AMVUTTRA 转变 ATTR-CM 治疗：FDA 批准首个同时治疗心肌病和多发神经病的疗法

Alnylam Pharmaceuticals的RNAi治疗药物AMVUTTRA (vutrisiran)已获得FDA批准，用于治疗转甲状腺素介导淀粉样变性（ATTR）引起的心肌病表现(ATTR-CM)，标志着在管理这一进行性心脏疾病方面的一个里程碑。该药现已成为唯一获FDA批准同时针对成人ATTR-CM和遗传性多发性神经病（hATTR-PN）的治疗方案。

临床证据重塑ATTR-CM前景

HELIOS-B三期试验显示AMVUTTRA具有从根本上改变疾病轨迹的能力。在所有10个预先设定的终点中，该疗法均达到了统计学显著性，优于安慰剂。尤其值得注意的是，在最长36个月的双盲治疗期内，该药将全因死亡率和复发性心血管事件降低了28%。经过42个月的扩展分析显示，整体人群的死亡率降低了36%。

对于接受AMVUTTRA单药治疗的患者，效果更为显著。该疗法在双盲期内将死亡风险降低了35%，全因/复发性心血管事件减少了33%。患者的功能状态也得到了切实改善：运动能力得以保持，生活质量指标得以维持，血清生物标志物NT-proBNP和肌钙蛋白I的早期改善也显示出心血管恶化的预测指标得到了改善。

了解ATTR-CM：疾病全景

ATTR-CM是一种破坏性极强、进展迅速的疾病，影响约150,000名美国人和全球超过300,000名患者。该疾病有两种形式：遗传性ATTR影响全球约50,000人，野生型ATTR影响20万至30万人。其发病机制为错误折叠的甲状腺素蛋白沉积为淀粉样物，逐步损伤心脏和神经组织。目前，大多数患者未被诊断，许多接受标准治疗的患者仍在经历疾病进展。尚无治愈方法，患者面临不可逆的心脏损伤和早逝的风险。

RNAi机制：从源头应对疾病

AMVUTTRA通过RNA干扰机制作用，沉默产生致病性甲状腺素蛋白的TTR基因。这一上游干预能迅速减少TTR的产生，显著降低淀粉样纤维沉积，阻断不可逆的心脏损伤链条。每年通过四次便捷的皮下注射剂量，AMVUTTRA提供了比传统方法更简化的治疗方案。斯坦福大学心脏病专家、HELIOS-B研究的研究员Ronald Witteles博士强调：“vutrisiran的机制使患者寿命延长，住院次数减少，功能能力改善——这些在ATTR-CM的管理中很少见到。”

患者获取与AMVUTTRA成本考量

经济负担是罕见病治疗中的关键障碍。Alnylam已为AMVUTTRA建立了广泛的保险覆盖，约99%的hATTR-PN患者获得了保险覆盖，大部分患者无需自付费用。鉴于HELIOS-B显示的强大临床价值，预计ATTR-CM患者也将获得类似的保险支持。

公司的Alnylam Assist项目消除了额外的获取障碍。该内部支持系统提供一对一的患者导航、保险协调、经济援助，以及快速启动计划，为符合条件的患者提供免费首剂AMVUTTRA，以应对保险延迟。这些综合支持旨在最大程度减少患者的经济负担，确保治疗的顺利启动。

安全性与耐受性

AMVUTTRA的安全性基础建立在丰富的实际应用经验上：通过早期的HELIOS-A试验，全球已有超过5000患者-年暴露期，并在15个以上国家获批用于hATTR-PN治疗。最常见的不良反应包括四肢疼痛(15%)、关节痛(11%)、呼吸困难(7%)和维生素A水平下降(7%)。重要的是，HELIOS-B未在ATTR-CM患者中发现新的安全信号，保持了既有的安全框架。

患者在治疗期间需要补充维生素A至建议的每日摄入量，因为AMVUTTRA会降低血清中的维生素A水平。如果患者出现夜盲等维生素A缺乏的症状，建议进行眼科检查。

全球监管路径推进

目前，欧洲药品管理局（EMA）、巴西国家卫生监管局（ANVISA）和日本药品医疗器械局（PMDA）正对该药的上市许可申请进行审查。Alnylam预计将在2025年期间推进更多的全球监管申报，扩大AMVUTTRA在国际ATTR-CM患者中的可及性。

临床界的看法

淀粉样变症支持组织主席Muriel Finkel评价此次批准为“ATTR淀粉样变症患者的一个重要时刻”，为一个在治疗选择和生活质量方面一直受限的群体带来了希望。医疗领导层也表达了类似看法，认为AMVUTTRA在心血管死亡率降低和功能保持方面的成就，是未满足医疗需求领域的重要突破。

Alnylam与ATTR淀粉样变症社区的二十年合作仍在不断发展，通过创新驱动的临床开发，将AMVUTTRA定位为面向这一生命受限疾病患者的潜在护理标准。