Les médicaments GLP-1 comme Ozempic pourraient réduire le risque de dépendance : nouvelle étude

(MENAFN- The Conversation) Une classe de médicaments, mieux connue pour traiter le diabète et l’obésité, pourrait également réduire le risque de dépendance – et aider les personnes qui en souffrent déjà, selon une nouvelle étude.

La semaglutide (également connue sous le nom d’Ozempic), la liraglutide et la tirzepatide (Wegovy) appartiennent à une classe de médicaments appelés agonistes du récepteur GLP-1 (peptide-1 glucagon-like). Ceux-ci imitent une hormone impliquée dans la régulation de la glycémie et de l’appétit.

L’intérêt pour les GLP-1 dans le traitement de la dépendance a augmenté au cours de la dernière décennie, car certaines personnes qui en ont été prescrites pour le diabète ou la perte de poids ont remarqué qu’elles buvaient moins d’alcool ou fumaient moins.

Des études animales suggéraient que ces médicaments pourraient réduire les envies et diminuer le risque de rechute. De grandes études utilisant des dossiers de santé ou des données administratives ont laissé entrevoir des tendances similaires.

Cette nouvelle étude, publiée aujourd’hui dans le BMJ, a révélé que le début d’un traitement par un médicament GLP-1 était associé à une réduction globale de 14 % du risque de développer de nouveaux troubles liés à la consommation de substances, notamment l’alcool, le cannabis, la cocaïne, la nicotine et les opioïdes. Parmi les personnes déjà atteintes d’un trouble lié à la consommation, la prise d’un GLP-1 était associée à une réduction de 26 % des hospitalisations liées à la substance.

Que ont fait les chercheurs ?

Les chercheurs ont examiné les dossiers de santé électroniques de plus de 600 000 vétérans diabétiques traités par le Département des anciens combattants des États-Unis.

Ils ont comparé ceux qui ont été récemment prescrits un GLP-1 à ceux qui ont commencé un autre type de médicament contre le diabète, appelé inhibiteurs SGLT2 (dont l’empagliflozine et la dapagliflozine) – un traitement bien établi utilisé comme point de comparaison.

L’étude a suivi les participants pendant jusqu’à trois ans, en posant deux questions :

• Parmi les personnes sans diagnostic préalable de dépendance, celles sous GLP-1 étaient-elles moins susceptibles d’en développer une ?

• Parmi celles déjà atteintes d’un trouble lié à la consommation, celles sous GLP-1 étaient-elles moins susceptibles de subir des dommages graves, tels qu’une hospitalisation, une overdose, une visite aux urgences ou la mort ?

Les chercheurs ont utilisé une méthode appelée « émulation d’essai ciblé », qui structure une étude observationnelle pour ressembler le plus possible à un essai contrôlé randomisé.

Dans un essai contrôlé randomisé, les participants sont assignés au hasard pour recevoir soit le médicament testé, soit un traitement de comparaison. Les deux groupes doivent être similaires en tous points sauf dans le traitement reçu. Si l’un des groupes s’en sort mieux, on peut être confiant que le médicament en est la cause.

Les études observationnelles fonctionnent différemment. Peu importe à quel point les chercheurs essaient de prendre en compte des différences telles que le poids, l’âge ou d’autres conditions de santé, il y a toujours la possibilité qu’un facteur non mesuré explique les résultats.

La conception d’émulation d’essai ciblé utilisée ici est parmi les meilleures approches disponibles pour les données observationnelles, mais elle ne peut pas éliminer ce problème. Elle peut indiquer qu’une association existe avec de meilleurs résultats ; elle ne peut pas prouver que le médicament en est la cause.

Que ont-ils découvert ?

Avec cette précaution en tête, les résultats sont remarquables. Parmi les personnes sans trouble lié à la consommation préalable, celles sous GLP-1 étaient moins susceptibles d’en développer un dans toutes les catégories de substances examinées :

• alcool, risque réduit de 18 %

• cannabis, 14 % de réduction

• cocaïne, 20 % de réduction

• nicotine, 20 % de réduction

• opioïdes, 25 % de réduction.

Cela représentait environ 1 à 6 cas de moins pour 1 000 personnes sur trois ans.

Pour celles déjà atteintes d’un trouble lié à la consommation, celles prescrites de GLP-1 avaient de meilleurs résultats dans tous les aspects :

• 31 % de visites aux urgences en moins liées à leur trouble

• 26 % de hospitalisations en moins

• 39 % de réduction des overdoses

• 25 % de réduction des pensées ou tentatives suicidaires

• 50 % de décès en moins.

Cela correspondait à environ 1 à 10 événements de moins pour 1 000 personnes sur trois ans.

Que ces tendances soient observées pour plusieurs substances et plusieurs résultats rend leur interprétation plus solide.

Mais il s’agit toujours d’associations, pas de preuves. Les essais randomisés en cours seront essentiels pour déterminer si les médicaments GLP-1 causent réellement ces bénéfices, ou si d’autres facteurs interviennent.

Mais ces résultats pourraient ne pas s’appliquer à tout le monde

La cohorte était composée à 90 % d’hommes avec une moyenne d’âge de 65 ans, donc les résultats pourraient ne pas s’étendre aux femmes, aux jeunes ou à ceux sans diabète de type 2.

Le groupe présentait également une complexité de santé importante. Plus de la moitié (57 %) étaient fumeurs actuels ou anciens, plus de 40 % avaient un cholestérol élevé, et beaucoup souffraient d’autres conditions comme l’hypertension, des maladies cardiaques ou une insuffisance cardiaque.

Les troubles de santé mentale étaient également courants – plus de 18 % souffraient de trouble de stress post-traumatique (TSPT), plus de 10 % de dépression et plus de 10 % d’anxiété.

Nous ne savons pas non plus si les participants recevaient un traitement pour leur trouble lié à la consommation, ce qui pourrait lui-même influencer les résultats.

La vision d’ensemble

Peut-être que la leçon la plus importante ne concerne pas directement les médicaments GLP-1. Les troubles liés à la consommation de substances sont hautement traitables.

Des médicaments efficaces et fondés sur des preuves existent déjà – la naltrexone et l’acamprosate pour l’alcool, la méthadone et la buprénorphine pour les opioïdes – ainsi qu’une large gamme de thérapies psychologiques.

Ces traitements sont sûrs et efficaces, mais seulement une petite fraction des personnes qui pourraient en bénéficier y ont accès. On estime que seulement 3 % des personnes souffrant de troubles liés à l’alcool reçoivent un traitement médicamenteux efficace.

Le plus grand obstacle n’est pas la disponibilité : c’est la stigmatisation, la honte, la peur du jugement et la discrimination. La société considère encore la dépendance comme un défaut moral plutôt qu’une condition de santé.

Pour les personnes vivant avec un trouble lié à la consommation, cette recherche sur les GLP-1 est encourageante, mais le message le plus immédiat est que des traitements efficaces existent déjà.