Percée dans le traitement rare du cholestérol : la FDA approuve la nouvelle thérapie Evkeeza, qui transforme la prise en charge d'une maladie génétique ultra-rare

Regeneron Pharmaceuticals a franchi une étape importante avec l’approbation de l’FDA pour Evkeeza (evinacumab-dgnb), marquant la toute première intervention thérapeutique ciblant ANGPTL3 pour les patients souffrant d’hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH) — une maladie héréditaire exceptionnellement rare n’affectant qu’environ 1 300 Américains. Cette approbation redéfinit fondamentalement les possibilités de traitement pour les individus héritant de deux copies de gènes causant l’FH, entraînant des niveaux de LDL-C dangereusement élevés dépassant 400 mg/dL.

Comprendre le défi clinique

HoFH représente l’une des manifestations les plus graves de l’hypercholestérolémie familiale, condamnant les patients à des maladies cardiovasculaires prématurées et à des événements cardiaques dès l’adolescence. Les niveaux de LDL-C de base chez les patients affectés atteignent en moyenne 255 mg/dL ou plus, les plaçant en danger aigu malgré les interventions classiques de réduction du lipide. Les approches thérapeutiques traditionnelles se sont révélées insuffisantes pour la majorité des patients atteints de HoFH, laissant les cliniciens avec des options limitées et les familles face à des pronostics sombres.

Les preuves cliniques soutenant l’approbation

La décision de l’FDA repose sur des données convaincantes issues de l’essai de phase 3 ELIPSE HoFH, qui a démontré l’efficacité remarquable d’evkeeza. Dans cette étude randomisée impliquant 65 patients, ceux recevant des injections intraveineuses d’Evkeeza toutes les quatre semaines (43 participants), en plus des médicaments classiques de réduction du lipide, ont obtenu une réduction de 49 % du LDL-C à la semaine 24. En comparaison, le groupe témoin recevant uniquement des thérapies standards a montré une augmentation de 2 % du LDL-C, soulignant la valeur distinctive du traitement.

Mécanisme d’action : une approche novatrice

Evkeeza fonctionne par un mécanisme unique — il se lie à et inhibe ANGPTL3, une protéine essentielle à la régulation du métabolisme lipidique. Cette approche innovante s’avère particulièrement transformative car elle réduit efficacement le LDL-C dans toutes les variantes de HoFH, y compris chez les patients avec une activité minimale du récepteur LDL qui auparavant n’avaient pratiquement aucune option efficace.

Perspectives d’experts et impact clinique

Daniel J. Rader, M.D., professeur et président de génétique à l’Université de Pennsylvanie et chercheur de premier plan sur HoFH impliqué dans les essais cliniques, qualifie evkeeza de « potentiellement transformationnel », soulignant que les thérapies existantes sont insuffisantes pour la majorité des patients. Le médicament représente une avancée significative dans le contrôle des niveaux de cholestérol sur l’ensemble du spectre des présentations de HoFH.

Katherine A. Wilemon, fondatrice et PDG de la FH Foundation, décrit cette approbation comme un moment décisif, reconnaissant que les patients atteints de HoFH ont longtemps été confrontés à des niveaux de cholestérol dévastateurs avec peu d’espoir. Evkeeza offre désormais une nouvelle voie thérapeutique importante pour cette population vulnérable.

La réussite de Regeneron

George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., président et directeur scientifique de Regeneron, souligne que cette approbation illustre la philosophie de développement de l’entreprise — tirer parti des insights génétiques et de la technologie de pointe pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits. Le développement réussi d’evkeeza souligne l’engagement de Regeneron à fournir des solutions pour des populations de patients disposant de peu d’options de traitement existantes.