AMVUTTRA transforme le traitement ATTR-CM : approbation de la FDA pour la première thérapie ciblant à la fois la cardiomyopathie et la polyneuropathie

Alnylam Pharmaceuticals’ thérapeutique RNAi AMVUTTRA (vutrisiran) a obtenu l’approbation de la FDA pour le traitement de la manifestation de la cardiomyopathie de l’amyloïdose à médiation transthyretine (ATTR-CM), marquant un tournant dans la prise en charge de cette affection cardiaque progressive. Le médicament occupe désormais une position unique en tant que seule thérapie approuvée par la FDA pour traiter à la fois l’ATTR-CM et la polyneuropathie héréditaire (hATTR-PN) chez l’adulte.

Les preuves cliniques redéfinissent le pronostic de l’ATTR-CM

L’essai de phase 3 HELIOS-B a démontré la capacité d’AMVUTTRA à modifier fondamentalement la trajectoire de la maladie. Sur l’ensemble des 10 critères prédéfinis, la thérapie a atteint une signification statistique par rapport au placebo. Plus particulièrement, le médicament a réduit la mortalité toutes causes confondues et les événements cardiovasculaires récurrents de 28 % pendant la période de traitement en double aveugle pouvant aller jusqu’à 36 mois. Une analyse prolongée jusqu’à 42 mois a révélé une réduction frappante de 36 % de la mortalité dans la population globale.

Chez les patients recevant la monothérapie avec AMVUTTRA, l’impact a été encore plus marqué. La thérapie a réduit le risque de mortalité de 35 % et les événements cardiovasculaires toutes causes/recurrents de 33 % pendant la phase en double aveugle. Les patients ont constaté des améliorations fonctionnelles tangibles : capacité d’exercice préservée, qualité de vie maintenue, et améliorations précoces des biomarqueurs NT-proBNP et troponine I — des marqueurs historiquement prédictifs de la détérioration cardiovasculaire.

Comprendre l’ATTR-CM : le paysage de la maladie

L’ATTR-CM représente une affection dévastatrice, rapidement progressive, touchant environ 150 000 Américains et plus de 300 000 patients dans le monde. Deux formes existent : l’ATTR héréditaire affectant environ 50 000 personnes dans le monde, et l’ATTR sauvage touchant 200 000 à 300 000 individus. La maladie résulte de protéines transthyretines mal repliées s’accumulant sous forme de dépôts amyloïdes, endommageant progressivement les tissus cardiaques et neurologiques. Actuellement, la plupart des patients restent non diagnostiqués, et beaucoup qui reçoivent des traitements standards continuent de voir leur maladie progresser. Aucun remède n’existe, laissant les patients face à des dommages cardiaques irréversibles et une mortalité prématurée.

Le mécanisme RNAi : traiter la maladie à sa source

AMVUTTRA fonctionne par interference ARN, silenciant le gène TTR qui produit des protéines transthyretines pathogènes. Cette intervention en amont déploie rapidement la production de TTR, réduisant considérablement la dépôt de fibrilles amyloïdes et arrêtant la cascade de dommages cardiaques irréversibles. Administré via quatre doses sous-cutanées annuelles, AMVUTTRA offre un régime de traitement simplifié par rapport aux approches conventionnelles. Le Dr Ronald Witteles, investigateur de HELIOS-B et cardiologue à l’Université de Stanford, souligne que « le mécanisme de vutrisiran permet aux patients de vivre plus longtemps, de réduire leurs hospitalisations et d’améliorer leur capacité fonctionnelle — des résultats rarement observés dans la gestion de l’ATTR-CM. »

Accès des patients et considérations sur le coût d’AMVUTTRA

L’accessibilité constitue un obstacle critique dans le traitement des maladies rares. Alnylam a structuré une couverture d’assurance étendue pour AMVUTTRA, avec environ 99 % des patients hATTR-PN bénéficiant d’une couverture, et la majorité ne payant aucun frais de leur poche. Des dynamiques de couverture comparables et une acceptation par les payeurs sont attendues pour les patients atteints d’ATTR-CM, compte tenu de la valeur clinique robuste démontrée dans HELIOS-B.

Le programme Alnylam Assist de la société élimine d’autres obstacles d’accès. Ce système de soutien interne offre une navigation personnalisée pour les patients, la coordination avec l’assurance, une assistance financière, et un programme Quick Start permettant aux patients éligibles de recevoir leur première dose d’AMVUTTRA gratuitement en cas de retard de couverture. Ces structures de soutien intégrées visent à minimiser le coût d’AMVUTTRA et à assurer un démarrage du traitement sans heurts.

Profil de sécurité et tolérance

La sécurité d’AMVUTTRA repose sur une vaste expérience dans le monde réel : plus de 5 000 années-patient d’exposition mondiale via l’essai HELIOS-A antérieur et une utilisation approuvée dans plus de 15 pays pour le traitement de l’hATTR-PN. Les réactions indésirables les plus fréquemment observées incluaient la douleur aux extrémités (15%), l’arthralgie (11%), la dyspnée (7%), et la réduction des niveaux de vitamine A (7%). Importamment, HELIOS-B n’a identifié aucun signal de sécurité nouveau chez les patients atteints d’ATTR-CM, maintenant le cadre de sécurité établi.

Les patients doivent recevoir une supplémentation en vitamine A selon les doses journalières recommandées, car le traitement par AMVUTTRA diminue le taux de vitamine A dans le sérum. Une évaluation ophtalmologique est recommandée si les patients développent des symptômes évocateurs d’une carence en vitamine A, tels que la cécité nocturne.

Évolutions des voies réglementaires mondiales

Les demandes d’autorisation de mise sur le marché sont actuellement en cours auprès de l’Agence européenne des médicaments (EMA), de l’Agence nationale de surveillance sanitaire brésilienne (ANVISA), et de l’Agence japonaise des médicaments et dispositifs médicaux (PMDA). Alnylam prévoit de poursuivre avec d’autres soumissions réglementaires mondiales tout au long de 2025, étendant la disponibilité d’AMVUTTRA aux populations internationales atteintes d’ATTR-CM.

La perspective de la communauté clinique

Muriel Finkel, présidente des groupes de soutien à l’amylose, a qualifié l’approbation de « moment important pour les patients atteints d’amylose ATTR », représentant un espoir pour une communauté historiquement limitée par les options de traitement et la qualité de vie réduite. La direction médicale partage ce sentiment, considérant la réduction de la mortalité cardiovasculaire et la préservation fonctionnelle apportées par AMVUTTRA comme des avancées significatives dans un domaine médical non encore satisfait.

Le partenariat de deux décennies d’Alnylam avec la communauté de l’amylose ATTR continue d’évoluer à travers l’innovation en développement clinique, positionnant AMVUTTRA comme une norme potentielle de soins pour les patients confrontés à cette maladie limitant la vie.