EGFR 20ins deuxième ligne : le champ de bataille se rallume, la bataille fait rage. La stratégie complète avec Suvoretin, peut-elle être brisée par Fumétinib ? | Décryptage de la valeur du nouveau médicament

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Le niveau de recommandation des directives de la CSCO (Société chinoise d’oncologie clinique) est le pont reliant des preuves médicales de haut niveau et des décisions cliniques complexes. Ce n’est pas simplement une classification par degrés : c’est le résultat d’une prise en compte globale de la force des preuves, de la disponibilité des médicaments et du degré de consensus des experts. Cela détermine directement quel type de schémas thérapeutiques sera observé en pratique clinique, ainsi que la priorité avec laquelle ces schémas seront adoptés.

Les directives CSCO classent principalement les niveaux de recommandation en trois catégories. La recommandation de niveau Ⅰ correspond aux schémas thérapeutiques de traitement standard que les patients devraient, dans les conditions actuelles, envisager en priorité ; elle représente des options mûres dont l’efficacité est avérée et que la majorité des patients peuvent prendre en charge et obtenir. La recommandation de niveau Ⅱ indique un niveau de preuves élevé, mais une accessibilité légèrement moins bonne ; ou bien un niveau de preuves légèrement inférieur, mais avec un haut degré de consensus des experts. La recommandation de niveau Ⅲ signifie que le niveau de preuves est relativement faible, mais qu’il est couramment utilisé en clinique ou présente une valeur d’exploration, et que les experts estiment que cela peut être accepté.

À l’ère du diagnostic et traitement guidés par la médecine fondée sur les preuves, les directives CSCO ne sont pas seulement un petit guide de poche pour les cliniciens : c’est aussi la pierre de touche pour évaluer la valeur des médicaments innovants. Récemment, le communiqué d’Eli’s a indiqué que, pour la demande d’enregistrement de l’indication de traitement de deuxième ligne du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR (comprimés de furmetinib methanesulfonate, EGFR exon 20 insert, NSCLC deuxième ligne), le traitement de la demande soumise par la société a été mis à jour à « Approbation terminée—en attente de délivrance de l’autorisation (待制证) ». Nous avons décomposé le parcours de diagnostic et de traitement selon les directives CSCO afin d’analyser la future position clinique de ce médicament pour cette indication, son potentiel d’accès au marché et la voie à suivre pour se démarquer dans la concurrence du marché.

La mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR est un sous-type fréquent parmi les mutations de l’EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). En Chine, elle représente environ 2 %-5 % des patients atteints de NSCLC avec mutation de l’EGFR. Par rapport aux patients porteurs de mutations EGFR fréquentes, les patients porteurs de la mutation par insertion de l’exon 20 présentent généralement un pronostic plus défavorable.

Plus précisément, par rapport aux patients porteurs de mutations EGFR fréquentes, le risque de décès est supérieur de 75 % chez les patients porteurs d’une mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR ; pour les premiers, la survie globale médiane (mOS) est de 16,2 mois, tandis que pour les seconds, elle peut atteindre 25,5 mois.

En même temps, le risque de progression de la maladie ou de décès augmente de 93 % chez les patients porteurs d’une mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR. Cela se reflète dans le fait que la survie sans progression médiane (mPFS) n’est que de 5,1 mois, contre 10,3 mois pour les patients ayant des mutations EGFR fréquentes.

Pour les patients atteints de NSCLC avancé/métastatique porteurs de mutations par insertion de l’exon 20 de l’EGFR, la « Recommandation de diagnostic et de traitement du cancer du poumon non à petites cellules 2025 de l’Association chinoise d’oncologie clinique » mentionne que l’association d’amivantamab au traitement de chimiothérapie constitue un schéma de traitement de première ligne avec une recommandation de niveau Ⅰ. Dans l’essai clinique WUKONG6 de phase II en monocycle (single-arm) mené en Chine, le traitement par suprotinib a obtenu un taux ORR de 61 % dans la population globale pour les mutations par insertion de l’exon 20 de l’EGFR. Sur cette base, la NMPA l’a approuvé pour les patients atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique avec mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR ayant présenté une progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine antérieure, ou qui sont intolérants à une chimiothérapie à base de platine, et il a été inclus dans la recommandation de niveau Ⅰ.

En outre, pour cette indication, les recommandations de niveau Ⅱ correspondent toutes à des schémas de traitement des lignes ultérieures de NSCLC sans gènes moteurs (sans driver) ; les options thérapeutiques sont donc relativement limitées. La furmetinib ciblée par Eli’s, elle aussi, pour le NSCLC de deuxième ligne avec mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR, entrera en concurrence directe avec suprotinib.

Les données indiquent que les résultats d’essais cliniques de phase II de la furmetinib pour les patients NSCLC traités précédemment avec mutation par insertion de l’exon 20 de l’EGFR montrent un taux de réponse objective confirmée (ORR) de 44,3 %, une survie sans progression médiane (mPFS) de 8,3 mois et une survie globale médiane (OS) de 22,9 mois.

En comparaison tête-à-tête (indirecte), le taux de réponse objective de suprotinib en traitement de deuxième ligne est de 61 %, supérieur à celui de la furmetinib ; la survie sans progression médiane est de 6,5 mois, inférieure à celle de la furmetinib. D’après les données disponibles, la furmetinib montre une efficacité robuste chez les patients déjà traités porteurs de mutations par insertion de l’exon 20 de l’EGFR, avec notamment une tendance potentiellement meilleure que celle de suprotinib en ce qui concerne la survie sans progression.

Bien que le taux de réponse objective soit légèrement inférieur à celui de la furmetinib, sa survie sans progression médiane plus longue et la survie globale médiane sur près de deux ans suggèrent que ce médicament présente des avantages différenciés pour contrôler la progression de la maladie et prolonger la survie. Il pourrait ainsi se former comme positionnement complémentaire en pratique clinique. Toutefois, les données actuelles proviennent encore d’essais de phase II en monocycle, avec une taille d’échantillon limitée et sans groupe témoin. Si, dans la suite, il s’avère impossible de valider son bénéfice en survie par des études confirmatoires à plus grande échelle, le niveau de recommandation de la furmetinib dans les directives CSCO pourrait être contraint.

Du point de vue du paysage concurrentiel, le domaine du traitement de deuxième ligne des mutations par insertion de l’exon 20 de l’EGFR est actuellement dominé par suprotinib. Plus important encore : le 22 mars, Dizhi Pharmaceutical a publié un communiqué, indiquant que l’essai clinique de phase III de suprotinib en traitement de première ligne du NSCLC avec EGFR exon20ins a obtenu des résultats positifs ; l’indication est sur le point d’être étendue au traitement de première ligne, renforçant davantage ses avantages de plan d’ensemble sur toute la ligne dans le domaine des mutations par insertion de l’exon 20 de l’EGFR.

Par ailleurs, en termes de taille globale du marché, les mutations par insertion de l’exon 20 de l’EGFR ne représentent que 2 %-5 % des NSCLC mutés de l’EGFR, ce qui implique une base de patients relativement faible. Par conséquent, si l’indication de la furmetinib se limite au traitement de deuxième ligne, le groupe de patients se rétrécira davantage ; le plafond de la commercialisation serait plus bas et il serait peut-être difficile de soutenir sa capacité à devenir le moteur principal de croissance de l’entreprise.

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Responsable : Observation de l’entreprise