Vilobelimab montre des résultats mitigés dans l'essai sur le pyoderma gangrénosum : les données post-hoc révèlent des signaux d'efficacité malgré l'échec de l'objectif principal

InflaRx N.V. (IFRX) a dévoilé des résultats détaillés de son investigation de phase 3 terminée sur Vilobelimab pour le pyoderma gangrénosum, une maladie rare et débilitante de la peau caractérisée par des ulcères sévères et non cicatrisants. L’essai a été interrompu en mai 2025 suite aux recommandations d’un Comité de Surveillance Indépendant des Données (IDMC), mais une réanalyse complète et approfondie de l’ensemble des données a révélé des signaux de traitement prometteurs que la direction estime mériter une exploration continue.

Le besoin non satisfait en dermatologie rare

Le pyoderma gangrénosum représente un défi clinique important, car aucune option thérapeutique approuvée par la FDA n’existe actuellement pour ce trouble ulcératif neutrophilique. Les patients endurent des lésions douloureuses et persistantes avec des alternatives de traitement limitées, créant une demande urgente pour de nouvelles interventions. L’essai d’InflaRx a marqué la première investigation randomisée contrôlée par placebo dans cette maladie à utiliser la fermeture complète de l’ulcère cible lors de visites consécutives comme mesure principale d’efficacité — une référence rigoureuse reflétant les résultats de cicatrisation dans la vie réelle.

Conception de l’essai et première interruption

L’étude a recruté 54 patients, dont 30 ont atteint la étape de traitement de six mois. Le critère principal n’a pas réussi à démontrer une signification statistique entre les cohorts Vilobelimab et placebo lors de l’analyse intermédiaire, ce qui a déclenché la recommandation d’inutilité du comité. Cependant, cette évaluation préliminaire n’a pas capturé le signal thérapeutique complet évident dans l’ensemble des données élargies.

Les critères secondaires suggèrent un bénéfice clinique

En examinant des mesures au-delà du critère principal, la différenciation entre les bras de traitement est devenue apparente. Parmi les receveurs de Vilobelimab, 20,8 % ont atteint une rémission complète de la maladie contre 5,6 % dans le groupe placebo — une différence de trois fois. Une réduction substantielle du volume de l’ulcère de plus de 50 % a été réalisée par 36,4 % des patients traités contre 16,7 % sous placebo, représentant une amélioration clinique significative. Les évaluations de la qualité de vie ont également montré des distinctions notables : les scores de l’Index de Qualité de Vie en Dermatologie ont diminué de 31,1 % dans le bras Vilobelimab, tandis qu’ils ont augmenté marginalement dans les contrôles, indiquant un bénéfice tangible rapporté par les patients.

Profil de sécurité reste favorable

Les données de tolérance ont soutenu la poursuite de l’investigation, avec des événements indésirables principalement classés comme de gravité légère à modérée. Aucun signal de sécurité inattendu n’a émergé, positionnant Vilobelimab comme un candidat thérapeutique gérable pour cette population atteinte de maladies chroniques.

Analyses post-hoc renforcent l’argument

Une modélisation statistique rétrospective a révélé des réductions statistiquement significatives de la trajectoire du volume de l’ulcère entre les semaines 14 et 26 en faveur de Vilobelimab. Les analyses de covariance ont également corroboré des améliorations tant dans le volume que dans la surface de l’ulcère. Ces résultats suggèrent qu’une durée de traitement prolongée pourrait libérer un potentiel thérapeutique accru, en particulier pour ce sous-groupe de patients difficile à traiter — une nuance potentiellement masquée par la période d’évaluation intermédiaire raccourcie.

Perspectives et considérations stratégiques

La direction d’InflaRx a souligné que la décision d’interruption précoce s’appuyait sur des données préliminaires de 30 patients, qui manquaient de signaux d’efficacité suffisants à ce point de contrôle intermédiaire. L’analyse post-essai élargie a permis d’obtenir une visibilité beaucoup plus précise sur la véritable fenêtre thérapeutique de Vilobelimab. La société prévoit de dialoguer avec la FDA concernant des critères d’évaluation alternatifs qui pourraient mieux capturer l’effet du traitement dans le pyoderma gangrénosum.

Étant donné que la stratégie d’InflaRx privilégie son inhibiteur oral du récepteur C5a, Izicopan (INF904), le développement futur du pyoderma gangrénosum se fera probablement via des modèles de partenariat. Vilobelimab et la rationale plus large de blocage de la voie C5a/C5aR continuent d’attirer l’intérêt scientifique externe malgré l’échec du critère principal.

Positionnement actuel sur le marché

Vilobelimab reste accessible aux États-Unis via une Autorisation d’Utilisation d’Urgence pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19 nécessitant une ventilation mécanique ou une assistance par membrane extracorporelle. L’approbation réglementaire européenne a également été accordée dans des circonstances exceptionnelles pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë associé au SARS-CoV-2. Les revenus issus des ventes de Vilobelimab (nom commercial) aux États-Unis ont totalisé 39 000 € au premier semestre 2025, contre 42 000 € pour la même période de l’année précédente.

L’action IFRX a oscillé entre 0,71 $ et 2,77 $ au cours des douze mois précédents. La négociation en pré-marché actuelle reflète 0,97 $ par action, soit une baisse de 4,89 % par rapport aux niveaux récents. Le sentiment du marché reste prudent alors que les investisseurs attendent des discussions avec la FDA concernant des critères alternatifs et des annonces potentielles de partenariat.