在罕见胆固醇治疗方面取得突破：FDA批准新型Evkeeza疗法，改变极罕见遗传疾病的治疗方式

Regeneron制药公司在FDA批准Evkeeza (evinacumab-dgnb)方面取得了重大里程碑，标志着首个针对ANGPTL3的治疗干预，专为与伴有纯合家族性高胆固醇血症 (HoFH)作斗争的患者设计——这是一种极为罕见的遗传性疾病，影响约1300名美国人。这一批准从根本上改变了遗传两个FH致病基因拷贝、导致LDL-C水平危险性升高超过400 mg/dL的患者的治疗可能性。

理解临床挑战

HoFH是家族性高胆固醇血症最严重的表现之一，使患者早早面临心血管疾病和心脏事件的风险，甚至在青少年时期。受影响患者的基础LDL-C水平平均为255 mg/dL或更高，尽管采用常规降脂措施，仍处于极度危险之中。传统治疗方法对大多数HoFH患者来说效果有限，医生的选择有限，家庭面临严峻的预后。

支持批准的临床证据

FDA的决定基于来自第3阶段ELIPSE HoFH试验的有力数据，该试验显示Evkeeza具有显著疗效。在这项涉及65名患者的随机研究中，每四周静脉注射Evkeeza (43名参与者)，结合标准降脂药物，在第24周实现了49%的LDL-C水平下降。相比之下，仅接受标准治疗的对照组LDL-C水平增加了2%，突显了该药物的独特价值。

作用机制：一种新颖的方法

Evkeeza通过一种独特的机制发挥作用——它结合并抑制ANGPTL3，这是一种在脂质代谢调节中起关键作用的蛋白质。这一创新方法尤其具有变革意义，因为它能有效降低所有HoFH变异患者的LDL-C水平，包括那些LDL受体活性极低、此前几乎没有有效治疗选择的患者。

专家观点与临床影响

宾夕法尼亚大学遗传学教授兼系主任、参与临床试验的HoFH领先研究员Daniel J. Rader博士将Evkeeza描述为“潜在的变革性药物”，强调现有疗法对大多数患者来说效果不足。这一药物代表了在控制全谱HoFH表现中的胆固醇水平方面的重要进步。

FH基金会创始人兼CEO Katherine A. Wilemon将此次批准描述为“划时代的时刻”，承认HoFH患者长期面临极高胆固醇水平、希望渺茫的困境。Evkeeza现在为这一脆弱人群提供了一条重要的新治疗途径。

Regeneron的成就

Regeneron的总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士强调，这一批准体现了公司以遗传学洞察和尖端技术应对未满足医疗需求的开发理念。Evkeeza的成功开发彰显了Regeneron致力于为治疗选择有限的患者群体提供解决方案的承诺。