeur Wu Ji ? — (吴炅) de l’Hôpital cancérologique affilié à l’Université Fudan ; l’équipe chinoise participe à l’ensemble de la chaîne de travail, de la conception globale du protocole à l’interprétation des données.

Du développement R&D synchronisé mondial à la conduite, en tête, de plusieurs essais cliniques mondiaux ; de la mise en place de deux centres mondiaux stratégiques de R&D à Beijing et Shanghai ; jusqu’à la collaboration en matière de licences mondiales avec plusieurs entreprises locales innovantes de médicaments ; en continuant à rechercher des opportunités d’expansion des activités. Le déploiement d’AstraZeneca en Chine se poursuit depuis plusieurs années.

Centre stratégique mondial de R&D d’AstraZeneca à Pékin

Centre stratégique mondial de R&D d’AstraZeneca à Shanghai

D’après des informations publiques, depuis 2023, AstraZeneca a conclu 17 accords de collaboration avec 15 entreprises chinoises locales innovantes. Elles couvrent des domaines technologiques de pointe tels que la thérapie cellulaire, les ADC, les petites molécules et les anticorps ; et d’après les informations, plus de la moitié concernent le domaine de l’oncologie.

Pour He Jing, derrière ces collaborations se trouve l’essor des forces d’innovation locales en Chine. Elle a souligné qu’au cours des dernières années, beaucoup de collaborations mondiales de licences à l’étranger se sont concrétisées en Chine. Ce n’est pas seulement la démonstration de capacités techniques, mais aussi le résultat d’un système d’essais cliniques en plein développement rapide, devenu hautement mature, et affichant une efficacité extrêmement élevée.

La Chine devient une source d’innovation mondiale des technologies de pointe en médecine/pharmacie

Au-delà du « bon moment, du bon endroit et des bonnes personnes », la signification plus profonde de « la première vague mondiale » de la nouvelle indication est qu’AstraZeneca est en train de transformer la Chine en base de recherche-développement et en marché de lancement pour les modèles de traitement de prochaine génération dans le monde. Des technologies de pointe comme la thérapie cellulaire, les anticorps, les médicaments conjugués à des radio-isotopes (RDC), les ADC, etc., y mettent en place un déploiement de bout en bout (End-to-End) du laboratoire à la clinique.

À l’heure actuelle, l’équipe de R&D d’AstraZeneca en Chine a mené en principal plus de 20 essais cliniques mondiaux multicentriques, couvrant plusieurs étapes de la phase précoce jusqu’à la phase avancée, dans des domaines comme le cancer de l’estomac, le cancer du foie, le cancer des voies biliaires, le cancer du poumon, la cardiologie, la thérapie cellulaire, etc. Dans les maladies à forte incidence en Chine, l’équipe chinoise est passée du statut « d’exécutant » à celui de « leader », en utilisant des données chinoises pour guider la R&D mondiale.

He Jing a déclaré que l’efficacité du système de recherche clinique en Chine signifie une acquisition plus rapide des données précoces, ce qui permet de soutenir des décisions de pipeline plus agiles. Que ce soit pour avancer ou pour arrêter une piste, la compétitivité du pipeline à l’échelle mondiale peut être maintenue.

Bien avant cela, AstraZeneca considérait déjà la Chine comme une plateforme stratégique pour la R&D mondiale. À présent, deux de ses six centres stratégiques mondiaux de R&D ont été implantés en Chine. Parmi eux, le centre stratégique mondial de R&D à Pékin, appuyé sur des avantages de rang mondial dans l’écosystème d’innovation scientifique et le domaine de l’intelligence artificielle (IA), vise à promouvoir la transformation de résultats de recherche précoce, à accélérer la mise au point de nouveaux médicaments, et à projeter les sciences de pointe et les résultats d’innovation de la Chine vers le monde.

He Jing a classé l’impact de l’IA sur la R&D en deux niveaux : d’une part « AI for Science », avec l’espoir de changer fondamentalement le paradigme de la recherche et développement ; d’autre part « AI for Productivity », en remplaçant par l’IA une grande quantité de travaux humains répétitifs afin d’améliorer l’efficacité. Selon elle, le nouveau modèle hybride et systémique de R&D rendu possible par l’IA peut orchestrer les données de toute la chaîne et permettre des décisions globales dynamiques. Juste avant l’implantation de cette nouvelle indication « première vague mondiale », AstraZeneca a signé un accord de coopération scientifique au niveau de l’université avec l’Université Tsinghua et a annoncé la création d’un « Centre de recherche conjoint sur la R&D de médicaments par intelligence artificielle — Université Tsinghua (Institut de recherche sur les industries intelligentes) — AstraZeneca », axé sur la découverte de médicaments pilotée par l’IA, la médecine translationnelle et l’innovation en développement clinique, afin d’accélérer la transition des résultats de recherche vers la clinique et l’application.

Concernant le positionnement du rôle de l’équipe de R&D d’AstraZeneca en Chine, He Jing propose une architecture en trois niveaux : « in China, with China, for Global », c’est-à-dire : « En Chine, avec la Chine, pour le monde ». Il ne s’agit pas de relations progressives, mais de trois dimensions parallèles :

« In China » — en se concentrant sur les besoins cliniques non satisfaits des patients en Chine, afin que les patients chinois puissent accéder sans rupture à des traitements innovants, voire même les obtenir avant d’autres régions du monde ; « With China » — en intégrant en profondeur le système de R&D d’AstraZeneca avec l’écosystème d’innovation florissant de la Chine, en consolidant les ressources d’innovation locales, et en tirant parti de pipelines de R&D solides, de capacités de collaboration approfondies et d’avantages d’accélération du développement clinique, afin de faire appliquer plus rapidement des résultats précoces aux pratiques cliniques ; « For Global » — en partenariat avec les acteurs et partenaires pour construire un vaste réseau de collaboration en recherche, en projetant l’innovation et les talents de la Chine sur la scène internationale, tout en conduisant l’innovation chinoise à devenir une composante importante des pipelines mondiaux, au bénéfice d’un plus grand nombre de patients dans le monde.

Au-delà du positionnement multidimensionnel côté R&D, AstraZeneca étend également en parallèle, côté industrie, une série d’investissements majeurs et de déploiements dans le pays.

En janvier de cette année, AstraZeneca a annoncé un plan d’investir plus de 100B de yuans RMB en Chine d’ici 2030 afin d’élargir son déploiement dans la production et la R&D de médicaments ; puis, en mars, l’entreprise a également annoncé la mise en place d’une base commerciale de production et d’approvisionnement en thérapie cellulaire à Shanghai, ainsi que d’un centre d’innovation, et d’une base de production et d’approvisionnement en médicaments conjugués à des radio-isotopes à Guangzhou.

Ces nouveaux déploiements depuis le début de l’année, en plus des deux centres mondiaux stratégiques de R&D à Beijing et Shanghai, et des quatre bases de production et d’approvisionnement, consolident davantage la capacité d’AstraZeneca en Chine à couvrir toute la chaîne « R&D — production — approvisionnement » (End-to-End).

« Nous espérons coopérer de manière plus approfondie et plus large avec les forces d’innovation chinoises, pour résoudre à la fois les problèmes de maladies propres à la Chine et bâtir des solutions qui bénéficieront aux patients à l’échelle mondiale, Transforming the lives of patients (reconfigurer les trajectoires de vie des patients). » a déclaré He Jing.

Yang Yan / Texte