Le médicament anti-obésité de nouvelle génération de Eli Lilly, le retatrutide, franchit avec succès son premier essai clinique de phase avancée pour le diabète

Le logo d’Eli Lilly apparaît sur le bureau de la société à San Diego, Californie, États-Unis, le 21 novembre 2025.

Mike Blake | Reuters

Eli Lilly a annoncé jeudi que son médicament de nouvelle génération contre l’obésité, le retatrutide, a réussi son premier essai en phase avancée chez des patients atteints de diabète de type 2, les aidant à gérer leur taux de sucre dans le sang et à perdre du poids.

Le médicament a réduit l’hémoglobine A1c — une mesure clé du taux de sucre dans le sang — en moyenne de 1,7 % à 2 % selon les doses à 40 semaines par rapport au placebo, atteignant ainsi l’objectif principal de l’étude. Les patients avaient un A1c compris entre 7 % et 9,5 % au début de l’essai et ne prenaient pas d’autres médicaments contre le diabète.

Le retatrutide a également atteint le second objectif de l’étude, aidant les patients à la dose la plus élevée à perdre en moyenne 16,8 % de leur poids, soit 36,6 livres, à 40 semaines, en ne prenant en compte que les patients qui ont continué le traitement. En analysant tous les participants, y compris ceux qui ont arrêté le traitement, la dose la plus élevée du médicament a permis une perte de poids de 15,3 %.

Les patients atteints de diabète de type 2 ont historiquement du mal à perdre du poids, aussi Lilly est-elle « très enthousiaste » de voir que le médicament a entraîné à la fois une baisse compétitive du taux de sucre dans le sang et une perte de poids significative, a déclaré Ken Custer, président de Lilly Cardiometabolic Health, dans une interview.

La société s’est également « très félicitée » des taux de discontinuation relativement faibles dus aux effets secondaires, qui atteignaient jusqu’à 5 %, a-t-il ajouté.

Il s’agit des deux premiers résultats en phase avancée concernant le retatrutide, qui fonctionne différemment des injections existantes et semble être plus efficace, du moins pour la perte de poids. Lilly mise fortement sur le retatrutide comme prochain pilier de son portefeuille contre l’obésité, après son injection à succès Zepbound et sa future pilule, orforglipron.

Cependant, Lilly n’a pas encore déposé de demande d’approbation pour le médicament dans le traitement de l’obésité ou du diabète. La société prévoit de publier les résultats de sept autres essais de phase trois sur ce médicament d’ici la fin de l’année.

Il n’existe pas d’essais comparant directement le retatrutide à d’autres médicaments, ce qui rend difficile une comparaison précise de leur efficacité.

Cependant, la réduction de l’A1c avec le retatrutide ne semble pas être la plus importante que Lilly ait observée dans son portefeuille : la dose la plus élevée de Zepbound a réduit cette mesure de plus de 2 % à 40 semaines dans deux essais distincts sur des patients diabétiques.

Mais Custer a déclaré que la réduction de l’A1c par le retatrutide reste « très, très forte » par rapport à d’autres médicaments contre le diabète qui ne ciblent pas les hormones intestinales.

Il a également souligné que disposer d’options dans le domaine de l’obésité et du diabète sera important, car « tout le monde ne sera pas aidé ou satisfait avec le même traitement ». Le choix du médicament dépendra d’une « personnalisation des solutions et des patients », en particulier au début de leur traitement du diabète, a-t-il ajouté.

Par exemple, Custer a dit que les patients souhaitant réguler leur taux de sucre dans le sang pourraient bénéficier à la fois de Zepbound ou du retatrutide. Mais s’ils veulent perdre plus de poids, ce dernier pourrait être une meilleure option, a-t-il précisé.

Dans les deux essais distincts sur le diabète, Zepbound a aidé les patients à perdre un peu moins de poids que le retatrutide. Dans une étude appelée SURPASS-2, la dose la plus élevée de Zepbound a permis aux patients de perdre en moyenne 13,1 % de leur poids à 40 semaines. Dans l’autre étude, SURPASS-1, la dose la plus élevée a aidé les patients à perdre en moyenne 11 % de leur poids à la même échéance.

Le profil de sécurité du retatrutide était similaire à celui d’autres médicaments injectables contre le diabète et l’obésité, principalement responsable d’effets secondaires gastro-intestinaux. Environ 26,5 % des patients à la dose la plus élevée ont ressenti des nausées, tandis qu’environ 22,8 % ont souffert de diarrhée et 17,6 % de vomissements.

Le taux de dysesthésie, une sensation nerveuse désagréable, était faible.

Surnommé le médicament « triple G », le retatrutide agit en mimant trois hormones régulant la faim — GLP-1, GIP et glucagon — plutôt qu’une ou deux comme les traitements existants. Cela semble avoir des effets plus puissants sur l’appétit et la satisfaction alimentaire que d’autres traitements.

Tirzepatide, l’ingrédient actif de Zepbound, imite le GLP-1 et le GIP. Le semaglutide de Novo Nordisk, l’ingrédient actif de Wegovy, ne mime que le GLP-1.

Alors que le retatrutide se rapproche du marché, Novo Nordisk accélère pour rattraper Lilly. En mars 2025, Novo a annoncé avoir accepté de payer jusqu’à 2 milliards de dollars pour les droits sur un médicament expérimental précoce de la société pharmaceutique chinoise United Laboratories International.

Le nouveau médicament de Novo constitue une menace claire pour le retatrutide, car il utilise également une approche tripartite pour favoriser la perte de poids et réguler la glycémie. Mais le traitement de Novo est encore en développement, ce qui signifie qu’il faudra plusieurs années avant qu’il ne soit disponible pour les patients.

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