Rendements sains : L'arrêt des GLP-1 augmente le risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et de décès, selon une étude

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Des boîtes d’Ozempic et de Wegovy fabriquées par Novo Nordisk sont vues dans une pharmacie.

Hollie Adams | Reuters

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Les GLP-1 sont pratiquement partout – environ une personne sur huit aux États-Unis en prend.

Mais arrêter ces médicaments peut avoir un coût.

C’est ce que révèle une nouvelle étude de la Washington University School of Medicine, publiée mercredi dans BMJ Medicine.

La recherche a montré que même de courtes interruptions dans le traitement par un GLP-1 peuvent augmenter les risques de crise cardiaque, d’AVC et de décès chez les patients atteints de diabète de type 2, et que l’impact pourrait ne pas être entièrement réversible. En utilisant des dossiers de santé électroniques, les chercheurs ont suivi plus de 333 000 adultes diabétiques sur trois ans, dont la majorité prenaient l’injection de diabète Ozempic de Novo Nordisk.

Voici les principaux points de données :

• Les patients qui ont continué avec les GLP-1 pendant trois ans ont vu une réduction de 18 % du risque cardiovasculaire
• Arrêter les GLP-1 pendant seulement six mois a effacé une grande partie de cette protection, augmentant le risque de 4 % par rapport à une utilisation continue
• Une interruption de deux ans dans le traitement a porté ce risque à 22 % par rapport à une utilisation soutenue

Les GLP-1 « font bien plus que la perte de poids », a déclaré dans une interview le Dr Ziyad Al-Aly, épidémiologiste à WashU Medicine, auteur de l’étude. « Ils réduisent tous ces problèmes de dos, le cholestérol, la pression artérielle, la résistance à l’insuline, l’inflammation et offrent vraiment une protection cardiovasculaire. »

« Lorsque les gens arrêtent les GLP-1, cette protection cardiovasculaire disparaît, et il y a ici une certaine asymétrie », a-t-il ajouté. « Il faut des années pour construire cette protection, et seulement la moitié du temps pour la défaire. »

Al-Aly a qualifié cela de « coup de fouet métabolique », où toutes les améliorations « vont dans la mauvaise direction » une fois le traitement arrêté.

Les résultats ne sont pas totalement surprenants.

Les GLP-1 sont bien connus pour leurs bénéfices cardiovasculaires. En 2024, la Food and Drug Administration a approuvé le semaglutide, ingrédient actif de Wegovy et Ozempic de Novo Nordisk, pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires majeurs chez les adultes atteints de maladies cardiaques établies et d’obésité.

Mais la nouvelle étude fournit certains des premiers éléments de preuve à grande échelle sur ce qui arrive au cœur des patients lorsqu’ils arrêtent ces médicaments, en particulier chez ceux atteints de diabète.

La recherche souligne également un problème persistant – des taux élevés d’abandon du traitement, dus à des difficultés d’accès et à des effets secondaires comme nausées et vomissements – que le système de santé n’a pas encore complètement résolu. Selon plusieurs études, les taux d’interruption des GLP-1 varient de 36 % à 81 %.

Al-Aly a indiqué que les prestataires et les patients envisageant un traitement par GLP-1 doivent comprendre que les personnes doivent rester sous traitement « sur le long terme », pas seulement quelques mois ou années.

Il a aussi souligné la nécessité de s’attaquer aux principaux facteurs d’abandon, comme la gestion proactive des effets secondaires. L’accès devrait probablement s’améliorer aux États-Unis, notamment avec les efforts de grands acteurs comme Eli Lilly pour augmenter la couverture des médicaments contre l’obésité auprès des employeurs, et avec la préparation du programme Medicare fédéral à commencer à couvrir les traitements de perte de poids pour la première fois.

Maintenir les patients sous traitement « ne devrait pas être une réflexion tardive », a-t-il déclaré. « Les gens doivent réaliser qu’il y a un prix à payer lorsqu’on arrête. »

Les fabricants de médicaments travaillent également à résoudre le problème de l’abandon, avec l’espoir de développer des traitements de nouvelle génération pour l’obésité et le diabète offrant une efficacité comparable avec moins d’effets secondaires indésirables.

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